Estudio de seguridad de MM-121 en combinación con múltiples terapias contra el cáncer en pacientes con tumores sólidos avanzados
Un estudio farmacológico y farmacodinámico de fase 1 de MM-121 en combinación con múltiples terapias contra el cáncer en pacientes con tumores sólidos avanzados
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Indiana
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Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47905
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
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Villejuif, Francia
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tumores sólidos en estadio avanzado
- ≥ 18 años de edad
- Función hepática y renal adecuada
Criterio de exclusión:
- Cualquier otra malignidad activa
- Sin VIH conocido, Hepatitis C o B
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MM-121 más gemcitabina
dosis crecientes de MM-121 y gemcitabina el día 1 y el día 8 de cada ciclo de 3 semanas
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MM-121 administrado a una dosis de carga IV de 20 mg/kg seguida de 12 mg/kg/semana IV o una dosis de carga IV de 40 mg/kg seguida de 20 mg/kg/semana IV
Otros nombres:
administrado IV a 1000 mg/m2 o 1250 mg/m2
Otros nombres:
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Experimental: MM-121 más carboplatino
carboplatino en AUC 6 con dosis crecientes de MM-121 el día 1 de cada ciclo de 3 semanas
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MM-121 administrado a una dosis de carga IV de 20 mg/kg seguida de 12 mg/kg/semana IV o una dosis de carga IV de 40 mg/kg seguida de 20 mg/kg/semana IV
Otros nombres:
administrado en AUC 6
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Experimental: MM-121 más Pemetrexed
pemetrexed a 500 mg/m2 con dosis crecientes de MM-121 el día 1 de cada ciclo de 3 semanas
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MM-121 administrado a una dosis de carga IV de 20 mg/kg seguida de 12 mg/kg/semana IV o una dosis de carga IV de 40 mg/kg seguida de 20 mg/kg/semana IV
Otros nombres:
administrado IV a 500 mg/m2
Otros nombres:
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Experimental: MM-121 más Cabazitaxel
dosis crecientes de MM-121 y cabazitaxel el día 1 de cada ciclo de 3 semanas
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MM-121 administrado a una dosis de carga IV de 20 mg/kg seguida de 12 mg/kg/semana IV o una dosis de carga IV de 40 mg/kg seguida de 20 mg/kg/semana IV
Otros nombres:
administrado IV a 20 mg/m2 o 25 mg/m2
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis crecientes de las terapias contra el cáncer MM-121
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la terminación, el más largo 88,1 semanas
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Datos de seguridad y tolerabilidad presentados en detalle en la sección de eventos adversos y eventos adversos graves de la publicación de resultados
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Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la terminación, el más largo 88,1 semanas
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Para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de MM-121 en combinación con terapias contra el cáncer: dosis de MM-121
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la terminación, el más largo 88,1 semanas
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Usando un modelo de escalada de dosis 3+3, la dosis máxima tolerada de cada combinación de terapia se determinó mediante la evaluación de las toxicidades limitantes de la dosis en cada cohorte. Si se trataban 3 pacientes y pasaban la ventana de observación, se iniciaba el escalamiento a la siguiente cohorte. Si se informaba una DLT, se inscribían y observaban 3-4 pacientes adicionales. Si se observaba una DLT en la cohorte ampliada, esta dosis se consideraba la dosis máxima tolerada. La dosis máxima tolerada se definió en la cohorte en la que se observaron dos toxicidades limitantes de la dosis, o como la dosis objetivo más alta probada en ausencia de DLT. La MTD determinada se consideró la dosis recomendada de la fase 2. Niveles de dosis (ciclos de 3 semanas) Dosis de MM-121 probadas: dosis de carga única de 20 mg/kg IV y luego 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Dosis de gemcitabina probadas: 1000 mg/m2 Día 1 y 8 Dosis de pemetrexed probadas: 500 mg/m2 Día 1 Dosis de carboplatino probadas: 5 o 6 AUC Día 1 Dosis de cabazitaxel probadas: 20 o 25 mg/m2 Día 1 de 3 |
Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la terminación, el más largo 88,1 semanas
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Para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de MM-121 en combinación con terapias contra el cáncer: gemcitabina
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la terminación, el más largo 88,1 semanas
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Usando un modelo de escalada de dosis 3+3, la dosis máxima tolerada de cada combinación de terapia se determinó mediante la evaluación de las toxicidades limitantes de la dosis en cada cohorte. Si se trataban 3 pacientes y pasaban la ventana de observación, se iniciaba el escalamiento a la siguiente cohorte. Si se informaba una DLT, se inscribían y observaban 3-4 pacientes adicionales. Si se observaba una DLT en la cohorte ampliada, esta dosis se consideraba la dosis máxima tolerada. La dosis máxima tolerada se definió en la cohorte en la que se observaron dos toxicidades limitantes de la dosis, o como la dosis objetivo más alta probada en ausencia de DLT. La MTD determinada se consideró la dosis recomendada de la fase 2. Niveles de dosis (ciclos de 3 semanas) Dosis de MM-121 probadas: dosis de carga única de 20 mg/kg IV y luego 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Dosis de gemcitabina probadas: 1000 mg/m2 Día 1 y 8 |
Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la terminación, el más largo 88,1 semanas
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Para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de MM-121 en combinación con terapias contra el cáncer: carboplatino
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la terminación, el más largo 88,1 semanas
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Dosis máxima tolerada informada en AUC objetivo, según lo calculado por la fórmula de Calvert Usando un modelo de escalada de dosis 3+3, la dosis máxima tolerada de cada combinación de terapia se determinó mediante la evaluación de las toxicidades limitantes de la dosis en cada cohorte. Si se trataban 3 pacientes y pasaban la ventana de observación, se iniciaba el escalamiento a la siguiente cohorte. Si se informaba una DLT, se inscribían y observaban 3-4 pacientes adicionales. Si se observaba una DLT en la cohorte ampliada, esta dosis se consideraba la dosis máxima tolerada. La dosis máxima tolerada se definió en la cohorte en la que se observaron dos toxicidades limitantes de la dosis, o como la dosis objetivo más alta probada en ausencia de DLT. La MTD determinada se consideró la dosis recomendada de la fase 2. Niveles de dosis (ciclos de 3 semanas) Dosis de MM-121 probadas: dosis de carga única de 20 mg/kg IV y luego 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Dosis de carboplatino probadas: 5 o 6 AUC Día 1 |
Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la terminación, el más largo 88,1 semanas
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Para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de MM-121 en combinación con terapias contra el cáncer: Pemetrexed
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la terminación, el más largo 88,1 semanas
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Usando un modelo de escalada de dosis 3+3, la dosis máxima tolerada de cada combinación de terapia se determinó mediante la evaluación de las toxicidades limitantes de la dosis en cada cohorte. Si se trataban 3 pacientes y pasaban la ventana de observación, se iniciaba el escalamiento a la siguiente cohorte. Si se informaba una DLT, se inscribían y observaban 3-4 pacientes adicionales. Si se observaba una DLT en la cohorte ampliada, esta dosis se consideraba la dosis máxima tolerada. La dosis máxima tolerada se definió en la cohorte en la que se observaron dos toxicidades limitantes de la dosis, o como la dosis objetivo más alta probada en ausencia de DLT. La MTD determinada se consideró la dosis recomendada de la fase 2. Niveles de dosis (ciclos de 3 semanas) Dosis de MM-121 probadas: dosis de carga única de 20 mg/kg IV y luego 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Pemetrexed dosis probadas: 500 mg/m2 Día 1 |
Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la terminación, el más largo 88,1 semanas
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Para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de MM-121 en combinación con terapias contra el cáncer: Cabazitaxel
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la terminación, el más largo 88,1 semanas
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Usando un modelo de escalada de dosis 3+3, la dosis máxima tolerada de cada combinación de terapia se determinó mediante la evaluación de las toxicidades limitantes de la dosis en cada cohorte. Si se trataban 3 pacientes y pasaban la ventana de observación, se iniciaba el escalamiento a la siguiente cohorte. Si se informaba una DLT, se inscribían y observaban 3-4 pacientes adicionales. Si se observaba una DLT en la cohorte ampliada, esta dosis se consideraba la dosis máxima tolerada. La dosis máxima tolerada se definió en la cohorte en la que se observaron dos toxicidades limitantes de la dosis, o como la dosis objetivo más alta probada en ausencia de DLT. La MTD determinada se consideró la dosis recomendada de la fase 2. Niveles de dosis (ciclos de 3 semanas) Dosis de MM-121 probadas: dosis de carga única de 20 mg/kg IV y luego 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Cabazitaxel dosis probadas: 20 o 25 mg/m2 Día 1 de 3 |
Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la terminación, el más largo 88,1 semanas
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Para caracterizar las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) asociadas con la combinación de MM-121 con terapias contra el cáncer
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la terminación, el más largo 88,1 semanas
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Establecer la seguridad de dosis crecientes de MM-121 administradas en combinación con múltiples terapias contra el cáncer para determinar la dosis de fase 2 recomendada.
Aumento de dosis realizado utilizando el modelo estándar 3+3 para determinar la dosis máxima tolerada.
Se evaluaron los informes de toxicidades limitantes de dosis (DLT) para determinar la MTD que se usará para la cohorte de expansión.
Las DLT no se midieron en la cohorte de expansión.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta 30 días después de la terminación, el más largo 88,1 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: se evaluó la respuesta de los pacientes durante el tiempo que estuvieron en el estudio, el más largo de los cuales fue de 88,1 semanas
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Determinar el número de pacientes que informan una respuesta objetiva utilizando RECIST v 1.1, donde una respuesta parcial (RP) se define como una disminución de >20 % en la carga tumoral desde el inicio y una respuesta completa (RC) se define como la desaparición completa de la carga tumoral desde el inicio .
La respuesta objetiva se presenta como el número total de pacientes con PR o CR.
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se evaluó la respuesta de los pacientes durante el tiempo que estuvieron en el estudio, el más largo de los cuales fue de 88,1 semanas
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Farmacocinética
Periodo de tiempo: Recolecciones tomadas en el Ciclo 1, Semana 1 para todos los pacientes al inicio de la infusión (pretratamiento), al final de la infusión y a las 2, 4, 24 y 48 horas después del inicio de la infusión de MM-121
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La evaluación farmacocinética (PK) se realizó en muestras de plasma obtenidas semanalmente para el primer ciclo del estudio y luego el día 1 de cada ciclo adicional para evaluar las concentraciones mínimas previas al tratamiento de MM-121.
Se realizó un análisis no compartimental (NCA) para calcular los parámetros farmacocinéticos estándar, incluida la concentración máxima observada (Cmax).
Los niveles séricos de MM-121 se midieron en un laboratorio central utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
Los datos se presentan por nivel de dosis de MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg o 40/20 mg/kg).
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Recolecciones tomadas en el Ciclo 1, Semana 1 para todos los pacientes al inicio de la infusión (pretratamiento), al final de la infusión y a las 2, 4, 24 y 48 horas después del inicio de la infusión de MM-121
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Farmacocinética (AUClast)
Periodo de tiempo: Recolecciones tomadas en el Ciclo 1, Semana 1 para todos los pacientes al comienzo de la infusión (pretratamiento), al final de la infusión y a las 2, 4, 24 y 48 horas después del inicio de la infusión de MM-121
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La evaluación farmacocinética (PK) se realizó en muestras de plasma obtenidas semanalmente para el primer ciclo del estudio y luego el día 1 de cada ciclo adicional para evaluar las concentraciones mínimas previas al tratamiento de MM-121.
Se realizó un análisis no compartimental (NCA) para calcular los parámetros farmacocinéticos estándar, incluido el AUCúltimo.
Los niveles séricos de MM-121 se midieron en un laboratorio central utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
Los datos se presentan por nivel de dosis de MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg o 40/20 mg/kg) y por parte del estudio (Parte 1 o Parte 2).
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Recolecciones tomadas en el Ciclo 1, Semana 1 para todos los pacientes al comienzo de la infusión (pretratamiento), al final de la infusión y a las 2, 4, 24 y 48 horas después del inicio de la infusión de MM-121
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Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: Se recolectaron muestras para todos los pacientes antes de la dosis en todos los ciclos durante la duración del tratamiento, el más largo de los cuales fue de 88,1 semanas, y se realizó una recolección posterior a la infusión en cualquier caso de reacción a la infusión.
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Se recogieron muestras para determinar la presencia de una reacción inmunológica a MM-121 (es decir,
anticuerpos humanos antihumanos).
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Se recolectaron muestras para todos los pacientes antes de la dosis en todos los ciclos durante la duración del tratamiento, el más largo de los cuales fue de 88,1 semanas, y se realizó una recolección posterior a la infusión en cualquier caso de reacción a la infusión.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Victor Moyo, MD, Merrimack Pharmaceuticals
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antagonistas del ácido fólico
- Gemcitabina
- Carboplatino
- Pemetrexed
Otros números de identificación del estudio
- MM-121-06-01-06 (TCD11694)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .