Sikkerhedsundersøgelse af MM-121 i kombination med flere anticancerterapier hos patienter med avancerede solide tumorer
En fase 1, farmakologisk og farmakodynamisk undersøgelse af MM-121 i kombination med flere anticancerterapier hos patienter med avancerede solide tumorer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Indiana
-
Lafayette, Indiana, Forenede Stater, 47905
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
-
-
-
-
-
Villejuif, Frankrig
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Solide tumorer i avanceret stadium
- ≥ 18 år
- Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion
Ekskluderingskriterier:
- Enhver anden aktiv malignitet
- Ingen kendt HIV, Hepatitis C eller B
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: MM-121 plus Gemcitabin
eskalerende doser af MM-121 og gemcitabin på dag 1 og dag 8 i hver 3-ugers cyklus
|
MM-121 indgivet med 20 mg/kg IV ladningsdosis efterfulgt af 12 mg/kg/uge IV eller 40 mg/kg IV ladningsdosis efterfulgt af 20 mg/kg/uge IV
Andre navne:
indgivet IV ved 1000 mg/m2 eller 1250 mg/m2
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: MM-121 plus Carboplatin
carboplatin ved AUC 6 med eskalerende doser af MM-121 på dag 1 i hver 3 ugers cyklus
|
MM-121 indgivet med 20 mg/kg IV ladningsdosis efterfulgt af 12 mg/kg/uge IV eller 40 mg/kg IV ladningsdosis efterfulgt af 20 mg/kg/uge IV
Andre navne:
administreret ved AUC 6
|
|
Eksperimentel: MM-121 plus Pemetrexed
pemetrexed ved 500 mg/m2 med eskalerende doser af MM-121 på dag 1 i hver 3 ugers cyklus
|
MM-121 indgivet med 20 mg/kg IV ladningsdosis efterfulgt af 12 mg/kg/uge IV eller 40 mg/kg IV ladningsdosis efterfulgt af 20 mg/kg/uge IV
Andre navne:
indgivet IV ved 500 mg/m2
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: MM-121 plus Cabazitaxel
eskalerende doser af MM-121 og cabazitaxel på dag 1 i hver 3 ugers cyklus
|
MM-121 indgivet med 20 mg/kg IV ladningsdosis efterfulgt af 12 mg/kg/uge IV eller 40 mg/kg IV ladningsdosis efterfulgt af 20 mg/kg/uge IV
Andre navne:
indgivet IV ved 20 mg/m2 eller 25 mg/m2
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af eskalerende doser af MM-121 anticancerterapi
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 88,1 uger
|
Sikkerheds- og tolerabilitetsdata præsenteret i detaljer i afsnittet om uønskede hændelser og alvorlige hændelser i resultatopslaget
|
Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 88,1 uger
|
|
For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af MM-121 i kombination med anticancerterapier: MM-121 doser
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 88,1 uger
|
Ved hjælp af en 3+3 dosis-eskaleringsmodel blev den maksimalt tolererede dosis af hver terapikombination bestemt ved at vurdere dosisbegrænsende toksiciteter i hver kohorte. Hvis 3 patienter blev behandlet og passerede observationsvinduet, påbegyndtes eskalering til næste kohorte. Hvis en DLT blev rapporteret, blev 3-4 yderligere patienter indskrevet og observeret. Hvis en DLT blev observeret i udvidet kohorte, blev denne dosis anset for at være den maksimalt tolererede dosis. Den maksimalt tolererede dosis blev defineret i den kohorte, hvor to dosisbegrænsende toksiciteter blev observeret, eller som den højeste måldosis testet i fravær af DLT'er. Den fastlagte MTD blev betragtet som den anbefalede fase 2-dosis. Dosisniveauer (3 ugers cyklusser) Testede MM-121 doser: 20 mg/kg IV engangs-belastningsdosis derefter 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Gemcitabin doser testet: 1000 mg/m2 Dag 1 og 8 Pemetrexed doser testet: 500 mg/m2 Dag 1 Carboplatin doser testet: 5 eller 6 AUC Dag 1 Cabazitaxel doser testet: 20 eller 25 mg/m2 Dag 1 af 3 |
Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 88,1 uger
|
|
For at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) af MM-121 i kombination med anticancerterapier: Gemcitabin
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 88,1 uger
|
Ved hjælp af en 3+3 dosis-eskaleringsmodel blev den maksimalt tolererede dosis af hver terapikombination bestemt ved at vurdere dosisbegrænsende toksiciteter i hver kohorte. Hvis 3 patienter blev behandlet og passerede observationsvinduet, påbegyndtes eskalering til næste kohorte. Hvis en DLT blev rapporteret, blev 3-4 yderligere patienter indskrevet og observeret. Hvis en DLT blev observeret i udvidet kohorte, blev denne dosis anset for at være den maksimalt tolererede dosis. Den maksimalt tolererede dosis blev defineret i den kohorte, hvor to dosisbegrænsende toksiciteter blev observeret, eller som den højeste måldosis testet i fravær af DLT'er. Den fastlagte MTD blev betragtet som den anbefalede fase 2-dosis. Dosisniveauer (3 ugers cyklusser) Testede MM-121 doser: 20 mg/kg IV engangs-belastningsdosis derefter 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Gemcitabin-doser testet: 1000 mg/m2 Dag 1 og 8 |
Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 88,1 uger
|
|
For at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) af MM-121 i kombination med anticancerterapier: Carboplatin
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 88,1 uger
|
Maksimal tolereret dosis rapporteret i Target AUC, som beregnet af Calvert-formlen Ved hjælp af en 3+3 dosis-eskaleringsmodel blev den maksimalt tolererede dosis af hver terapikombination bestemt ved at vurdere dosisbegrænsende toksiciteter i hver kohorte. Hvis 3 patienter blev behandlet og passerede observationsvinduet, påbegyndtes eskalering til næste kohorte. Hvis en DLT blev rapporteret, blev 3-4 yderligere patienter indskrevet og observeret. Hvis en DLT blev observeret i udvidet kohorte, blev denne dosis anset for at være den maksimalt tolererede dosis. Den maksimalt tolererede dosis blev defineret i den kohorte, hvor to dosisbegrænsende toksiciteter blev observeret, eller som den højeste måldosis testet i fravær af DLT'er. Den fastlagte MTD blev betragtet som den anbefalede fase 2-dosis. Dosisniveauer (3 ugers cyklusser) Testede MM-121 doser: 20 mg/kg IV engangs-belastningsdosis derefter 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Carboplatin doser testet: 5 eller 6 AUC Dag 1 |
Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 88,1 uger
|
|
For at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) af MM-121 i kombination med anticancerterapier: Pemetrexed
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 88,1 uger
|
Ved hjælp af en 3+3 dosis-eskaleringsmodel blev den maksimalt tolererede dosis af hver terapikombination bestemt ved at vurdere dosisbegrænsende toksiciteter i hver kohorte. Hvis 3 patienter blev behandlet og passerede observationsvinduet, påbegyndtes eskalering til næste kohorte. Hvis en DLT blev rapporteret, blev 3-4 yderligere patienter indskrevet og observeret. Hvis en DLT blev observeret i udvidet kohorte, blev denne dosis anset for at være den maksimalt tolererede dosis. Den maksimalt tolererede dosis blev defineret i den kohorte, hvor to dosisbegrænsende toksiciteter blev observeret, eller som den højeste måldosis testet i fravær af DLT'er. Den fastlagte MTD blev betragtet som den anbefalede fase 2-dosis. Dosisniveauer (3 ugers cyklusser) Testede MM-121 doser: 20 mg/kg IV engangs-belastningsdosis derefter 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Pemetrexed-doser testet: 500 mg/m2 Dag 1 |
Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 88,1 uger
|
|
For at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) af MM-121 i kombination med anticancerterapier: Cabazitaxel
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 88,1 uger
|
Ved hjælp af en 3+3 dosis-eskaleringsmodel blev den maksimalt tolererede dosis af hver terapikombination bestemt ved at vurdere dosisbegrænsende toksiciteter i hver kohorte. Hvis 3 patienter blev behandlet og passerede observationsvinduet, påbegyndtes eskalering til næste kohorte. Hvis en DLT blev rapporteret, blev 3-4 yderligere patienter indskrevet og observeret. Hvis en DLT blev observeret i udvidet kohorte, blev denne dosis anset for at være den maksimalt tolererede dosis. Den maksimalt tolererede dosis blev defineret i den kohorte, hvor to dosisbegrænsende toksiciteter blev observeret, eller som den højeste måldosis testet i fravær af DLT'er. Den fastlagte MTD blev betragtet som den anbefalede fase 2-dosis. Dosisniveauer (3 ugers cyklusser) Testede MM-121 doser: 20 mg/kg IV engangs-belastningsdosis derefter 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Cabazitaxel doser testet: 20 eller 25 mg/m2 Dag 1 af 3 |
Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 88,1 uger
|
|
At karakterisere dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) forbundet med kombinationen af MM-121 med anticancerterapier
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 88,1 uger
|
At fastslå sikkerheden ved eskalerende doser af MM-121 administreret i kombination med flere anti-cancer-terapier for at bestemme den anbefalede fase 2-dosis.
Dosiseskalering udført ved hjælp af standard 3+3-model for at bestemme maksimal tolereret dosis.
Rapporter om dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) blev vurderet for at bestemme den MTD, der skulle bruges til ekspansionskohorten.
DLT'er blev ikke målt i ekspansionskohorten.
|
Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 88,1 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprocent
Tidsramme: patienter blev vurderet for respons i løbet af deres studietid, hvoraf den længste var 88,1 uger
|
For at bestemme antallet af patienter, der rapporterer en objektiv respons ved hjælp af RECIST v 1.1, hvor en partiel respons (PR) er defineret som >20 % reduktion i tumorbyrde fra baseline, og en komplet respons (CR) er defineret som fuldstændig forsvinden fra tumorbyrde fra baseline .
Objektiv respons præsenteres som det samlede antal # patienter med PR eller CR.
|
patienter blev vurderet for respons i løbet af deres studietid, hvoraf den længste var 88,1 uger
|
|
Farmakokinetik
Tidsramme: Samlinger taget ved cyklus 1, uge 1 for alle patienter ved starten af infusionen (forbehandling), ved slutningen af infusionen og 2, 4, 24 og 48 timer efter starten af MM-121-infusionen
|
Farmakokinetisk (PK) evaluering blev udført på plasmaprøver opnået ugentligt i den første cyklus af undersøgelsen og derefter på dag 1 i hver yderligere cyklus for at vurdere præ-behandlingens laveste koncentrationer af MM-121.
Ikke-kompartmentanalyse (NCA) blev udført for at beregne standard PK-parametre, inklusive den maksimale observerede koncentration (Cmax).
Serumniveauer af MM-121 blev målt på et centralt laboratorium under anvendelse af en enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
Data præsenteres pr. dosisniveau af MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg eller 40/20 mg/kg).
|
Samlinger taget ved cyklus 1, uge 1 for alle patienter ved starten af infusionen (forbehandling), ved slutningen af infusionen og 2, 4, 24 og 48 timer efter starten af MM-121-infusionen
|
|
Farmakokinetik (AUClast)
Tidsramme: Samlinger taget ved cyklus 1, uge 1 for alle patienter ved starten af infusionen (forbehandling), ved slutningen af infusionen og 2, 4, 24 og 48 timer efter starten af MM-121-infusionen
|
Farmakokinetisk (PK) evaluering blev udført på plasmaprøver opnået ugentligt i den første cyklus af undersøgelsen og derefter på dag 1 i hver yderligere cyklus for at vurdere præ-behandlingens laveste koncentrationer af MM-121.
Ikke-kompartmentanalyse (NCA) blev udført for at beregne standard PK-parametre, inklusive AUClast.
Serumniveauer af MM-121 blev målt på et centralt laboratorium under anvendelse af en enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
Data præsenteres pr. dosisniveau af MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg eller 40/20 mg/kg) og pr. undersøgelsesdel (del 1 eller del 2).
|
Samlinger taget ved cyklus 1, uge 1 for alle patienter ved starten af infusionen (forbehandling), ved slutningen af infusionen og 2, 4, 24 og 48 timer efter starten af MM-121-infusionen
|
|
Immunogenicitet
Tidsramme: Prøver blev indsamlet for alle patienter før dosis på alle cyklusser i behandlingens varighed, hvoraf den længste var 88,1 uger, og en samling blev foretaget efter infusion i alle tilfælde af infusionsreaktion
|
Prøver blev indsamlet for at bestemme tilstedeværelsen af en immunologisk reaktion på MM-121 (dvs.
humane anti-humane antistoffer).
|
Prøver blev indsamlet for alle patienter før dosis på alle cyklusser i behandlingens varighed, hvoraf den længste var 88,1 uger, og en samling blev foretaget efter infusion i alle tilfælde af infusionsreaktion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Victor Moyo, MD, Merrimack Pharmaceuticals
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Folinsyreantagonister
- Gemcitabin
- Carboplatin
- Pemetrexed
Andre undersøgelses-id-numre
- MM-121-06-01-06 (TCD11694)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .