Az MM-121 biztonsági vizsgálata többféle rákellenes terápiával kombinálva előrehaladott szilárd daganatos betegeknél
1. fázis, az MM-121 farmakológiai és farmakodinámiás vizsgálata többféle rákellenes terápiával kombinálva előrehaladott szilárd daganatos betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Indiana
-
Lafayette, Indiana, Egyesült Államok, 47905
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45267
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
-
-
-
-
-
Villejuif, Franciaország
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Előrehaladott stádiumú szolid daganatok
- ≥ 18 éves kor
- Megfelelő máj- és veseműködés
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen más aktív rosszindulatú daganat
- HIV, hepatitis C vagy B nem ismert
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: MM-121 plusz Gemcitabine
az MM-121 és a gemcitabin növekvő dózisai minden 3 hetes ciklus 1. és 8. napján
|
MM-121 20 mg/ttkg IV telítő dózisban, majd 12 mg/ttkg/hét IV vagy 40 mg/kg IV telítő dózisban, majd 20 mg/ttkg/hét IV
Más nevek:
iv. beadva 1000 mg/m2 vagy 1250 mg/m2
Más nevek:
|
|
Kísérleti: MM-121 plusz karboplatin
karboplatin AUC 6 mellett, az MM-121 növekvő dózisaival minden 3 hetes ciklus 1. napján
|
MM-121 20 mg/ttkg IV telítő dózisban, majd 12 mg/ttkg/hét IV vagy 40 mg/kg IV telítő dózisban, majd 20 mg/ttkg/hét IV
Más nevek:
AUC 6-on adják be
|
|
Kísérleti: MM-121 plusz Pemetrexed
500 mg/m2 pemetrexed MM-121 növekvő dózisaival minden 3 hetes ciklus 1. napján
|
MM-121 20 mg/ttkg IV telítő dózisban, majd 12 mg/ttkg/hét IV vagy 40 mg/kg IV telítő dózisban, majd 20 mg/ttkg/hét IV
Más nevek:
500 mg/m2 dózisban IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: MM-121 plus Cabazitaxel
az MM-121 és a cabazitaxel növekvő dózisai minden 3 hetes ciklus 1. napján
|
MM-121 20 mg/ttkg IV telítő dózisban, majd 12 mg/ttkg/hét IV vagy 40 mg/kg IV telítő dózisban, majd 20 mg/ttkg/hét IV
Más nevek:
20 mg/m2 vagy 25 mg/m2 dózisban IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az MM-121 rákellenes terápiák növekvő dózisai biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése
Időkeret: Az első adag dátumától a befejezést követő 30 napig, a leghosszabb 88,1 hét
|
A biztonságossági és tolerálhatósági adatok az eredmények közzétételének nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események szakaszában vannak részletesen bemutatva
|
Az első adag dátumától a befejezést követő 30 napig, a leghosszabb 88,1 hét
|
|
Az MM-121 maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása rákellenes terápiákkal kombinálva: MM-121 dózisok
Időkeret: Az első adag dátumától a befejezést követő 30 napig, a leghosszabb 88,1 hét
|
Egy 3+3 dózis-eszkalációs modellt használva az egyes terápiakombinációk maximális tolerálható dózisát az egyes kohorszok dóziskorlátozó toxicitásának értékelésével határoztuk meg. Ha 3 beteget kezeltek, és átmentek a megfigyelési ablakon, a következő csoportba való eszkalációt kezdeményezték. Ha DLT-t jelentettek, további 3-4 beteget vontak be és figyeltek meg. Ha a kiterjesztett kohorszban DLT-t figyeltek meg, ezt a dózist tekintették a maximálisan tolerálható dózisnak. A maximális tolerálható dózist abban a kohorszban határozták meg, amelyben két dóziskorlátozó toxicitást figyeltek meg, vagy a DLT-k hiányában tesztelt legmagasabb céldózisként. A meghatározott MTD-t tekintettük az ajánlott 2. fázisú dózisnak. Dózisszintek (3 hetes ciklusok) MM-121 tesztelt dózisok: 20 mg/kg IV egyszeri telítő dózis, majd 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg tesztelt gemcitabin dózisok: 1000 mg/m2 1. nap és 8. tesztelt pemetrexed dózis: 500 mg/m2 1. nap Karboplatin dózisok: 5 vagy 6 AUC 1. nap Vizsgált kabazitaxel dózisok: 20 vagy 25 mg/m2 nap 3 |
Az első adag dátumától a befejezést követő 30 napig, a leghosszabb 88,1 hét
|
|
Az MM-121 maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása rákellenes terápiákkal kombinálva: Gemcitabine
Időkeret: Az első adag dátumától a befejezést követő 30 napig, a leghosszabb 88,1 hét
|
Egy 3+3 dózis-eszkalációs modellt használva az egyes terápiakombinációk maximális tolerálható dózisát az egyes kohorszok dóziskorlátozó toxicitásának értékelésével határoztuk meg. Ha 3 beteget kezeltek, és átmentek a megfigyelési ablakon, a következő csoportba való eszkalációt kezdeményezték. Ha DLT-t jelentettek, további 3-4 beteget vontak be és figyeltek meg. Ha a kiterjesztett kohorszban DLT-t figyeltek meg, ezt a dózist tekintették a maximálisan tolerálható dózisnak. A maximális tolerálható dózist abban a kohorszban határozták meg, amelyben két dóziskorlátozó toxicitást figyeltek meg, vagy a DLT-k hiányában tesztelt legmagasabb céldózisként. A meghatározott MTD-t tekintettük az ajánlott 2. fázisú dózisnak. Dózisszintek (3 hetes ciklusok) MM-121 tesztelt dózisok: 20 mg/kg IV egyszeri telítő dózis, majd 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg gemcitabin vizsgált dózisok: 1000 mg/m2 1. és 8. nap |
Az első adag dátumától a befejezést követő 30 napig, a leghosszabb 88,1 hét
|
|
Az MM-121 maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása rákellenes terápiákkal kombinálva: karboplatin
Időkeret: Az első adag dátumától a befejezést követő 30 napig, a leghosszabb 88,1 hét
|
A Calvert-képlet alapján számított Cél AUC-ban jelentett maximális tolerált dózis Egy 3+3 dózis-eszkalációs modellt használva az egyes terápiakombinációk maximális tolerálható dózisát az egyes kohorszok dóziskorlátozó toxicitásának értékelésével határoztuk meg. Ha 3 beteget kezeltek, és átmentek a megfigyelési ablakon, a következő csoportba való eszkalációt kezdeményezték. Ha DLT-t jelentettek, további 3-4 beteget vontak be és figyeltek meg. Ha a kiterjesztett kohorszban DLT-t figyeltek meg, ezt a dózist tekintették a maximálisan tolerálható dózisnak. A maximális tolerálható dózist abban a kohorszban határozták meg, amelyben két dóziskorlátozó toxicitást figyeltek meg, vagy a DLT-k hiányában tesztelt legmagasabb céldózisként. A meghatározott MTD-t tekintettük az ajánlott 2. fázisú dózisnak. Dózisszintek (3 hetes ciklusok) MM-121 tesztelt dózisok: 20 mg/kg IV egyszeri telítő dózis, majd 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg karboplatin vizsgált dózisok: 5 vagy 6 AUC 1. nap |
Az első adag dátumától a befejezést követő 30 napig, a leghosszabb 88,1 hét
|
|
Az MM-121 maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása rákellenes terápiákkal kombinálva: Pemetrexed
Időkeret: Az első adag dátumától a befejezést követő 30 napig, a leghosszabb 88,1 hét
|
Egy 3+3 dózis-eszkalációs modellt használva az egyes terápiakombinációk maximális tolerálható dózisát az egyes kohorszok dóziskorlátozó toxicitásának értékelésével határoztuk meg. Ha 3 beteget kezeltek, és átmentek a megfigyelési ablakon, a következő csoportba való eszkalációt kezdeményezték. Ha DLT-t jelentettek, további 3-4 beteget vontak be és figyeltek meg. Ha a kiterjesztett kohorszban DLT-t figyeltek meg, ezt a dózist tekintették a maximálisan tolerálható dózisnak. A maximális tolerálható dózist abban a kohorszban határozták meg, amelyben két dóziskorlátozó toxicitást figyeltek meg, vagy a DLT-k hiányában tesztelt legmagasabb céldózisként. A meghatározott MTD-t tekintettük az ajánlott 2. fázisú dózisnak. Dózisszintek (3 hetes ciklusok) MM-121 tesztelt dózisok: 20 mg/kg IV egyszeri telítő dózis, majd 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Pemetrexed tesztelt dózisok: 500 mg/m2 1. nap |
Az első adag dátumától a befejezést követő 30 napig, a leghosszabb 88,1 hét
|
|
Az MM-121 maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása rákellenes terápiákkal kombinálva: Cabazitaxel
Időkeret: Az első adag dátumától a befejezést követő 30 napig, a leghosszabb 88,1 hét
|
Egy 3+3 dózis-eszkalációs modellt használva az egyes terápiakombinációk maximális tolerálható dózisát az egyes kohorszok dóziskorlátozó toxicitásának értékelésével határoztuk meg. Ha 3 beteget kezeltek, és átmentek a megfigyelési ablakon, a következő csoportba való eszkalációt kezdeményezték. Ha DLT-t jelentettek, további 3-4 beteget vontak be és figyeltek meg. Ha a kiterjesztett kohorszban DLT-t figyeltek meg, ezt a dózist tekintették a maximálisan tolerálható dózisnak. A maximális tolerálható dózist abban a kohorszban határozták meg, amelyben két dóziskorlátozó toxicitást figyeltek meg, vagy a DLT-k hiányában tesztelt legmagasabb céldózisként. A meghatározott MTD-t tekintettük az ajánlott 2. fázisú dózisnak. Dózisszintek (3 hetes ciklusok) MM-121 tesztelt dózisok: 20 mg/kg IV egyszeri telítő dózis, majd 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Cabazitaxel vizsgált dózisok: 20 vagy 25 mg/m2, 3. 1. nap |
Az első adag dátumától a befejezést követő 30 napig, a leghosszabb 88,1 hét
|
|
Az MM-121 rákellenes terápiákkal való kombinációjával kapcsolatos dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) jellemzésére
Időkeret: Az első adag dátumától a befejezést követő 30 napig, a leghosszabb 88,1 hét
|
Az MM-121 növekvő dózisainak biztonságosságának megállapítása többszörös rákellenes terápiával kombinálva, a javasolt 2. fázisú dózis meghatározása érdekében.
A dózisemelés standard 3+3 modell segítségével történt a maximális tolerált dózis meghatározásához.
A dóziskorlátozó toxicitásokról (DLT-k) vonatkozó jelentéseket értékelték, hogy meghatározzák az expanziós kohorszhoz használandó MTD-t.
A DLT-ket nem mérték a bővítési kohorszban.
|
Az első adag dátumától a befejezést követő 30 napig, a leghosszabb 88,1 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány
Időkeret: A betegek válaszreakcióját értékelték a vizsgálati idő alatt, amelyből a leghosszabb 88,1 hét volt
|
Az objektív válaszról számolt betegek számának meghatározása a RECIST v 1.1 használatával, ahol a részleges válasz (PR) a tumorterhelés >20%-os csökkenése a kiindulási állapothoz képest, a teljes válasz (CR) pedig a tumorterhelés teljes eltűnése az alapvonalhoz képest. .
Az objektív válasz a PR-ben vagy CR-ben szenvedő betegek száma.
|
A betegek válaszreakcióját értékelték a vizsgálati idő alatt, amelyből a leghosszabb 88,1 hét volt
|
|
Farmakokinetika
Időkeret: Gyűjtemények az 1. ciklusban, az 1. héten minden betegnél az infúzió kezdetekor (előkezelés), az infúzió végén, valamint az MM-121 infúzió kezdete után 2, 4, 24 és 48 órával
|
A farmakokinetikai (PK) értékelést a vizsgálat első ciklusában hetente vett plazmamintákon, majd minden további ciklus 1. napján végeztük, hogy meghatározzuk az MM-121 kezelés előtti minimális koncentrációját.
Nem kompartmentális analízist (NCA) végeztünk a standard farmakokinetikai paraméterek kiszámításához, beleértve a maximális megfigyelt koncentrációt (Cmax).
Az MM-121 szérumszintjét egy központi laborban mértük enzim-linked immunosorbent assay (ELISA) segítségével.
Az adatok MM-121 dózisszintenként (12 mg/kg, 20 mg/kg vagy 40/20 mg/kg) vannak megadva.
|
Gyűjtemények az 1. ciklusban, az 1. héten minden betegnél az infúzió kezdetekor (előkezelés), az infúzió végén, valamint az MM-121 infúzió kezdete után 2, 4, 24 és 48 órával
|
|
Farmakokinetika (AUClast)
Időkeret: Gyűjtemények az 1. ciklusban, az 1. héten minden betegnél az infúzió kezdetekor (előkezelés), az infúzió végén, valamint az MM-121 infúzió kezdete után 2, 4, 24 és 48 órával
|
A farmakokinetikai (PK) értékelést a vizsgálat első ciklusában hetente vett plazmamintákon, majd minden további ciklus 1. napján végeztük, hogy meghatározzuk az MM-121 kezelés előtti minimális koncentrációját.
Nem kompartmentális analízist (NCA) végeztünk a standard PK paraméterek kiszámításához, beleértve az AUClast értéket is.
Az MM-121 szérumszintjét egy központi laborban mértük enzim-linked immunosorbent assay (ELISA) segítségével.
Az adatok MM-121 dózisszintenként (12 mg/kg, 20 mg/kg vagy 40/20 mg/kg) és vizsgálati részenként (1. vagy 2. rész) vannak megadva.
|
Gyűjtemények az 1. ciklusban, az 1. héten minden betegnél az infúzió kezdetekor (előkezelés), az infúzió végén, valamint az MM-121 infúzió kezdete után 2, 4, 24 és 48 órával
|
|
Immunogenitás
Időkeret: Minden betegnél mintát gyűjtöttek az adagolás előtt a kezelés időtartama alatt minden ciklusban, amelyből a leghosszabb 88,1 hét volt, és az infúzió utáni gyűjtést minden infúziós reakció esetén végezték.
|
Mintákat gyűjtöttünk, hogy meghatározzuk az MM-121 elleni immunológiai reakció jelenlétét (azaz.
humán anti-humán antitestek).
|
Minden betegnél mintát gyűjtöttek az adagolás előtt a kezelés időtartama alatt minden ciklusban, amelyből a leghosszabb 88,1 hét volt, és az infúzió utáni gyűjtést minden infúziós reakció esetén végezték.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Victor Moyo, MD, Merrimack Pharmaceuticals
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Folsav antagonisták
- Gemcitabine
- Carboplatin
- Pemetrexed
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MM-121-06-01-06 (TCD11694)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .