Étude d'innocuité du MM-121 en association avec plusieurs thérapies anticancéreuses chez des patients atteints de tumeurs solides avancées
Une étude pharmacologique et pharmacodynamique de phase 1 sur le MM-121 en association avec plusieurs thérapies anticancéreuses chez des patients atteints de tumeurs solides avancées
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Villejuif, France
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Indiana
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Lafayette, Indiana, États-Unis, 47905
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14263
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Tumeurs solides de stade avancé
- ≥ 18 ans
- Fonction hépatique et rénale adéquate
Critère d'exclusion:
- Toute autre tumeur maligne active
- Pas de VIH connu, d'hépatite C ou B
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MM-121 plus gemcitabine
doses croissantes de MM-121 et de gemcitabine le jour 1 et le jour 8 de chaque cycle de 3 semaines
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MM-121 administré à une dose de charge de 20 mg/kg IV suivie de 12 mg/kg/semaine IV ou d'une dose de charge de 40 mg/kg IV suivie de 20 mg/kg/semaine IV
Autres noms:
administré IV à 1000 mg/m2 ou 1250 mg/m2
Autres noms:
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Expérimental: MM-121 plus carboplatine
carboplatine à ASC 6 avec des doses croissantes de MM-121 le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines
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MM-121 administré à une dose de charge de 20 mg/kg IV suivie de 12 mg/kg/semaine IV ou d'une dose de charge de 40 mg/kg IV suivie de 20 mg/kg/semaine IV
Autres noms:
administré à ASC 6
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Expérimental: MM-121 plus Pémétrexed
pemetrexed à 500 mg/m2 avec des doses croissantes de MM-121 le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines
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MM-121 administré à une dose de charge de 20 mg/kg IV suivie de 12 mg/kg/semaine IV ou d'une dose de charge de 40 mg/kg IV suivie de 20 mg/kg/semaine IV
Autres noms:
administré IV à 500 mg/m2
Autres noms:
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Expérimental: MM-121 plus Cabazitaxel
doses croissantes de MM-121 et de cabazitaxel le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines
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MM-121 administré à une dose de charge de 20 mg/kg IV suivie de 12 mg/kg/semaine IV ou d'une dose de charge de 40 mg/kg IV suivie de 20 mg/kg/semaine IV
Autres noms:
administré IV à 20 mg/m2 ou 25 mg/m2
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité des doses croissantes des thérapies anticancéreuses MM-121
Délai: De la date de la première dose à 30 jours après l'arrêt, les 88,1 semaines les plus longues
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Données d'innocuité et de tolérabilité présentées en détail dans la section des événements indésirables et des événements indésirables graves de l'affichage des résultats
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De la date de la première dose à 30 jours après l'arrêt, les 88,1 semaines les plus longues
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Pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) de MM-121 en association avec des thérapies anticancéreuses : Doses de MM-121
Délai: De la date de la première dose à 30 jours après l'arrêt, les 88,1 semaines les plus longues
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À l'aide d'un modèle d'escalade de dose 3+3, la dose maximale tolérée de chaque combinaison thérapeutique a été déterminée en évaluant les toxicités limitant la dose dans chaque cohorte. Si 3 patients étaient traités et passaient la fenêtre d'observation, l'escalade vers la cohorte suivante était initiée. Si un DLT était signalé, 3 à 4 patients supplémentaires étaient inscrits et observés. Si une DLT était observée dans la cohorte élargie, cette dose était considérée comme la dose maximale tolérée. La dose maximale tolérée a été définie au niveau de la cohorte dans laquelle deux toxicités limitant la dose ont été observées, ou comme la dose cible la plus élevée testée en l'absence de DLT. La DMT déterminée a été considérée comme la dose recommandée de phase 2. Niveaux de dose (cycles de 3 semaines) Doses de MM-121 testées : 20 mg/kg IV dose de charge unique puis 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg) ; 40/20 mg/kg Gemcitabine doses testées : 1000 mg/m2 Jour 1 et 8 Pemetrexed doses testées : 500 mg/m2 Jour 1 Carboplatine doses testées : 5 ou 6 ASC Jour 1 Cabazitaxel doses testées : 20 ou 25 mg/m2 Jour 1 de 3 |
De la date de la première dose à 30 jours après l'arrêt, les 88,1 semaines les plus longues
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Pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) de MM-121 en association avec des thérapies anticancéreuses : Gemcitabine
Délai: De la date de la première dose à 30 jours après l'arrêt, les 88,1 semaines les plus longues
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À l'aide d'un modèle d'escalade de dose 3+3, la dose maximale tolérée de chaque combinaison thérapeutique a été déterminée en évaluant les toxicités limitant la dose dans chaque cohorte. Si 3 patients étaient traités et passaient la fenêtre d'observation, l'escalade vers la cohorte suivante était initiée. Si un DLT était signalé, 3 à 4 patients supplémentaires étaient inscrits et observés. Si une DLT était observée dans la cohorte élargie, cette dose était considérée comme la dose maximale tolérée. La dose maximale tolérée a été définie au niveau de la cohorte dans laquelle deux toxicités limitant la dose ont été observées, ou comme la dose cible la plus élevée testée en l'absence de DLT. La DMT déterminée a été considérée comme la dose recommandée de phase 2. Niveaux de dose (cycles de 3 semaines) Doses de MM-121 testées : 20 mg/kg IV dose de charge unique puis 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg) ; 40/20 mg/kg Doses de gemcitabine testées : 1000 mg/m2 Jour 1 et 8 |
De la date de la première dose à 30 jours après l'arrêt, les 88,1 semaines les plus longues
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Pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) de MM-121 en association avec des thérapies anticancéreuses : carboplatine
Délai: De la date de la première dose à 30 jours après l'arrêt, les 88,1 semaines les plus longues
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Dose maximale tolérée rapportée dans l'AUC cible, telle que calculée par la formule de Calvert À l'aide d'un modèle d'escalade de dose 3+3, la dose maximale tolérée de chaque combinaison thérapeutique a été déterminée en évaluant les toxicités limitant la dose dans chaque cohorte. Si 3 patients étaient traités et passaient la fenêtre d'observation, l'escalade vers la cohorte suivante était initiée. Si un DLT était signalé, 3 à 4 patients supplémentaires étaient inscrits et observés. Si une DLT était observée dans la cohorte élargie, cette dose était considérée comme la dose maximale tolérée. La dose maximale tolérée a été définie au niveau de la cohorte dans laquelle deux toxicités limitant la dose ont été observées, ou comme la dose cible la plus élevée testée en l'absence de DLT. La DMT déterminée a été considérée comme la dose recommandée de phase 2. Niveaux de dose (cycles de 3 semaines) Doses de MM-121 testées : 20 mg/kg IV dose de charge unique puis 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg) ; 40/20 mg/kg Doses de carboplatine testées : 5 ou 6 ASC Jour 1 |
De la date de la première dose à 30 jours après l'arrêt, les 88,1 semaines les plus longues
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Pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) de MM-121 en association avec des thérapies anticancéreuses : Pemetrexed
Délai: De la date de la première dose à 30 jours après l'arrêt, les 88,1 semaines les plus longues
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À l'aide d'un modèle d'escalade de dose 3+3, la dose maximale tolérée de chaque combinaison thérapeutique a été déterminée en évaluant les toxicités limitant la dose dans chaque cohorte. Si 3 patients étaient traités et passaient la fenêtre d'observation, l'escalade vers la cohorte suivante était initiée. Si un DLT était signalé, 3 à 4 patients supplémentaires étaient inscrits et observés. Si une DLT était observée dans la cohorte élargie, cette dose était considérée comme la dose maximale tolérée. La dose maximale tolérée a été définie au niveau de la cohorte dans laquelle deux toxicités limitant la dose ont été observées, ou comme la dose cible la plus élevée testée en l'absence de DLT. La DMT déterminée a été considérée comme la dose recommandée de phase 2. Niveaux de dose (cycles de 3 semaines) Doses de MM-121 testées : 20 mg/kg IV dose de charge unique puis 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg) ; 40/20 mg/kg Pemetrexed doses testées : 500 mg/m2 Jour 1 |
De la date de la première dose à 30 jours après l'arrêt, les 88,1 semaines les plus longues
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Pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) de MM-121 en association avec des thérapies anticancéreuses : Cabazitaxel
Délai: De la date de la première dose à 30 jours après l'arrêt, les 88,1 semaines les plus longues
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À l'aide d'un modèle d'escalade de dose 3+3, la dose maximale tolérée de chaque combinaison thérapeutique a été déterminée en évaluant les toxicités limitant la dose dans chaque cohorte. Si 3 patients étaient traités et passaient la fenêtre d'observation, l'escalade vers la cohorte suivante était initiée. Si un DLT était signalé, 3 à 4 patients supplémentaires étaient inscrits et observés. Si une DLT était observée dans la cohorte élargie, cette dose était considérée comme la dose maximale tolérée. La dose maximale tolérée a été définie au niveau de la cohorte dans laquelle deux toxicités limitant la dose ont été observées, ou comme la dose cible la plus élevée testée en l'absence de DLT. La DMT déterminée a été considérée comme la dose recommandée de phase 2. Niveaux de dose (cycles de 3 semaines) Doses de MM-121 testées : 20 mg/kg IV dose de charge unique puis 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg) ; 40/20 mg/kg Doses de Cabazitaxel testées : 20 ou 25 mg/m2 Jour 1 sur 3 |
De la date de la première dose à 30 jours après l'arrêt, les 88,1 semaines les plus longues
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Pour caractériser les toxicités limitant la dose (DLT) associées à l'association du MM-121 avec des thérapies anticancéreuses
Délai: De la date de la première dose à 30 jours après l'arrêt, les 88,1 semaines les plus longues
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Établir l'innocuité des doses croissantes de MM-121 administrées en association avec plusieurs thérapies anticancéreuses afin de déterminer la dose de phase 2 recommandée.
Augmentation de la dose effectuée à l'aide du modèle standard 3+3 pour déterminer la dose maximale tolérée.
Les rapports sur les toxicités limitant la dose (DLT) ont été évalués pour déterminer la DMT à utiliser pour la cohorte d'expansion.
Les DLT n'ont pas été mesurés dans la cohorte d'expansion.
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De la date de la première dose à 30 jours après l'arrêt, les 88,1 semaines les plus longues
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective
Délai: les patients ont été évalués pour la réponse au cours de leur période d'étude, dont la plus longue était de 88,1 semaines
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Pour déterminer le nombre de patients rapportant une réponse objective à l'aide de RECIST v 1.1, où une réponse partielle (RP) est définie comme une diminution > 20 % de la charge tumorale par rapport à la ligne de base et une réponse complète (RC) est définie comme une disparition complète de la charge tumorale par rapport à la ligne de base .
La réponse objective est présentée sous la forme du nombre total de patients atteints de RP ou de RC.
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les patients ont été évalués pour la réponse au cours de leur période d'étude, dont la plus longue était de 88,1 semaines
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Pharmacocinétique
Délai: Collections prises au cycle 1, semaine 1 pour tous les patients au début de la perfusion (prétraitement), à la fin de la perfusion et à 2, 4, 24 et 48 heures après le début de la perfusion MM-121
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L'évaluation pharmacocinétique (PK) a été effectuée sur des échantillons de plasma obtenus chaque semaine pour le premier cycle de l'étude, puis le jour 1 de chaque cycle supplémentaire pour évaluer les concentrations minimales de MM-121 avant le traitement.
Une analyse non-compartimentale (NCA) a été réalisée pour calculer les paramètres PK standard, y compris la concentration maximale observée (Cmax).
Les taux sériques de MM-121 ont été mesurés dans un laboratoire central à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique (ELISA).
Les données sont présentées par niveau de dose de MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg ou 40/20 mg/kg).
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Collections prises au cycle 1, semaine 1 pour tous les patients au début de la perfusion (prétraitement), à la fin de la perfusion et à 2, 4, 24 et 48 heures après le début de la perfusion MM-121
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Pharmacocinétique (AUClast)
Délai: Collections prises au cycle 1, semaine 1 pour tous les patients au début de la perfusion (prétraitement), à la fin de la perfusion et à 2, 4, 24 et 48 heures après le début de la perfusion MM-121
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L'évaluation pharmacocinétique (PK) a été effectuée sur des échantillons de plasma obtenus chaque semaine pour le premier cycle de l'étude, puis le jour 1 de chaque cycle supplémentaire pour évaluer les concentrations minimales de MM-121 avant le traitement.
Une analyse non-compartimentale (NCA) a été réalisée pour calculer les paramètres PK standard, y compris l'AUClast.
Les taux sériques de MM-121 ont été mesurés dans un laboratoire central à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique (ELISA).
Les données sont présentées par niveau de dose de MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg ou 40/20 mg/kg) et par partie d'étude (Partie 1 ou Partie 2).
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Collections prises au cycle 1, semaine 1 pour tous les patients au début de la perfusion (prétraitement), à la fin de la perfusion et à 2, 4, 24 et 48 heures après le début de la perfusion MM-121
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Immunogénicité
Délai: Des échantillons ont été prélevés pour tous les patients avant la dose sur tous les cycles pendant la durée du traitement, dont le plus long était de 88,1 semaines, et une collecte a été effectuée après la perfusion dans tous les cas de réaction à la perfusion
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Des échantillons ont été prélevés pour déterminer la présence d'une réaction immunologique au MM-121 (c.-à-d.
anticorps humains anti-humains).
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Des échantillons ont été prélevés pour tous les patients avant la dose sur tous les cycles pendant la durée du traitement, dont le plus long était de 88,1 semaines, et une collecte a été effectuée après la perfusion dans tous les cas de réaction à la perfusion
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Victor Moyo, MD, Merrimack Pharmaceuticals
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Antagonistes de l'acide folique
- Gemcitabine
- Carboplatine
- Pémétrexed
Autres numéros d'identification d'étude
- MM-121-06-01-06 (TCD11694)
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