Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheidsstudie van MM-121 in combinatie met meerdere antikankertherapieën bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

13 september 2016 bijgewerkt door: Merrimack Pharmaceuticals

Een farmacologische en farmacodynamische fase 1-studie van MM-121 in combinatie met meerdere antikankertherapieën bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Om de veiligheid en verdraagbaarheid van escalerende doses MM-121 + bepaalde antikankertherapieën te evalueren

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie was een fase 1 en farmacologische dosis-escalatiestudie van MM-121 in combinatie met bepaalde antikankertherapieën. Het dosis-escalatiegedeelte van de studie maakte gebruik van een 3 + 3-ontwerp om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te beoordelen van MM-121 wekelijks toegediend in combinatie met bepaalde antikankertherapieën bij patiënten met gevorderde/terugkerende kanker. Doses van MM-121 en/of de antikankertherapie werden verhoogd totdat ofwel de MTD werd geïdentificeerd of de combinatie bleek te verdragen bij de hoogste geplande doses.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Villejuif, Frankrijk
  • Verenigde Staten
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Verenigde Staten, 47905
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Solide tumoren in een gevorderd stadium
  • ≥ 18 jaar
  • Adequate lever- en nierfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Elke andere actieve maligniteit
  • Geen bekend HIV, Hepatitis C of B

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MM-121 plus Gemcitabine
stijgende doses van MM-121 en gemcitabine op dag 1 en dag 8 van elke cyclus van 3 weken
Geneesmiddel: MM-121
MM-121 toegediend met 20 mg/kg IV oplaaddosis gevolgd door 12 mg/kg/week IV of 40 mg/kg IV oplaaddosis gevolgd door 20 mg/kg/week IV
Andere namen:
  • Seribantumab, SAR256212
Geneesmiddel: Gemcitabine
IV toegediend bij 1000 mg/m2 of 1250 mg/m2
Andere namen:
  • Gemzar
Experimenteel: MM-121 plus Carboplatine
carboplatine op AUC 6 met toenemende doses MM-121 op dag 1 van elke cyclus van 3 weken
Geneesmiddel: MM-121
MM-121 toegediend met 20 mg/kg IV oplaaddosis gevolgd door 12 mg/kg/week IV of 40 mg/kg IV oplaaddosis gevolgd door 20 mg/kg/week IV
Andere namen:
  • Seribantumab, SAR256212
Geneesmiddel: Carboplatine
toegediend bij AUC 6
Experimenteel: MM-121 plus pemetrexed
pemetrexed bij 500 mg/m2 met toenemende doses MM-121 op dag 1 van elke cyclus van 3 weken
Geneesmiddel: MM-121
MM-121 toegediend met 20 mg/kg IV oplaaddosis gevolgd door 12 mg/kg/week IV of 40 mg/kg IV oplaaddosis gevolgd door 20 mg/kg/week IV
Andere namen:
  • Seribantumab, SAR256212
Geneesmiddel: Pemetrexed
IV toegediend bij 500 mg/m2
Andere namen:
  • ALIMTA
Experimenteel: MM-121 plus Cabazitaxel
stijgende doses van MM-121 en cabazitaxel op dag 1 van elke cyclus van 3 weken
Geneesmiddel: MM-121
MM-121 toegediend met 20 mg/kg IV oplaaddosis gevolgd door 12 mg/kg/week IV of 40 mg/kg IV oplaaddosis gevolgd door 20 mg/kg/week IV
Andere namen:
  • Seribantumab, SAR256212
Geneesmiddel: Cabazitaxel
intraveneus toegediend met 20 mg/m2 of 25 mg/m2
Andere namen:
  • Jevtana

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van escalerende doses van de MM-121-therapieën tegen kanker te evalueren
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na beëindiging, de langste 88,1 weken
Veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens worden in detail gepresenteerd in het gedeelte met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen van de publicatie van de resultaten
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na beëindiging, de langste 88,1 weken
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van MM-121 in combinatie met antikankertherapieën te bepalen: MM-121-doses
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na beëindiging, de langste 88,1 weken

Met behulp van een 3+3 dosisescalatiemodel werd de maximaal getolereerde dosis van elke therapiecombinatie bepaald door dosisbeperkende toxiciteiten in elk cohort te beoordelen. Als 3 patiënten werden behandeld en het observatievenster passeerden, werd escalatie naar het volgende cohort gestart. Als een DLT werd gemeld, werden 3-4 extra patiënten ingeschreven en geobserveerd. Als een DLT werd waargenomen in een uitgebreid cohort, werd deze dosis beschouwd als de maximaal getolereerde dosis. De maximaal getolereerde dosis werd gedefinieerd bij het cohort waarin twee dosisbeperkende toxiciteiten werden waargenomen, of als de hoogste doeldosis die werd getest in afwezigheid van DLT's. De vastgestelde MTD werd beschouwd als de aanbevolen fase 2-dosis.

Dosisniveaus (cycli van 3 weken) MM-121 geteste doses: 20 mg/kg IV eenmalige oplaaddosis daarna 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Geteste doses gemcitabine: 1000 mg/m2 Dag 1 en 8 Geteste doses pemetrexed: 500 mg/m2 Dag 1 Geteste doses carboplatine: 5 of 6 AUC Dag 1 Geteste doses cabazitaxel: 20 of 25 mg/m2 Dag 1 van 3
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na beëindiging, de langste 88,1 weken
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van MM-121 te bepalen in combinatie met antikankertherapieën: Gemcitabine
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na beëindiging, de langste 88,1 weken

Met behulp van een 3+3 dosisescalatiemodel werd de maximaal getolereerde dosis van elke therapiecombinatie bepaald door dosisbeperkende toxiciteiten in elk cohort te beoordelen. Als 3 patiënten werden behandeld en het observatievenster passeerden, werd escalatie naar het volgende cohort gestart. Als een DLT werd gemeld, werden 3-4 extra patiënten ingeschreven en geobserveerd. Als een DLT werd waargenomen in een uitgebreid cohort, werd deze dosis beschouwd als de maximaal getolereerde dosis. De maximaal getolereerde dosis werd gedefinieerd bij het cohort waarin twee dosisbeperkende toxiciteiten werden waargenomen, of als de hoogste doeldosis die werd getest in afwezigheid van DLT's. De vastgestelde MTD werd beschouwd als de aanbevolen fase 2-dosis.

Dosisniveaus (cycli van 3 weken) MM-121 geteste doses: 20 mg/kg IV eenmalige oplaaddosis daarna 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Gemcitabine geteste doses: 1000 mg/m2 Dag 1 en 8
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na beëindiging, de langste 88,1 weken
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van MM-121 in combinatie met antikankertherapieën te bepalen: Carboplatine
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na beëindiging, de langste 88,1 weken

Maximaal getolereerde dosis gerapporteerd in doel-AUC, zoals berekend door de Calvert-formule

Met behulp van een 3+3 dosisescalatiemodel werd de maximaal getolereerde dosis van elke therapiecombinatie bepaald door dosisbeperkende toxiciteiten in elk cohort te beoordelen. Als 3 patiënten werden behandeld en het observatievenster passeerden, werd escalatie naar het volgende cohort gestart. Als een DLT werd gemeld, werden 3-4 extra patiënten ingeschreven en geobserveerd. Als een DLT werd waargenomen in een uitgebreid cohort, werd deze dosis beschouwd als de maximaal getolereerde dosis. De maximaal getolereerde dosis werd gedefinieerd bij het cohort waarin twee dosisbeperkende toxiciteiten werden waargenomen, of als de hoogste doeldosis die werd getest in afwezigheid van DLT's. De vastgestelde MTD werd beschouwd als de aanbevolen fase 2-dosis.

Dosisniveaus (cycli van 3 weken) MM-121 geteste doses: 20 mg/kg IV eenmalige oplaaddosis daarna 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg carboplatine geteste doses: 5 of 6 AUC Dag 1
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na beëindiging, de langste 88,1 weken
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van MM-121 in combinatie met antikankertherapieën te bepalen: Pemetrexed
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na beëindiging, de langste 88,1 weken

Met behulp van een 3+3 dosisescalatiemodel werd de maximaal getolereerde dosis van elke therapiecombinatie bepaald door dosisbeperkende toxiciteiten in elk cohort te beoordelen. Als 3 patiënten werden behandeld en het observatievenster passeerden, werd escalatie naar het volgende cohort gestart. Als een DLT werd gemeld, werden 3-4 extra patiënten ingeschreven en geobserveerd. Als een DLT werd waargenomen in een uitgebreid cohort, werd deze dosis beschouwd als de maximaal getolereerde dosis. De maximaal getolereerde dosis werd gedefinieerd bij het cohort waarin twee dosisbeperkende toxiciteiten werden waargenomen, of als de hoogste doeldosis die werd getest in afwezigheid van DLT's. De vastgestelde MTD werd beschouwd als de aanbevolen fase 2-dosis.

Dosisniveaus (cycli van 3 weken) MM-121 geteste doses: 20 mg/kg IV eenmalige oplaaddosis daarna 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Geteste doses Pemetrexed: 500 mg/m2 Dag 1
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na beëindiging, de langste 88,1 weken
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van MM-121 in combinatie met antikankertherapieën te bepalen: Cabazitaxel
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na beëindiging, de langste 88,1 weken

Met behulp van een 3+3 dosisescalatiemodel werd de maximaal getolereerde dosis van elke therapiecombinatie bepaald door dosisbeperkende toxiciteiten in elk cohort te beoordelen. Als 3 patiënten werden behandeld en het observatievenster passeerden, werd escalatie naar het volgende cohort gestart. Als een DLT werd gemeld, werden 3-4 extra patiënten ingeschreven en geobserveerd. Als een DLT werd waargenomen in een uitgebreid cohort, werd deze dosis beschouwd als de maximaal getolereerde dosis. De maximaal getolereerde dosis werd gedefinieerd bij het cohort waarin twee dosisbeperkende toxiciteiten werden waargenomen, of als de hoogste doeldosis die werd getest in afwezigheid van DLT's. De vastgestelde MTD werd beschouwd als de aanbevolen fase 2-dosis.

Dosisniveaus (cycli van 3 weken) MM-121 geteste doses: 20 mg/kg IV eenmalige oplaaddosis daarna 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Cabazitaxel geteste doses: 20 of 25 mg/m2 Dag 1 van 3
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na beëindiging, de langste 88,1 weken
Om dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) te karakteriseren die verband houden met de combinatie van MM-121 met therapieën tegen kanker
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na beëindiging, de langste 88,1 weken
Om de veiligheid vast te stellen van stijgende doses MM-121 toegediend in combinatie met meerdere antikankertherapieën om de aanbevolen fase 2-dosis te bepalen. Dosisescalatie uitgevoerd met behulp van het standaard 3+3-model om de maximaal getolereerde dosis te bepalen. Rapporten van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) werden beoordeeld om de MTD te bepalen die voor het expansiecohort moest worden gebruikt. DLT's werden niet gemeten in het uitbreidingscohort.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na beëindiging, de langste 88,1 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: patiënten werden beoordeeld op respons tijdens hun studieperiode, waarvan de langste 88,1 weken was
Om het aantal patiënten te bepalen dat een objectieve respons meldt met behulp van RECIST v 1.1, waarbij een gedeeltelijke respons (PR) wordt gedefinieerd als >20% afname van de tumorlast ten opzichte van de uitgangswaarde en een complete respons (CR) wordt gedefinieerd als het volledig verdwijnen van de tumorlast vanaf de uitgangswaarde . Objectieve respons wordt weergegeven als het totaal aantal patiënten met PR of CR.
patiënten werden beoordeeld op respons tijdens hun studieperiode, waarvan de langste 88,1 weken was
Farmacokinetiek
Tijdsspanne: Verzamelingen genomen in cyclus 1, week 1 voor alle patiënten bij de start van de infusie (voorbehandeling), aan het einde van de infusie en 2, 4, 24 en 48 uur na de start van de MM-121-infusie
Farmacokinetische (PK) evaluatie werd uitgevoerd op plasmamonsters die wekelijks werden verkregen voor de eerste cyclus van het onderzoek en vervolgens op dag 1 van elke aanvullende cyclus om de dalconcentraties van MM-121 vóór de behandeling te beoordelen. Niet-compartimentele analyse (NCA) werd uitgevoerd om standaard PK-parameters te berekenen, inclusief de maximaal waargenomen concentratie (Cmax). Serumniveaus van MM-121 werden gemeten in een centraal laboratorium met behulp van een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA). Gegevens worden gepresenteerd per dosisniveau van MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg of 40/20 mg/kg).
Verzamelingen genomen in cyclus 1, week 1 voor alle patiënten bij de start van de infusie (voorbehandeling), aan het einde van de infusie en 2, 4, 24 en 48 uur na de start van de MM-121-infusie
Farmacokinetiek (AUClast)
Tijdsspanne: Verzamelingen genomen in cyclus 1, week 1 voor alle patiënten aan het begin van de infusie (voorbehandeling), aan het einde van de infusie en 2, 4, 24 en 48 uur na de start van de MM-121-infusie
Farmacokinetische (PK) evaluatie werd uitgevoerd op plasmamonsters die wekelijks werden verkregen voor de eerste cyclus van het onderzoek en vervolgens op dag 1 van elke aanvullende cyclus om de dalconcentraties van MM-121 vóór de behandeling te beoordelen. Niet-compartimentele analyse (NCA) werd uitgevoerd om standaard PK-parameters te berekenen, waaronder de AUClast. Serumniveaus van MM-121 werden gemeten in een centraal laboratorium met behulp van een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA). Gegevens worden gepresenteerd per dosisniveau van MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg, of 40/20 mg/kg) en per studiedeel (Deel 1 of Deel 2).
Verzamelingen genomen in cyclus 1, week 1 voor alle patiënten aan het begin van de infusie (voorbehandeling), aan het einde van de infusie en 2, 4, 24 en 48 uur na de start van de MM-121-infusie
Immunogeniciteit
Tijdsspanne: Er werden monsters verzameld van alle patiënten vóór de dosis in alle cycli voor de duur van de behandeling, waarvan de langste 88,1 weken was, en er werd een verzameling gemaakt na de infusie in elk geval van infusiereactie
Er werden monsters verzameld om de aanwezigheid van een immunologische reactie op MM-121 (d.w.z. menselijke anti-menselijke antistoffen).
Er werden monsters verzameld van alle patiënten vóór de dosis in alle cycli voor de duur van de behandeling, waarvan de langste 88,1 weken was, en er werd een verzameling gemaakt na de infusie in elk geval van infusiereactie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merrimack Pharmaceuticals

Medewerkers

Sanofi

Onderzoekers

  • Studie directeur: Victor Moyo, MD, Merrimack Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 oktober 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 oktober 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

6 oktober 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

14 september 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 september 2016

Laatst geverifieerd

1 september 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MM-121-06-01-06 (TCD11694)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vaste tumoren

Klinische onderzoeken op MM-121

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Australia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren