Sikkerhetsstudie av MM-121 i kombinasjon med flere antikreftterapier hos pasienter med avanserte solide svulster
En fase 1, farmakologisk og farmakodynamisk studie av MM-121 i kombinasjon med flere antikreftterapier hos pasienter med avanserte solide svulster
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Indiana
-
Lafayette, Indiana, Forente stater, 47905
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
-
-
-
-
-
Villejuif, Frankrike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Solide svulster i avansert stadium
- ≥ 18 år
- Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon
Ekskluderingskriterier:
- Enhver annen aktiv malignitet
- Ingen kjent HIV, hepatitt C eller B
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MM-121 pluss Gemcitabin
økende doser av MM-121 og gemcitabin på dag 1 og dag 8 i hver 3. ukes syklus
|
MM-121 administrert med 20 mg/kg IV ladningsdose etterfulgt av 12 mg/kg/uke IV eller 40 mg/kg IV ladningsdose etterfulgt av 20 mg/kg/uke IV
Andre navn:
administrert IV ved 1000 mg/m2 eller 1250 mg/m2
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: MM-121 pluss Carboplatin
karboplatin ved AUC 6 med økende doser av MM-121 på dag 1 i hver 3. ukes syklus
|
MM-121 administrert med 20 mg/kg IV ladningsdose etterfulgt av 12 mg/kg/uke IV eller 40 mg/kg IV ladningsdose etterfulgt av 20 mg/kg/uke IV
Andre navn:
administrert ved AUC 6
|
|
Eksperimentell: MM-121 pluss Pemetrexed
pemetrexed ved 500 mg/m2 med økende doser av MM-121 på dag 1 i hver 3. ukes syklus
|
MM-121 administrert med 20 mg/kg IV ladningsdose etterfulgt av 12 mg/kg/uke IV eller 40 mg/kg IV ladningsdose etterfulgt av 20 mg/kg/uke IV
Andre navn:
administrert IV med 500 mg/m2
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: MM-121 pluss Cabazitaxel
økende doser av MM-121 og cabazitaxel på dag 1 i hver 3. ukes syklus
|
MM-121 administrert med 20 mg/kg IV ladningsdose etterfulgt av 12 mg/kg/uke IV eller 40 mg/kg IV ladningsdose etterfulgt av 20 mg/kg/uke IV
Andre navn:
administrert IV ved 20 mg/m2 eller 25 mg/m2
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten av eskalerende doser av MM-121 antikreftterapier
Tidsramme: Fra dato for første dose til 30 dager etter seponering, den lengste 88,1 uker
|
Sikkerhets- og tolerabilitetsdata presentert i detalj i avsnittet om uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser i resultatoppslaget
|
Fra dato for første dose til 30 dager etter seponering, den lengste 88,1 uker
|
|
For å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) av MM-121 i kombinasjon med kreftbehandlinger: MM-121 doser
Tidsramme: Fra dato for første dose til 30 dager etter seponering, den lengste 88,1 uker
|
Ved å bruke en 3+3 dose-eskaleringsmodell ble den maksimalt tolererte dosen av hver terapikombinasjon bestemt ved å vurdere dosebegrensende toksisiteter i hver kohort. Hvis 3 pasienter ble behandlet og passerte observasjonsvinduet, ble eskalering til neste kohort igangsatt. Hvis en DLT ble rapportert, ble 3-4 ekstra pasienter registrert og observert. Hvis en DLT ble observert i utvidet kohort, ble denne dosen ansett for å være den maksimalt tolererte dosen. Den maksimale tolererte dosen ble definert ved kohorten der to dosebegrensende toksisiteter ble observert, eller som den høyeste måldosen som ble testet i fravær av DLT. Den bestemte MTD ble ansett som den anbefalte fase 2-dosen. Dosenivåer (3 ukers sykluser) MM-121 doser testet: 20 mg/kg IV engangs belastningsdose deretter 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Gemcitabindoser testet: 1000 mg/m2 Dag 1 og 8 Pemetrexed-doser testet: 500 mg/m2 Dag 1 Karboplatindoser testet: 5 eller 6 AUC Dag 1 Cabazitaxel-doser testet: 20 eller 25 mg/m2 Dag 1 av 3 |
Fra dato for første dose til 30 dager etter seponering, den lengste 88,1 uker
|
|
For å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) av MM-121 i kombinasjon med kreftbehandlinger: Gemcitabin
Tidsramme: Fra dato for første dose til 30 dager etter seponering, den lengste 88,1 uker
|
Ved å bruke en 3+3 dose-eskaleringsmodell ble den maksimalt tolererte dosen av hver terapikombinasjon bestemt ved å vurdere dosebegrensende toksisiteter i hver kohort. Hvis 3 pasienter ble behandlet og passerte observasjonsvinduet, ble eskalering til neste kohort igangsatt. Hvis en DLT ble rapportert, ble 3-4 ekstra pasienter registrert og observert. Hvis en DLT ble observert i utvidet kohort, ble denne dosen ansett for å være den maksimalt tolererte dosen. Den maksimale tolererte dosen ble definert ved kohorten der to dosebegrensende toksisiteter ble observert, eller som den høyeste måldosen som ble testet i fravær av DLT. Den bestemte MTD ble ansett som den anbefalte fase 2-dosen. Dosenivåer (3 ukers sykluser) MM-121 doser testet: 20 mg/kg IV engangs belastningsdose deretter 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Gemcitabindoser testet: 1000 mg/m2 Dag 1 og 8 |
Fra dato for første dose til 30 dager etter seponering, den lengste 88,1 uker
|
|
For å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) av MM-121 i kombinasjon med kreftbehandlinger: Carboplatin
Tidsramme: Fra dato for første dose til 30 dager etter seponering, den lengste 88,1 uker
|
Maksimal tolerert dose rapportert i mål-AUC, som beregnet av Calvert-formelen Ved å bruke en 3+3 dose-eskaleringsmodell ble den maksimalt tolererte dosen av hver terapikombinasjon bestemt ved å vurdere dosebegrensende toksisiteter i hver kohort. Hvis 3 pasienter ble behandlet og passerte observasjonsvinduet, ble eskalering til neste kohort igangsatt. Hvis en DLT ble rapportert, ble 3-4 ekstra pasienter registrert og observert. Hvis en DLT ble observert i utvidet kohort, ble denne dosen ansett for å være den maksimalt tolererte dosen. Den maksimale tolererte dosen ble definert ved kohorten der to dosebegrensende toksisiteter ble observert, eller som den høyeste måldosen som ble testet i fravær av DLT. Den bestemte MTD ble ansett som den anbefalte fase 2-dosen. Dosenivåer (3 ukers sykluser) MM-121 doser testet: 20 mg/kg IV engangs belastningsdose deretter 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Karboplatindoser testet: 5 eller 6 AUC Dag 1 |
Fra dato for første dose til 30 dager etter seponering, den lengste 88,1 uker
|
|
For å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) av MM-121 i kombinasjon med kreftbehandlinger: Pemetrexed
Tidsramme: Fra dato for første dose til 30 dager etter seponering, den lengste 88,1 uker
|
Ved å bruke en 3+3 dose-eskaleringsmodell ble den maksimalt tolererte dosen av hver terapikombinasjon bestemt ved å vurdere dosebegrensende toksisiteter i hver kohort. Hvis 3 pasienter ble behandlet og passerte observasjonsvinduet, ble eskalering til neste kohort igangsatt. Hvis en DLT ble rapportert, ble 3-4 ekstra pasienter registrert og observert. Hvis en DLT ble observert i utvidet kohort, ble denne dosen ansett for å være den maksimalt tolererte dosen. Den maksimale tolererte dosen ble definert ved kohorten der to dosebegrensende toksisiteter ble observert, eller som den høyeste måldosen som ble testet i fravær av DLT. Den bestemte MTD ble ansett som den anbefalte fase 2-dosen. Dosenivåer (3 ukers sykluser) MM-121 doser testet: 20 mg/kg IV engangs belastningsdose deretter 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Pemetrexed-doser testet: 500 mg/m2 Dag 1 |
Fra dato for første dose til 30 dager etter seponering, den lengste 88,1 uker
|
|
For å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) av MM-121 i kombinasjon med kreftbehandlinger: Cabazitaxel
Tidsramme: Fra dato for første dose til 30 dager etter seponering, den lengste 88,1 uker
|
Ved å bruke en 3+3 dose-eskaleringsmodell ble den maksimalt tolererte dosen av hver terapikombinasjon bestemt ved å vurdere dosebegrensende toksisiteter i hver kohort. Hvis 3 pasienter ble behandlet og passerte observasjonsvinduet, ble eskalering til neste kohort igangsatt. Hvis en DLT ble rapportert, ble 3-4 ekstra pasienter registrert og observert. Hvis en DLT ble observert i utvidet kohort, ble denne dosen ansett for å være den maksimalt tolererte dosen. Den maksimale tolererte dosen ble definert ved kohorten der to dosebegrensende toksisiteter ble observert, eller som den høyeste måldosen som ble testet i fravær av DLT. Den bestemte MTD ble ansett som den anbefalte fase 2-dosen. Dosenivåer (3 ukers sykluser) MM-121 doser testet: 20 mg/kg IV engangs belastningsdose deretter 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Cabazitaxel doser testet: 20 eller 25 mg/m2 Dag 1 av 3 |
Fra dato for første dose til 30 dager etter seponering, den lengste 88,1 uker
|
|
For å karakterisere dosebegrensende toksisiteter (DLT) assosiert med kombinasjonen av MM-121 med antikreftterapier
Tidsramme: Fra dato for første dose til 30 dager etter seponering, den lengste 88,1 uker
|
For å fastslå sikkerheten ved eskalerende doser av MM-121 administrert i kombinasjon med flere anti-kreftbehandlinger for å bestemme anbefalt fase 2-dose.
Doseeskalering utført ved bruk av standard 3+3-modell for å bestemme maksimal tolerert dose.
Rapporter om dosebegrensende toksisiteter (DLT) ble vurdert for å bestemme MTDen som skulle brukes for ekspansjonskohorten.
DLT-er ble ikke målt i utvidelseskohorten.
|
Fra dato for første dose til 30 dager etter seponering, den lengste 88,1 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate
Tidsramme: Pasienter ble vurdert for respons i løpet av studietiden, hvorav den lengste var 88,1 uker
|
For å bestemme antall pasienter som rapporterer en objektiv respons ved å bruke RECIST v 1.1 der en partiell respons (PR) er definert som >20 % reduksjon i tumorbyrde fra baseline og en komplett respons (CR) er definert som fullstendig forsvinning fra tumorbyrde fra baseline .
Objektiv respons presenteres som totalt # pasienter med PR eller CR.
|
Pasienter ble vurdert for respons i løpet av studietiden, hvorav den lengste var 88,1 uker
|
|
Farmakokinetikk
Tidsramme: Samlinger tatt ved syklus 1, uke 1 for alle pasienter ved start av infusjonen (forbehandling), ved slutten av infusjonen og 2, 4, 24 og 48 timer etter starten av MM-121 infusjonen
|
Farmakokinetisk (PK) evaluering ble utført på plasmaprøver tatt ukentlig for den første syklusen av studien og deretter på dag 1 av hver ytterligere syklus for å vurdere bunnkonsentrasjoner av MM-121 før behandling.
Ikke-kompartmentell analyse (NCA) ble utført for å beregne standard PK-parametere, inkludert maksimal observert konsentrasjon (Cmax).
Serumnivåer av MM-121 ble målt på et sentralt laboratorium ved bruk av en enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
Data presenteres per dosenivå på MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg eller 40/20 mg/kg).
|
Samlinger tatt ved syklus 1, uke 1 for alle pasienter ved start av infusjonen (forbehandling), ved slutten av infusjonen og 2, 4, 24 og 48 timer etter starten av MM-121 infusjonen
|
|
Farmakokinetikk (AUClast)
Tidsramme: Samlinger tatt ved syklus 1, uke 1 for alle pasienter ved starten av infusjonen (forbehandling), ved slutten av infusjonen og 2, 4, 24 og 48 timer etter starten av MM-121 infusjonen
|
Farmakokinetisk (PK) evaluering ble utført på plasmaprøver tatt ukentlig for den første syklusen av studien og deretter på dag 1 av hver ytterligere syklus for å vurdere bunnkonsentrasjoner av MM-121 før behandling.
Ikke-kompartmental analyse (NCA) ble utført for å beregne standard PK-parametere, inkludert AUClast.
Serumnivåer av MM-121 ble målt på et sentralt laboratorium ved bruk av en enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
Data presenteres per dosenivå på MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg eller 40/20 mg/kg) og per studiedel (del 1 eller del 2).
|
Samlinger tatt ved syklus 1, uke 1 for alle pasienter ved starten av infusjonen (forbehandling), ved slutten av infusjonen og 2, 4, 24 og 48 timer etter starten av MM-121 infusjonen
|
|
Immunogenisitet
Tidsramme: Prøver ble samlet inn for alle pasienter før dose på alle sykluser for behandlingsvarigheten, hvorav den lengste var 88,1 uker, og en samling ble tatt etter infusjon i alle tilfeller av infusjonsreaksjon
|
Prøver ble samlet for å bestemme tilstedeværelsen av en immunologisk reaksjon på MM-121 (dvs.
humane anti-humane antistoffer).
|
Prøver ble samlet inn for alle pasienter før dose på alle sykluser for behandlingsvarigheten, hvorav den lengste var 88,1 uker, og en samling ble tatt etter infusjon i alle tilfeller av infusjonsreaksjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Victor Moyo, MD, Merrimack Pharmaceuticals
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Folsyreantagonister
- Gemcitabin
- Karboplatin
- Pemetrexed
Andre studie-ID-numre
- MM-121-06-01-06 (TCD11694)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .