Turvallisuustutkimus MM-121:stä yhdistelmänä useiden syöpähoitojen kanssa potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet
Vaihe 1, farmakologinen ja farmakodynaaminen tutkimus MM-121:stä yhdistelmänä useiden syöpähoitojen kanssa potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Villejuif, Ranska
-
-
-
-
Indiana
-
Lafayette, Indiana, Yhdysvallat, 47905
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet
- ≥ 18 vuotta
- Riittävä maksan ja munuaisten toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain
- Ei tunnettua HIV:tä, C- tai B-hepatiittia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MM-121 plus gemsitabiini
nousevat MM-121:n ja gemsitabiinin annokset 1. ja 8. päivänä joka 3. viikon syklissä
|
MM-121 annettiin 20 mg/kg IV kyllästysannoksena, jota seurasi 12 mg/kg/viikko IV tai 40 mg/kg IV kyllästysannos, jota seurasi 20 mg/kg/viikko IV
Muut nimet:
annettuna IV 1000 mg/m2 tai 1250 mg/m2
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MM-121 plus karboplatiini
karboplatiini AUC 6:lla kasvavilla MM-121-annoksilla jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä
|
MM-121 annettiin 20 mg/kg IV kyllästysannoksena, jota seurasi 12 mg/kg/viikko IV tai 40 mg/kg IV kyllästysannos, jota seurasi 20 mg/kg/viikko IV
Muut nimet:
annettuna AUC 6:ssa
|
|
Kokeellinen: MM-121 plus pemetreksedi
pemetreksedi annoksella 500 mg/m2 kasvavilla annoksilla MM-121:tä jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä
|
MM-121 annettiin 20 mg/kg IV kyllästysannoksena, jota seurasi 12 mg/kg/viikko IV tai 40 mg/kg IV kyllästysannos, jota seurasi 20 mg/kg/viikko IV
Muut nimet:
annettuna IV 500 mg/m2
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MM-121 plus kabatsitakseli
nousevat MM-121:n ja kabatsitakselin annokset jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä
|
MM-121 annettiin 20 mg/kg IV kyllästysannoksena, jota seurasi 12 mg/kg/viikko IV tai 40 mg/kg IV kyllästysannos, jota seurasi 20 mg/kg/viikko IV
Muut nimet:
annettuna IV 20 mg/m2 tai 25 mg/m2
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MM-121-syöpähoitojen kasvavien annosten turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään lopettamisen jälkeen, pisin 88,1 viikkoa
|
Turvallisuus- ja siedettävyystiedot on esitetty yksityiskohtaisesti tulosjulkaisun haittatapahtumia ja vakavia haittatapahtumia koskevassa osiossa
|
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään lopettamisen jälkeen, pisin 88,1 viikkoa
|
|
MM-121:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen syöpähoitojen kanssa: MM-121-annokset
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään lopettamisen jälkeen, pisin 88,1 viikkoa
|
Käyttämällä 3+3 annoksen eskalaatiomallia kunkin hoitoyhdistelmän suurin siedetty annos määritettiin arvioimalla annosta rajoittavia toksisuuksia kussakin kohortissa. Jos 3 potilasta hoidettiin ja läpäisi havainnointiikkunan, aloitettiin eskalaatio seuraavaan kohorttiin. Jos DLT ilmoitettiin, 3–4 muuta potilasta otettiin mukaan ja tarkkailtiin. Jos DLT havaittiin laajennetussa kohortissa, tätä annosta pidettiin suurimmaksi siedetyksi annokseksi. Suurin siedetty annos määritettiin kohortissa, jossa havaittiin kaksi annosta rajoittavaa toksisuutta, tai korkeimpana tavoiteannoksena, joka testattiin ilman DLT:itä. Määritettyä MTD:tä pidettiin suositeltuna vaiheen 2 annoksena. Annostasot (3 viikon jaksot) Testatut MM-121-annokset: 20 mg/kg IV kertakäyttöannos, sitten 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Testatut gemsitabiiniannokset: 1000 mg/m2 Päivä 1 ja 8 testattua pemetreksediannosta: 500 mg/m2 Päivä 1 Testatut karboplatiiniannokset: 5 tai 6 AUC Päivä 1 Testatut kabatsitabiiniannokset: 20 tai 25 mg/m2 Päivä 3:sta |
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään lopettamisen jälkeen, pisin 88,1 viikkoa
|
|
MM-121:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen yhdessä syöpähoitojen kanssa: Gemsitabiini
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään lopettamisen jälkeen, pisin 88,1 viikkoa
|
Käyttämällä 3+3 annoksen eskalaatiomallia kunkin hoitoyhdistelmän suurin siedetty annos määritettiin arvioimalla annosta rajoittavia toksisuuksia kussakin kohortissa. Jos 3 potilasta hoidettiin ja läpäisi havainnointiikkunan, aloitettiin eskalaatio seuraavaan kohorttiin. Jos DLT ilmoitettiin, 3–4 muuta potilasta otettiin mukaan ja tarkkailtiin. Jos DLT havaittiin laajennetussa kohortissa, tätä annosta pidettiin suurimmaksi siedetyksi annokseksi. Suurin siedetty annos määritettiin kohortissa, jossa havaittiin kaksi annosta rajoittavaa toksisuutta, tai korkeimpana tavoiteannoksena, joka testattiin ilman DLT:itä. Määritettyä MTD:tä pidettiin suositeltuna vaiheen 2 annoksena. Annostasot (3 viikon jaksot) Testatut MM-121-annokset: 20 mg/kg IV kertakäyttöannos, sitten 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Testatut gemsitabiiniannokset: 1000 mg/m2 päivät 1 ja 8 |
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään lopettamisen jälkeen, pisin 88,1 viikkoa
|
|
MM-121:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen yhdessä syöpähoitojen kanssa: karboplatiini
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään lopettamisen jälkeen, pisin 88,1 viikkoa
|
Suurin siedetty annos ilmoitettu tavoite-AUC:na Calvertin kaavalla laskettuna Käyttämällä 3+3 annoksen eskalaatiomallia kunkin hoitoyhdistelmän suurin siedetty annos määritettiin arvioimalla annosta rajoittavia toksisuuksia kussakin kohortissa. Jos 3 potilasta hoidettiin ja läpäisi havainnointiikkunan, aloitettiin eskalaatio seuraavaan kohorttiin. Jos DLT ilmoitettiin, 3–4 muuta potilasta otettiin mukaan ja tarkkailtiin. Jos DLT havaittiin laajennetussa kohortissa, tätä annosta pidettiin suurimmaksi siedetyksi annokseksi. Suurin siedetty annos määritettiin kohortissa, jossa havaittiin kaksi annosta rajoittavaa toksisuutta, tai korkeimpana tavoiteannoksena, joka testattiin ilman DLT:itä. Määritettyä MTD:tä pidettiin suositeltuna vaiheen 2 annoksena. Annostasot (3 viikon jaksot) Testatut MM-121-annokset: 20 mg/kg IV kertakäyttöannos, sitten 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg testatut karboplatiiniannokset: 5 tai 6 AUC Päivä 1 |
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään lopettamisen jälkeen, pisin 88,1 viikkoa
|
|
MM-121:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen yhdessä syöpähoitojen kanssa: pemetreksedi
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään lopettamisen jälkeen, pisin 88,1 viikkoa
|
Käyttämällä 3+3 annoksen eskalaatiomallia kunkin hoitoyhdistelmän suurin siedetty annos määritettiin arvioimalla annosta rajoittavia toksisuuksia kussakin kohortissa. Jos 3 potilasta hoidettiin ja läpäisi havainnointiikkunan, aloitettiin eskalaatio seuraavaan kohorttiin. Jos DLT ilmoitettiin, 3–4 muuta potilasta otettiin mukaan ja tarkkailtiin. Jos DLT havaittiin laajennetussa kohortissa, tätä annosta pidettiin suurimmaksi siedetyksi annokseksi. Suurin siedetty annos määritettiin kohortissa, jossa havaittiin kaksi annosta rajoittavaa toksisuutta, tai korkeimpana tavoiteannoksena, joka testattiin ilman DLT:itä. Määritettyä MTD:tä pidettiin suositeltuna vaiheen 2 annoksena. Annostasot (3 viikon jaksot) Testatut MM-121-annokset: 20 mg/kg IV kertakäyttöannos, sitten 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg testatut pemetreksediannokset: 500 mg/m2 päivä 1 |
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään lopettamisen jälkeen, pisin 88,1 viikkoa
|
|
MM-121:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen yhdessä syöpähoitojen kanssa: kabatsitakseli
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään lopettamisen jälkeen, pisin 88,1 viikkoa
|
Käyttämällä 3+3 annoksen eskalaatiomallia kunkin hoitoyhdistelmän suurin siedetty annos määritettiin arvioimalla annosta rajoittavia toksisuuksia kussakin kohortissa. Jos 3 potilasta hoidettiin ja läpäisi havainnointiikkunan, aloitettiin eskalaatio seuraavaan kohorttiin. Jos DLT ilmoitettiin, 3–4 muuta potilasta otettiin mukaan ja tarkkailtiin. Jos DLT havaittiin laajennetussa kohortissa, tätä annosta pidettiin suurimmaksi siedetyksi annokseksi. Suurin siedetty annos määritettiin kohortissa, jossa havaittiin kaksi annosta rajoittavaa toksisuutta, tai korkeimpana tavoiteannoksena, joka testattiin ilman DLT:itä. Määritettyä MTD:tä pidettiin suositeltuna vaiheen 2 annoksena. Annostasot (3 viikon jaksot) Testatut MM-121-annokset: 20 mg/kg IV kertakäyttöannos, sitten 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Testatut kabatsitakselin annokset: 20 tai 25 mg/m2 Päivä 1/3 |
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään lopettamisen jälkeen, pisin 88,1 viikkoa
|
|
MM-121:n ja syöpähoitojen yhdistelmään liittyvien annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) karakterisoimiseksi
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään lopettamisen jälkeen, pisin 88,1 viikkoa
|
Varmistetaan MM-121:n kasvavien annosten turvallisuus, kun niitä annetaan yhdessä useiden syövänvastaisten hoitojen kanssa, jotta voidaan määrittää suositeltu vaiheen 2 annos.
Annoksen nostaminen suoritettiin käyttämällä standardia 3+3 mallia suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi.
Raportit annosta rajoittavista toksisista vaikutuksista (DLT:t) arvioitiin laajennuskohortin MTD:n määrittämiseksi.
DLT:itä ei mitattu laajennuskohortissa.
|
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään lopettamisen jälkeen, pisin 88,1 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: potilaiden vaste arvioitiin heidän tutkimusaikansa aikana, joista pisin oli 88,1 viikkoa
|
Objektiivisen vasteen ilmoittaneiden potilaiden lukumäärän määrittämiseksi käyttämällä RECIST v 1.1 -versiota, jossa osittainen vaste (PR) määritellään kasvainkuormituksen >20 %:n laskuksi lähtötasosta ja täydellinen vaste (CR) määritellään täydelliseksi tuumorikuorman katoamiseksi lähtötasosta. .
Objektiivinen vaste esitetään PR- tai CR-potilaiden kokonaismääränä.
|
potilaiden vaste arvioitiin heidän tutkimusaikansa aikana, joista pisin oli 88,1 viikkoa
|
|
Farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Keräys 1, viikko 1 kaikilta potilailta infuusion alussa (esihoito), infuusion lopussa ja 2, 4, 24 ja 48 tunnin kuluttua MM-121-infuusion alkamisesta
|
Farmakokineettinen (PK) arviointi suoritettiin plasmanäytteille, jotka otettiin viikoittain tutkimuksen ensimmäisen syklin aikana ja sitten jokaisena lisäsyklin päivänä 1 MM-121:n hoitoa edeltävien alhaisten pitoisuuksien arvioimiseksi.
Ei-osastoanalyysi (NCA) suoritettiin standardien PK-parametrien laskemiseksi, mukaan lukien suurin havaittu pitoisuus (Cmax).
MM-121:n seerumitasot mitattiin keskuslaboratoriossa käyttämällä entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA).
Tiedot esitetään MM-121:n annostasoa kohden (12 mg/kg, 20 mg/kg tai 40/20 mg/kg).
|
Keräys 1, viikko 1 kaikilta potilailta infuusion alussa (esihoito), infuusion lopussa ja 2, 4, 24 ja 48 tunnin kuluttua MM-121-infuusion alkamisesta
|
|
Farmakokinetiikka (AUClast)
Aikaikkuna: Keräys 1, viikko 1 kaikilta potilailta infuusion alussa (esihoito), infuusion lopussa ja 2, 4, 24 ja 48 tunnin kuluttua MM-121-infuusion alkamisesta
|
Farmakokineettinen (PK) arviointi suoritettiin plasmanäytteille, jotka otettiin viikoittain tutkimuksen ensimmäisen syklin aikana ja sitten jokaisena lisäsyklin päivänä 1 MM-121:n hoitoa edeltävien alhaisten pitoisuuksien arvioimiseksi.
Ei-osastoanalyysi (NCA) suoritettiin standardien PK-parametrien laskemiseksi, mukaan lukien AUClast.
MM-121:n seerumitasot mitattiin keskuslaboratoriossa käyttämällä entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA).
Tiedot esitetään MM-121:n annostasoittain (12 mg/kg, 20 mg/kg tai 40/20 mg/kg) ja tutkimusosaa kohti (osa 1 tai osa 2).
|
Keräys 1, viikko 1 kaikilta potilailta infuusion alussa (esihoito), infuusion lopussa ja 2, 4, 24 ja 48 tunnin kuluttua MM-121-infuusion alkamisesta
|
|
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: Näytteet kerättiin kaikilta potilailta ennen annostusta kaikilla hoitojaksoilla hoidon keston ajan, joista pisin oli 88,1 viikkoa, ja keräys tehtiin infuusion jälkeen kaikista infuusioreaktioista
|
Näytteitä kerättiin immunologisen reaktion olemassaolon määrittämiseksi MM-121:lle (ts.
ihmisen anti-ihmisvasta-aineet).
|
Näytteet kerättiin kaikilta potilailta ennen annostusta kaikilla hoitojaksoilla hoidon keston ajan, joista pisin oli 88,1 viikkoa, ja keräys tehtiin infuusion jälkeen kaikista infuusioreaktioista
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Victor Moyo, MD, Merrimack Pharmaceuticals
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Foolihappoantagonistit
- Gemsitabiini
- Karboplatiini
- Pemetreksedi
Muut tutkimustunnusnumerot
- MM-121-06-01-06 (TCD11694)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .