진행성 고형암 환자에서 MM-121과 다중항암제 병용요법의 안전성 연구

실험적: MM-121 플러스 젬시타빈

매 3주 주기의 1일차와 8일차에 MM-121 및 젬시타빈 용량 증량

의약품: MM-121

MM-121 20mg/kg IV 부하 용량 후 12mg/kg/주 IV 또는 40mg/kg IV 부하 용량 후 20mg/kg/주 IV 투여

다른 이름들:

• 세리반투맙, SAR256212

의약품: 젬시타빈

1000 mg/m2 또는 1250 mg/m2로 IV 투여

다른 이름들:

• 젬자

실험적: MM-121 플러스 카보플라틴

매 3주 주기의 제1일에 MM-121의 증량 용량과 함께 AUC 6의 카보플라틴

의약품: MM-121

MM-121 20mg/kg IV 부하 용량 후 12mg/kg/주 IV 또는 40mg/kg IV 부하 용량 후 20mg/kg/주 IV 투여

다른 이름들:

• 세리반투맙, SAR256212

의약품: 카보플라틴

AUC 6에서 투여

실험적: MM-121 플러스 페메트렉시드

매 3주 주기의 제1일에 MM-121 용량 증량과 함께 500 mg/m2의 페메트렉시드

의약품: MM-121

MM-121 20mg/kg IV 부하 용량 후 12mg/kg/주 IV 또는 40mg/kg IV 부하 용량 후 20mg/kg/주 IV 투여

다른 이름들:

• 세리반투맙, SAR256212

의약품: 페메트렉시드

500 mg/m2에서 IV 투여

다른 이름들:

• 알림타

실험적: MM-121 플러스 카바지탁셀

매 3주 주기의 제1일에 MM-121 및 카바지탁셀의 증량 용량

의약품: MM-121

MM-121 20mg/kg IV 부하 용량 후 12mg/kg/주 IV 또는 40mg/kg IV 부하 용량 후 20mg/kg/주 IV 투여

다른 이름들:

• 세리반투맙, SAR256212

의약품: 카바지탁셀

20mg/m2 또는 25mg/m2로 IV 투여

다른 이름들:

• 제브타나

MM-121 항암 요법의 증량 용량의 안전성 및 내약성 평가

결과 게시의 부작용 및 심각한 부작용 섹션에 자세히 제시된 안전성 및 내약성 데이터

항암 요법과 병용 시 MM-121의 최대 허용 용량(MTD) 결정: MM-121 용량

3+3 용량 증량 모델을 사용하여 각 코호트에서 용량 제한 독성을 평가하여 각 요법 조합의 최대 허용 용량을 결정했습니다. 3명의 환자가 치료를 받고 관찰 기간을 통과하면 다음 코호트로 단계적 확대가 시작되었습니다. DLT가 보고된 경우 3-4명의 추가 환자가 등록되고 관찰되었습니다. 확장된 코호트에서 DLT가 관찰된 경우, 이 용량을 최대 허용 용량으로 간주했습니다. 최대 내약 용량은 두 가지 용량 제한 독성이 관찰된 코호트에서 정의되거나 DLT가 없는 경우 테스트된 최고 표적 용량으로 정의되었습니다. 결정된 MTD는 권장 단계 2 용량으로 간주되었습니다.

투여량 수준(3주 주기) 시험된 MM-121 투여량: 20 mg/kg IV 1회 부하 투여 후 12 mg/kg IV QW(20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg 테스트한 Gemcitabine 용량: 1000 mg/m2 테스트한 Pemetrexed 용량: 500 mg/m2 테스트한 Carboplatin 용량: 5 또는 6 AUC Day 1 Cabazitaxel 테스트한 용량: 20 또는 25 mg/m2 Day 1 3개 중

항암 요법과 병용 시 MM-121의 최대 허용 용량(MTD) 결정: 젬시타빈

3+3 용량 증량 모델을 사용하여 각 코호트에서 용량 제한 독성을 평가하여 각 요법 조합의 최대 허용 용량을 결정했습니다. 3명의 환자가 치료를 받고 관찰 기간을 통과하면 다음 코호트로 단계적 확대가 시작되었습니다. DLT가 보고된 경우 3-4명의 추가 환자가 등록되고 관찰되었습니다. 확장된 코호트에서 DLT가 관찰된 경우, 이 용량을 최대 허용 용량으로 간주했습니다. 최대 내약 용량은 두 가지 용량 제한 독성이 관찰된 코호트에서 정의되거나 DLT가 없는 경우 테스트된 최고 표적 용량으로 정의되었습니다. 결정된 MTD는 권장 단계 2 용량으로 간주되었습니다.

투여량 수준(3주 주기) 시험된 MM-121 투여량: 20 mg/kg IV 1회 부하 투여 후 12 mg/kg IV QW(20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg 젬시타빈 테스트 용량: 1000 mg/m2 1일 및 8일

항암 요법과 병용 시 MM-121의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하려면: Carboplatin

Calvert Formula로 계산한 목표 AUC로 보고된 최대 허용 용량

3+3 용량 증량 모델을 사용하여 각 코호트에서 용량 제한 독성을 평가하여 각 요법 조합의 최대 허용 용량을 결정했습니다. 3명의 환자가 치료를 받고 관찰 기간을 통과하면 다음 코호트로 단계적 확대가 시작되었습니다. DLT가 보고된 경우 3-4명의 추가 환자가 등록되고 관찰되었습니다. 확장된 코호트에서 DLT가 관찰된 경우, 이 용량을 최대 허용 용량으로 간주했습니다. 최대 내약 용량은 두 가지 용량 제한 독성이 관찰된 코호트에서 정의되거나 DLT가 없는 경우 테스트된 최고 표적 용량으로 정의되었습니다. 결정된 MTD는 권장 단계 2 용량으로 간주되었습니다.

투여량 수준(3주 주기) 시험된 MM-121 투여량: 20 mg/kg IV 1회 부하 투여 후 12 mg/kg IV QW(20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg 카보플라틴 시험 용량: 5 또는 6 AUC 1일

항암 요법과 병용 시 MM-121의 최대 허용 용량(MTD) 결정: Pemetrexed

3+3 용량 증량 모델을 사용하여 각 코호트에서 용량 제한 독성을 평가하여 각 요법 조합의 최대 허용 용량을 결정했습니다. 3명의 환자가 치료를 받고 관찰 기간을 통과하면 다음 코호트로 단계적 확대가 시작되었습니다. DLT가 보고된 경우 3-4명의 추가 환자가 등록되고 관찰되었습니다. 확장된 코호트에서 DLT가 관찰된 경우, 이 용량을 최대 허용 용량으로 간주했습니다. 최대 내약 용량은 두 가지 용량 제한 독성이 관찰된 코호트에서 정의되거나 DLT가 없는 경우 테스트된 최고 표적 용량으로 정의되었습니다. 결정된 MTD는 권장 단계 2 용량으로 간주되었습니다.

투여량 수준(3주 주기) 시험된 MM-121 투여량: 20 mg/kg IV 1회 부하 투여 후 12 mg/kg IV QW(20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg 테스트된 Pemetrexed 용량: 500 mg/m2 1일

항암 요법과 병용 시 MM-121의 최대 허용 용량(MTD) 결정: 카바지탁셀

3+3 용량 증량 모델을 사용하여 각 코호트에서 용량 제한 독성을 평가하여 각 요법 조합의 최대 허용 용량을 결정했습니다. 3명의 환자가 치료를 받고 관찰 기간을 통과하면 다음 코호트로 단계적 확대가 시작되었습니다. DLT가 보고된 경우 3-4명의 추가 환자가 등록되고 관찰되었습니다. 확장된 코호트에서 DLT가 관찰된 경우, 이 용량을 최대 허용 용량으로 간주했습니다. 최대 내약 용량은 두 가지 용량 제한 독성이 관찰된 코호트에서 정의되거나 DLT가 없는 경우 테스트된 최고 표적 용량으로 정의되었습니다. 결정된 MTD는 권장 단계 2 용량으로 간주되었습니다.

투여량 수준(3주 주기) 시험된 MM-121 투여량: 20 mg/kg IV 1회 부하 투여 후 12 mg/kg IV QW(20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg 테스트된 카바지탁셀 용량: 20 또는 25 mg/m2 3일 중 1일

MM-121과 항암 요법의 병용과 관련된 용량 제한 독성(DLT) 특성 규명

권장되는 2상 용량을 결정하기 위해 여러 항암 요법과 함께 투여되는 MM-121 용량 증량의 안전성을 확립합니다. 최대 허용 용량을 결정하기 위해 표준 3+3 모델을 사용하여 용량 증량을 수행했습니다. 용량 제한 독성(DLT) 보고서를 평가하여 확장 코호트에 사용할 MTD를 결정했습니다. 확장 코호트에서는 DLT가 측정되지 않았습니다.

객관적 응답률

RECIST v 1.1을 사용하여 객관적인 반응을 보고한 환자 수를 결정하기 위해 부분 반응(PR)은 기준선에서 >20% 종양 부담 감소로 정의되고 완전 반응(CR)은 기준선에서 종양 부담이 완전히 사라진 것으로 정의됩니다. . 객관적 반응은 PR 또는 CR이 있는 총 환자 수로 표시됩니다.

약동학

약동학(PK) 평가는 MM-121의 전처리 최저 농도를 평가하기 위해 연구의 첫 번째 주기 동안 매주 얻은 혈장 샘플과 각 추가 주기의 1일에 수행했습니다. 최대 관찰 농도(Cmax)를 포함하는 표준 PK 매개변수를 계산하기 위해 비구획 분석(NCA)을 수행했습니다. MM-121의 혈청 수준은 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)를 사용하여 중앙 실험실에서 측정되었습니다. 데이터는 MM-121의 용량 수준(12mg/kg, 20mg/kg 또는 40/20mg/kg)별로 제시됩니다.

약동학(AUClast)

약동학(PK) 평가는 MM-121의 전처리 최저 농도를 평가하기 위해 연구의 첫 번째 주기 동안 매주 얻은 혈장 샘플과 각 추가 주기의 1일에 수행했습니다. 비구획 분석(NCA)을 수행하여 AUClast를 포함한 표준 PK 매개변수를 계산했습니다. MM-121의 혈청 수준은 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)를 사용하여 중앙 실험실에서 측정되었습니다. 데이터는 MM-121의 용량 수준(12mg/kg, 20mg/kg 또는 40/20mg/kg) 및 연구 파트(파트 1 또는 파트 2)별로 제시됩니다.

면역원성

MM-121(즉, 인간 항인간 항체).