Estudo de Segurança do MM-121 em Combinação com Múltiplas Terapias Anticancerígenas em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados
Um estudo farmacológico e farmacodinâmico de fase 1 do MM-121 em combinação com várias terapias anticancerígenas em pacientes com tumores sólidos avançados
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Indiana
-
Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47905
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
-
-
-
-
-
Villejuif, França
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tumores sólidos em estágio avançado
- ≥ 18 anos de idade
- Função hepática e renal adequada
Critério de exclusão:
- Qualquer outra malignidade ativa
- Desconhecido HIV, Hepatite C ou B
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: MM-121 mais Gemcitabina
doses crescentes de MM-121 e gencitabina no dia 1 e no dia 8 de cada ciclo de 3 semanas
|
MM-121 administrado em dose de ataque de 20 mg/kg IV seguida de dose de ataque de 12 mg/kg/semana IV ou dose de ataque de 40 mg/kg IV seguida de 20 mg/kg/semana IV
Outros nomes:
administrado IV a 1000 mg/m2 ou 1250 mg/m2
Outros nomes:
|
|
Experimental: MM-121 mais carboplatina
carboplatina em AUC 6 com doses crescentes de MM-121 no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas
|
MM-121 administrado em dose de ataque de 20 mg/kg IV seguida de dose de ataque de 12 mg/kg/semana IV ou dose de ataque de 40 mg/kg IV seguida de 20 mg/kg/semana IV
Outros nomes:
administrado em AUC 6
|
|
Experimental: MM-121 mais Pemetrexede
pemetrexed a 500 mg/m2 com doses crescentes de MM-121 no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas
|
MM-121 administrado em dose de ataque de 20 mg/kg IV seguida de dose de ataque de 12 mg/kg/semana IV ou dose de ataque de 40 mg/kg IV seguida de 20 mg/kg/semana IV
Outros nomes:
administrado IV a 500 mg/m2
Outros nomes:
|
|
Experimental: MM-121 mais Cabazitaxel
doses crescentes de MM-121 e cabazitaxel no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas
|
MM-121 administrado em dose de ataque de 20 mg/kg IV seguida de dose de ataque de 12 mg/kg/semana IV ou dose de ataque de 40 mg/kg IV seguida de 20 mg/kg/semana IV
Outros nomes:
administrado IV a 20 mg/m2 ou 25 mg/m2
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Para avaliar a segurança e tolerabilidade de doses crescentes das terapias anticancerígenas MM-121
Prazo: Da data da primeira dose até 30 dias após o término, a mais longa 88,1 semanas
|
Dados de segurança e tolerabilidade apresentados em detalhes na seção de eventos adversos e eventos adversos graves da postagem de resultados
|
Da data da primeira dose até 30 dias após o término, a mais longa 88,1 semanas
|
|
Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) de MM-121 em combinação com terapias anticancerígenas: Doses de MM-121
Prazo: Da data da primeira dose até 30 dias após o término, a mais longa 88,1 semanas
|
Usando um modelo de escalonamento de dose 3+3, a dose máxima tolerada de cada combinação de terapia foi determinada avaliando as toxicidades limitantes da dose em cada coorte. Se 3 pacientes fossem tratados e passassem da janela de observação, o escalonamento para a próxima coorte era iniciado. Se um DLT foi relatado, 3-4 pacientes adicionais foram inscritos e observados. Se um DLT foi observado na coorte expandida, essa dose foi considerada a dose máxima tolerada. A dose máxima tolerada foi definida na coorte em que foram observadas duas toxicidades limitantes da dose ou como a dose alvo mais alta testada na ausência de DLTs. O MTD determinado foi considerado a Dose Recomendada da Fase 2. Níveis de Dose (ciclos de 3 semanas) Doses de MM-121 testadas: 20 mg/kg IV dose de carga única e depois 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Doses de gencitabina testadas: 1000 mg/m2 Dia 1 e 8 Doses de pemetrexede testadas: 500 mg/m2 Dia 1 Doses de carboplatina testadas: 5 ou 6 AUC Dia 1 Doses de cabazitaxel testadas: 20 ou 25 mg/m2 Dia 1 de 3 |
Da data da primeira dose até 30 dias após o término, a mais longa 88,1 semanas
|
|
Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) de MM-121 em combinação com terapias anticancerígenas: Gemcitabina
Prazo: Da data da primeira dose até 30 dias após o término, a mais longa 88,1 semanas
|
Usando um modelo de escalonamento de dose 3+3, a dose máxima tolerada de cada combinação de terapia foi determinada avaliando as toxicidades limitantes da dose em cada coorte. Se 3 pacientes fossem tratados e passassem da janela de observação, o escalonamento para a próxima coorte era iniciado. Se um DLT foi relatado, 3-4 pacientes adicionais foram inscritos e observados. Se um DLT foi observado na coorte expandida, essa dose foi considerada a dose máxima tolerada. A dose máxima tolerada foi definida na coorte em que foram observadas duas toxicidades limitantes da dose ou como a dose alvo mais alta testada na ausência de DLTs. O MTD determinado foi considerado a Dose Recomendada da Fase 2. Níveis de Dose (ciclos de 3 semanas) Doses de MM-121 testadas: 20 mg/kg IV dose de carga única e depois 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Doses de gencitabina testadas: 1000 mg/m2 Dia 1 e 8 |
Da data da primeira dose até 30 dias após o término, a mais longa 88,1 semanas
|
|
Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) de MM-121 em combinação com terapias anticancerígenas: carboplatina
Prazo: Da data da primeira dose até 30 dias após o término, a mais longa 88,1 semanas
|
Dose Máxima Tolerada relatada na AUC Alvo, conforme calculado pela Fórmula de Calvert Usando um modelo de escalonamento de dose 3+3, a dose máxima tolerada de cada combinação de terapia foi determinada avaliando as toxicidades limitantes da dose em cada coorte. Se 3 pacientes fossem tratados e passassem da janela de observação, o escalonamento para a próxima coorte era iniciado. Se um DLT foi relatado, 3-4 pacientes adicionais foram inscritos e observados. Se um DLT foi observado na coorte expandida, essa dose foi considerada a dose máxima tolerada. A dose máxima tolerada foi definida na coorte em que foram observadas duas toxicidades limitantes da dose ou como a dose alvo mais alta testada na ausência de DLTs. O MTD determinado foi considerado a Dose Recomendada da Fase 2. Níveis de Dose (ciclos de 3 semanas) Doses de MM-121 testadas: 20 mg/kg IV dose de carga única e depois 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Doses de carboplatina testadas: 5 ou 6 AUC Dia 1 |
Da data da primeira dose até 30 dias após o término, a mais longa 88,1 semanas
|
|
Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) de MM-121 em combinação com terapias anticancerígenas: Pemetrexede
Prazo: Da data da primeira dose até 30 dias após o término, a mais longa 88,1 semanas
|
Usando um modelo de escalonamento de dose 3+3, a dose máxima tolerada de cada combinação de terapia foi determinada avaliando as toxicidades limitantes da dose em cada coorte. Se 3 pacientes fossem tratados e passassem da janela de observação, o escalonamento para a próxima coorte era iniciado. Se um DLT foi relatado, 3-4 pacientes adicionais foram inscritos e observados. Se um DLT foi observado na coorte expandida, essa dose foi considerada a dose máxima tolerada. A dose máxima tolerada foi definida na coorte em que foram observadas duas toxicidades limitantes da dose ou como a dose alvo mais alta testada na ausência de DLTs. O MTD determinado foi considerado a Dose Recomendada da Fase 2. Níveis de Dose (ciclos de 3 semanas) Doses de MM-121 testadas: 20 mg/kg IV dose de carga única e depois 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); Doses de Pemetrexede 40/20 mg/kg testadas: 500 mg/m2 Dia 1 |
Da data da primeira dose até 30 dias após o término, a mais longa 88,1 semanas
|
|
Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) de MM-121 em combinação com terapias anticancerígenas: Cabazitaxel
Prazo: Da data da primeira dose até 30 dias após o término, a mais longa 88,1 semanas
|
Usando um modelo de escalonamento de dose 3+3, a dose máxima tolerada de cada combinação de terapia foi determinada avaliando as toxicidades limitantes da dose em cada coorte. Se 3 pacientes fossem tratados e passassem da janela de observação, o escalonamento para a próxima coorte era iniciado. Se um DLT foi relatado, 3-4 pacientes adicionais foram inscritos e observados. Se um DLT foi observado na coorte expandida, essa dose foi considerada a dose máxima tolerada. A dose máxima tolerada foi definida na coorte em que foram observadas duas toxicidades limitantes da dose ou como a dose alvo mais alta testada na ausência de DLTs. O MTD determinado foi considerado a Dose Recomendada da Fase 2. Níveis de Dose (ciclos de 3 semanas) Doses de MM-121 testadas: 20 mg/kg IV dose de carga única e depois 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); Doses de Cabazitaxel 40/20 mg/kg testadas: 20 ou 25 mg/m2 Dia 1 de 3 |
Da data da primeira dose até 30 dias após o término, a mais longa 88,1 semanas
|
|
Para caracterizar toxicidades limitantes de dose (DLTs) associadas à combinação de MM-121 com terapias anticancerígenas
Prazo: Da data da primeira dose até 30 dias após o término, a mais longa 88,1 semanas
|
Para estabelecer a segurança de doses crescentes de MM-121 administradas em combinação com múltiplas terapias anticancerígenas, a fim de determinar a dose recomendada da fase 2.
Escalonamento de dose conduzido usando o modelo padrão 3+3 para determinar a dose máxima tolerada.
Relatórios de toxicidades limitantes de dose (DLTs) foram avaliados para determinar o MTD a ser usado para a coorte de expansão.
DLTs não foram medidos na Coorte de Expansão.
|
Da data da primeira dose até 30 dias após o término, a mais longa 88,1 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: os pacientes foram avaliados quanto à resposta durante o tempo no estudo, o mais longo dos quais foi de 88,1 semanas
|
Para determinar o número de pacientes que relatam uma resposta objetiva usando RECIST v 1.1, em que uma Resposta Parcial (PR) é definida como >20% de redução na carga tumoral da linha de base e uma Resposta Completa (CR) é definida como o desaparecimento completo da carga tumoral da linha de base .
A resposta objetiva é apresentada como o número total de pacientes com PR ou CR.
|
os pacientes foram avaliados quanto à resposta durante o tempo no estudo, o mais longo dos quais foi de 88,1 semanas
|
|
Farmacocinética
Prazo: Coletas realizadas no Ciclo 1, Semana 1 para todos os pacientes no início da infusão (pré-tratamento), no final da infusão e 2, 4, 24 e 48 horas após o início da infusão de MM-121
|
A avaliação farmacocinética (PK) foi realizada em amostras de plasma obtidas semanalmente para o primeiro ciclo do estudo e depois no dia 1 de cada ciclo adicional para avaliar as concentrações mínimas pré-tratamento de MM-121.
A análise não compartimental (NCA) foi realizada para calcular os parâmetros farmacocinéticos padrão, incluindo a concentração máxima observada (Cmax).
Os níveis séricos de MM-121 foram medidos em um laboratório central usando um ensaio imunoenzimático (ELISA).
Os dados são apresentados por nível de dose de MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg ou 40/20 mg/kg).
|
Coletas realizadas no Ciclo 1, Semana 1 para todos os pacientes no início da infusão (pré-tratamento), no final da infusão e 2, 4, 24 e 48 horas após o início da infusão de MM-121
|
|
Farmacocinética (AUClast)
Prazo: Coletas realizadas no Ciclo 1, Semana 1 para todos os pacientes no início da infusão (pré-tratamento), no final da infusão e 2, 4, 24 e 48 horas após o início da infusão de MM-121
|
A avaliação farmacocinética (PK) foi realizada em amostras de plasma obtidas semanalmente para o primeiro ciclo do estudo e depois no dia 1 de cada ciclo adicional para avaliar as concentrações mínimas pré-tratamento de MM-121.
A análise não compartimental (NCA) foi realizada para calcular os parâmetros PK padrão, incluindo o AUClast.
Os níveis séricos de MM-121 foram medidos em um laboratório central usando um ensaio imunoenzimático (ELISA).
Os dados são apresentados por nível de dose de MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg ou 40/20 mg/kg) e por parte do estudo (Parte 1 ou Parte 2).
|
Coletas realizadas no Ciclo 1, Semana 1 para todos os pacientes no início da infusão (pré-tratamento), no final da infusão e 2, 4, 24 e 48 horas após o início da infusão de MM-121
|
|
Imunogenicidade
Prazo: As amostras foram coletadas para todos os pacientes pré-dose em todos os ciclos de duração do tratamento, o mais longo dos quais foi de 88,1 semanas, e uma coleta foi feita após a infusão em qualquer caso de reação à infusão
|
As amostras foram coletadas para determinar a presença de uma reação imunológica ao MM-121 (ou seja,
anticorpos humanos anti-humanos).
|
As amostras foram coletadas para todos os pacientes pré-dose em todos os ciclos de duração do tratamento, o mais longo dos quais foi de 88,1 semanas, e uma coleta foi feita após a infusão em qualquer caso de reação à infusão
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Victor Moyo, MD, Merrimack Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antagonistas do ácido fólico
- Gemcitabina
- Carboplatina
- Pemetrexede
Outros números de identificação do estudo
- MM-121-06-01-06 (TCD11694)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .