Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhedsundersøgelse af MM-121 i kombination med flere anticancerterapier hos patienter med avancerede solide tumorer

13. september 2016 opdateret af: Merrimack Pharmaceuticals

En fase 1, farmakologisk og farmakodynamisk undersøgelse af MM-121 i kombination med flere anticancerterapier hos patienter med avancerede solide tumorer

At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​eskalerende doser af MM-121 + visse anticancer-terapier

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie var et fase 1- og farmakologisk dosis-eskaleringsforsøg med MM-121 i kombination med visse anticancer-terapier. Dosis-eskaleringsdelen af ​​undersøgelsen anvendte et 3 + 3 design til at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​MM-121 administreret ugentligt i kombination med visse anticancerterapier hos patienter med fremskreden/tilbagevendende cancer. Doser af MM-121 og/eller anticancerterapien blev eskaleret, indtil enten MTD er identificeret, eller kombinationen viste sig at være tolerabel ved de højeste planlagte doser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Forenede Stater, 47905
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
  • Frankrig
      • Villejuif, Frankrig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Solide tumorer i avanceret stadium
  • ≥ 18 år
  • Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver anden aktiv malignitet
  • Ingen kendt HIV, Hepatitis C eller B

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MM-121 plus Gemcitabin
eskalerende doser af MM-121 og gemcitabin på dag 1 og dag 8 i hver 3-ugers cyklus
Medicin: MM-121
MM-121 indgivet med 20 mg/kg IV ladningsdosis efterfulgt af 12 mg/kg/uge IV eller 40 mg/kg IV ladningsdosis efterfulgt af 20 mg/kg/uge IV
Andre navne:
  • Seribantumab, SAR256212
Medicin: Gemcitabin
indgivet IV ved 1000 mg/m2 eller 1250 mg/m2
Andre navne:
  • Gemzar
Eksperimentel: MM-121 plus Carboplatin
carboplatin ved AUC 6 med eskalerende doser af MM-121 på dag 1 i hver 3 ugers cyklus
Medicin: MM-121
MM-121 indgivet med 20 mg/kg IV ladningsdosis efterfulgt af 12 mg/kg/uge IV eller 40 mg/kg IV ladningsdosis efterfulgt af 20 mg/kg/uge IV
Andre navne:
  • Seribantumab, SAR256212
Medicin: Carboplatin
administreret ved AUC 6
Eksperimentel: MM-121 plus Pemetrexed
pemetrexed ved 500 mg/m2 med eskalerende doser af MM-121 på dag 1 i hver 3 ugers cyklus
Medicin: MM-121
MM-121 indgivet med 20 mg/kg IV ladningsdosis efterfulgt af 12 mg/kg/uge IV eller 40 mg/kg IV ladningsdosis efterfulgt af 20 mg/kg/uge IV
Andre navne:
  • Seribantumab, SAR256212
Medicin: Pemetrexed
indgivet IV ved 500 mg/m2
Andre navne:
  • ALIMTA
Eksperimentel: MM-121 plus Cabazitaxel
eskalerende doser af MM-121 og cabazitaxel på dag 1 i hver 3 ugers cyklus
Medicin: MM-121
MM-121 indgivet med 20 mg/kg IV ladningsdosis efterfulgt af 12 mg/kg/uge IV eller 40 mg/kg IV ladningsdosis efterfulgt af 20 mg/kg/uge IV
Andre navne:
  • Seribantumab, SAR256212
Medicin: Cabazitaxel
indgivet IV ved 20 mg/m2 eller 25 mg/m2
Andre navne:
  • Jevtana

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​eskalerende doser af MM-121 anticancerterapi
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 88,1 uger
Sikkerheds- og tolerabilitetsdata præsenteret i detaljer i afsnittet om uønskede hændelser og alvorlige hændelser i resultatopslaget
Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 88,1 uger
For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af MM-121 i kombination med anticancerterapier: MM-121 doser
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 88,1 uger

Ved hjælp af en 3+3 dosis-eskaleringsmodel blev den maksimalt tolererede dosis af hver terapikombination bestemt ved at vurdere dosisbegrænsende toksiciteter i hver kohorte. Hvis 3 patienter blev behandlet og passerede observationsvinduet, påbegyndtes eskalering til næste kohorte. Hvis en DLT blev rapporteret, blev 3-4 yderligere patienter indskrevet og observeret. Hvis en DLT blev observeret i udvidet kohorte, blev denne dosis anset for at være den maksimalt tolererede dosis. Den maksimalt tolererede dosis blev defineret i den kohorte, hvor to dosisbegrænsende toksiciteter blev observeret, eller som den højeste måldosis testet i fravær af DLT'er. Den fastlagte MTD blev betragtet som den anbefalede fase 2-dosis.

Dosisniveauer (3 ugers cyklusser) Testede MM-121 doser: 20 mg/kg IV engangs-belastningsdosis derefter 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Gemcitabin doser testet: 1000 mg/m2 Dag 1 og 8 Pemetrexed doser testet: 500 mg/m2 Dag 1 Carboplatin doser testet: 5 eller 6 AUC Dag 1 Cabazitaxel doser testet: 20 eller 25 mg/m2 Dag 1 af 3
Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 88,1 uger
For at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) af MM-121 i kombination med anticancerterapier: Gemcitabin
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 88,1 uger

Ved hjælp af en 3+3 dosis-eskaleringsmodel blev den maksimalt tolererede dosis af hver terapikombination bestemt ved at vurdere dosisbegrænsende toksiciteter i hver kohorte. Hvis 3 patienter blev behandlet og passerede observationsvinduet, påbegyndtes eskalering til næste kohorte. Hvis en DLT blev rapporteret, blev 3-4 yderligere patienter indskrevet og observeret. Hvis en DLT blev observeret i udvidet kohorte, blev denne dosis anset for at være den maksimalt tolererede dosis. Den maksimalt tolererede dosis blev defineret i den kohorte, hvor to dosisbegrænsende toksiciteter blev observeret, eller som den højeste måldosis testet i fravær af DLT'er. Den fastlagte MTD blev betragtet som den anbefalede fase 2-dosis.

Dosisniveauer (3 ugers cyklusser) Testede MM-121 doser: 20 mg/kg IV engangs-belastningsdosis derefter 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Gemcitabin-doser testet: 1000 mg/m2 Dag 1 og 8
Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 88,1 uger
For at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) af MM-121 i kombination med anticancerterapier: Carboplatin
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 88,1 uger

Maksimal tolereret dosis rapporteret i Target AUC, som beregnet af Calvert-formlen

Ved hjælp af en 3+3 dosis-eskaleringsmodel blev den maksimalt tolererede dosis af hver terapikombination bestemt ved at vurdere dosisbegrænsende toksiciteter i hver kohorte. Hvis 3 patienter blev behandlet og passerede observationsvinduet, påbegyndtes eskalering til næste kohorte. Hvis en DLT blev rapporteret, blev 3-4 yderligere patienter indskrevet og observeret. Hvis en DLT blev observeret i udvidet kohorte, blev denne dosis anset for at være den maksimalt tolererede dosis. Den maksimalt tolererede dosis blev defineret i den kohorte, hvor to dosisbegrænsende toksiciteter blev observeret, eller som den højeste måldosis testet i fravær af DLT'er. Den fastlagte MTD blev betragtet som den anbefalede fase 2-dosis.

Dosisniveauer (3 ugers cyklusser) Testede MM-121 doser: 20 mg/kg IV engangs-belastningsdosis derefter 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Carboplatin doser testet: 5 eller 6 AUC Dag 1
Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 88,1 uger
For at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) af MM-121 i kombination med anticancerterapier: Pemetrexed
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 88,1 uger

Ved hjælp af en 3+3 dosis-eskaleringsmodel blev den maksimalt tolererede dosis af hver terapikombination bestemt ved at vurdere dosisbegrænsende toksiciteter i hver kohorte. Hvis 3 patienter blev behandlet og passerede observationsvinduet, påbegyndtes eskalering til næste kohorte. Hvis en DLT blev rapporteret, blev 3-4 yderligere patienter indskrevet og observeret. Hvis en DLT blev observeret i udvidet kohorte, blev denne dosis anset for at være den maksimalt tolererede dosis. Den maksimalt tolererede dosis blev defineret i den kohorte, hvor to dosisbegrænsende toksiciteter blev observeret, eller som den højeste måldosis testet i fravær af DLT'er. Den fastlagte MTD blev betragtet som den anbefalede fase 2-dosis.

Dosisniveauer (3 ugers cyklusser) Testede MM-121 doser: 20 mg/kg IV engangs-belastningsdosis derefter 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Pemetrexed-doser testet: 500 mg/m2 Dag 1
Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 88,1 uger
For at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) af MM-121 i kombination med anticancerterapier: Cabazitaxel
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 88,1 uger

Ved hjælp af en 3+3 dosis-eskaleringsmodel blev den maksimalt tolererede dosis af hver terapikombination bestemt ved at vurdere dosisbegrænsende toksiciteter i hver kohorte. Hvis 3 patienter blev behandlet og passerede observationsvinduet, påbegyndtes eskalering til næste kohorte. Hvis en DLT blev rapporteret, blev 3-4 yderligere patienter indskrevet og observeret. Hvis en DLT blev observeret i udvidet kohorte, blev denne dosis anset for at være den maksimalt tolererede dosis. Den maksimalt tolererede dosis blev defineret i den kohorte, hvor to dosisbegrænsende toksiciteter blev observeret, eller som den højeste måldosis testet i fravær af DLT'er. Den fastlagte MTD blev betragtet som den anbefalede fase 2-dosis.

Dosisniveauer (3 ugers cyklusser) Testede MM-121 doser: 20 mg/kg IV engangs-belastningsdosis derefter 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Cabazitaxel doser testet: 20 eller 25 mg/m2 Dag 1 af 3
Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 88,1 uger
At karakterisere dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) forbundet med kombinationen af ​​MM-121 med anticancerterapier
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 88,1 uger
At fastslå sikkerheden ved eskalerende doser af MM-121 administreret i kombination med flere anti-cancer-terapier for at bestemme den anbefalede fase 2-dosis. Dosiseskalering udført ved hjælp af standard 3+3-model for at bestemme maksimal tolereret dosis. Rapporter om dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) blev vurderet for at bestemme den MTD, der skulle bruges til ekspansionskohorten. DLT'er blev ikke målt i ekspansionskohorten.
Fra datoen for første dosis til 30 dage efter ophør, den længste 88,1 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent
Tidsramme: patienter blev vurderet for respons i løbet af deres studietid, hvoraf den længste var 88,1 uger
For at bestemme antallet af patienter, der rapporterer en objektiv respons ved hjælp af RECIST v 1.1, hvor en partiel respons (PR) er defineret som >20 % reduktion i tumorbyrde fra baseline, og en komplet respons (CR) er defineret som fuldstændig forsvinden fra tumorbyrde fra baseline . Objektiv respons præsenteres som det samlede antal # patienter med PR eller CR.
patienter blev vurderet for respons i løbet af deres studietid, hvoraf den længste var 88,1 uger
Farmakokinetik
Tidsramme: Samlinger taget ved cyklus 1, uge ​​1 for alle patienter ved starten af ​​infusionen (forbehandling), ved slutningen af ​​infusionen og 2, 4, 24 og 48 timer efter starten af ​​MM-121-infusionen
Farmakokinetisk (PK) evaluering blev udført på plasmaprøver opnået ugentligt i den første cyklus af undersøgelsen og derefter på dag 1 i hver yderligere cyklus for at vurdere præ-behandlingens laveste koncentrationer af MM-121. Ikke-kompartmentanalyse (NCA) blev udført for at beregne standard PK-parametre, inklusive den maksimale observerede koncentration (Cmax). Serumniveauer af MM-121 blev målt på et centralt laboratorium under anvendelse af en enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). Data præsenteres pr. dosisniveau af MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg eller 40/20 mg/kg).
Samlinger taget ved cyklus 1, uge ​​1 for alle patienter ved starten af ​​infusionen (forbehandling), ved slutningen af ​​infusionen og 2, 4, 24 og 48 timer efter starten af ​​MM-121-infusionen
Farmakokinetik (AUClast)
Tidsramme: Samlinger taget ved cyklus 1, uge ​​1 for alle patienter ved starten af ​​infusionen (forbehandling), ved slutningen af ​​infusionen og 2, 4, 24 og 48 timer efter starten af ​​MM-121-infusionen
Farmakokinetisk (PK) evaluering blev udført på plasmaprøver opnået ugentligt i den første cyklus af undersøgelsen og derefter på dag 1 i hver yderligere cyklus for at vurdere præ-behandlingens laveste koncentrationer af MM-121. Ikke-kompartmentanalyse (NCA) blev udført for at beregne standard PK-parametre, inklusive AUClast. Serumniveauer af MM-121 blev målt på et centralt laboratorium under anvendelse af en enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). Data præsenteres pr. dosisniveau af MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg eller 40/20 mg/kg) og pr. undersøgelsesdel (del 1 eller del 2).
Samlinger taget ved cyklus 1, uge ​​1 for alle patienter ved starten af ​​infusionen (forbehandling), ved slutningen af ​​infusionen og 2, 4, 24 og 48 timer efter starten af ​​MM-121-infusionen
Immunogenicitet
Tidsramme: Prøver blev indsamlet for alle patienter før dosis på alle cyklusser i behandlingens varighed, hvoraf den længste var 88,1 uger, og en samling blev foretaget efter infusion i alle tilfælde af infusionsreaktion
Prøver blev indsamlet for at bestemme tilstedeværelsen af ​​en immunologisk reaktion på MM-121 (dvs. humane anti-humane antistoffer).
Prøver blev indsamlet for alle patienter før dosis på alle cyklusser i behandlingens varighed, hvoraf den længste var 88,1 uger, og en samling blev foretaget efter infusion i alle tilfælde af infusionsreaktion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merrimack Pharmaceuticals

Samarbejdspartnere

Sanofi

Efterforskere

  • Studieleder: Victor Moyo, MD, Merrimack Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. oktober 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. oktober 2011

Først opslået (Skøn)

6. oktober 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

14. september 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. september 2016

Sidst verificeret

1. september 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MM-121-06-01-06 (TCD11694)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Faste tumorer

Kliniske forsøg med MM-121

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner