MM-121联合多种抗癌疗法治疗晚期实体瘤的安全性研究

实验性的：MM-121加吉西他滨

在每 3 周周期的第 1 天和第 8 天增加 MM-121 和吉西他滨的剂量

药品：MM-121

MM-121 以 20 mg/kg IV 负荷剂量随后 12mg/kg/周 IV 或 40 mg/kg IV 负荷剂量随后 20mg/kg/周 IV 给药

其他名称：

• 赛瑞班单抗，SAR256212

药品：吉西他滨

以 1000 mg/m2 或 1250 mg/m2 静脉给药

其他名称：

• 金扎

实验性的：MM-121加卡铂

在每 3 周周期的第 1 天，AUC 6 的卡铂和递增剂量的 MM-121

药品：MM-121

MM-121 以 20 mg/kg IV 负荷剂量随后 12mg/kg/周 IV 或 40 mg/kg IV 负荷剂量随后 20mg/kg/周 IV 给药

其他名称：

• 赛瑞班单抗，SAR256212

药品：卡铂

在 AUC 6 管理

实验性的：MM-121加培美曲塞

每 3 周周期的第 1 天，500 mg/m2 的培美曲塞和递增剂量的 MM-121

药品：MM-121

MM-121 以 20 mg/kg IV 负荷剂量随后 12mg/kg/周 IV 或 40 mg/kg IV 负荷剂量随后 20mg/kg/周 IV 给药

其他名称：

• 赛瑞班单抗，SAR256212

药品：培美曲塞

以 500 mg/m2 静脉给药

其他名称：

• 力比达

实验性的：MM-121加卡巴他赛

在每 3 周周期的第 1 天增加 MM-121 和卡巴他赛的剂量

药品：MM-121

MM-121 以 20 mg/kg IV 负荷剂量随后 12mg/kg/周 IV 或 40 mg/kg IV 负荷剂量随后 20mg/kg/周 IV 给药

其他名称：

• 赛瑞班单抗，SAR256212

药品：卡巴他赛

以 20 mg/m2 或 25 mg/m2 静脉给药

其他名称：

• 耶夫塔娜

评估递增剂量的 MM-121 抗癌疗法的安全性和耐受性

结果发布的不良事件和严重不良事件部分详细介绍了安全性和耐受性数据

结合抗癌疗法确定 MM-121 的最大耐受剂量 (MTD)：MM-121 剂量

使用 3+3 剂量递增模型，通过评估每个队列中的剂量限制毒性来确定每种治疗组合的最大耐受剂量。 如果 3 名患者接受了治疗并通过了观察窗，则开始升级到下一个队列。 如果报告了 DLT，则招募和观察另外 3-4 名患者。 如果在扩大队列中观察到 DLT，则该剂量被认为是最大耐受剂量。 最大耐受剂量是在观察到两种剂量限制性毒性的队列中定义的，或者是在没有 DLT 的情况下测试的最高目标剂量。 确定的 MTD 被认为是推荐的 2 期剂量。

剂量水平（3 周周期）MM-121 剂量测试：20 mg/kg IV 一次性负荷剂量，然后 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg)； 40/20 mg/kg 吉西他滨测试剂量：1000 mg/m2 第 1 天和第 8 天 培美曲塞测试剂量：500 mg/m2 第 1 天 卡铂测试剂量：5 或 6 AUC 第 1 天 卡巴他赛测试剂量：20 或 25 mg/m2 第 1 天共 3 个

确定 MM-121 与抗癌疗法联合使用的最大耐受剂量 (MTD)：吉西他滨

使用 3+3 剂量递增模型，通过评估每个队列中的剂量限制毒性来确定每种治疗组合的最大耐受剂量。 如果 3 名患者接受了治疗并通过了观察窗，则开始升级到下一个队列。 如果报告了 DLT，则招募和观察另外 3-4 名患者。 如果在扩大队列中观察到 DLT，则该剂量被认为是最大耐受剂量。 最大耐受剂量是在观察到两种剂量限制性毒性的队列中定义的，或者是在没有 DLT 的情况下测试的最高目标剂量。 确定的 MTD 被认为是推荐的 2 期剂量。

剂量水平（3 周周期）MM-121 剂量测试：20 mg/kg IV 一次性负荷剂量，然后 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg)；测试的 40/20 mg/kg 吉西他滨剂量：1000 mg/m2 第 1 天和第 8 天

确定 MM-121 与抗癌疗法联合使用的最大耐受剂量 (MTD)：卡铂

目标 AUC 中报告的最大耐受剂量，由 Calvert 公式计算

使用 3+3 剂量递增模型，通过评估每个队列中的剂量限制毒性来确定每种治疗组合的最大耐受剂量。 如果 3 名患者接受了治疗并通过了观察窗，则开始升级到下一个队列。 如果报告了 DLT，则招募和观察另外 3-4 名患者。 如果在扩大队列中观察到 DLT，则该剂量被认为是最大耐受剂量。 最大耐受剂量是在观察到两种剂量限制性毒性的队列中定义的，或者是在没有 DLT 的情况下测试的最高目标剂量。 确定的 MTD 被认为是推荐的 2 期剂量。

剂量水平（3 周周期）MM-121 剂量测试：20 mg/kg IV 一次性负荷剂量，然后 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg)；测试的 40/20 mg/kg 卡铂剂量：5 或 6 AUC 第 1 天

确定 MM-121 联合抗癌疗法的最大耐受剂量 (MTD)：培美曲塞

使用 3+3 剂量递增模型，通过评估每个队列中的剂量限制毒性来确定每种治疗组合的最大耐受剂量。 如果 3 名患者接受了治疗并通过了观察窗，则开始升级到下一个队列。 如果报告了 DLT，则招募和观察另外 3-4 名患者。 如果在扩大队列中观察到 DLT，则该剂量被认为是最大耐受剂量。 最大耐受剂量是在观察到两种剂量限制性毒性的队列中定义的，或者是在没有 DLT 的情况下测试的最高目标剂量。 确定的 MTD 被认为是推荐的 2 期剂量。

剂量水平（3 周周期）MM-121 剂量测试：20 mg/kg IV 一次性负荷剂量，然后 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg)； 40/20 mg/kg 培美曲塞剂量测试：500 mg/m2 第 1 天

确定 MM-121 与抗癌疗法联合使用的最大耐受剂量 (MTD)：卡巴他赛

使用 3+3 剂量递增模型，通过评估每个队列中的剂量限制毒性来确定每种治疗组合的最大耐受剂量。 如果 3 名患者接受了治疗并通过了观察窗，则开始升级到下一个队列。 如果报告了 DLT，则招募和观察另外 3-4 名患者。 如果在扩大队列中观察到 DLT，则该剂量被认为是最大耐受剂量。 最大耐受剂量是在观察到两种剂量限制性毒性的队列中定义的，或者是在没有 DLT 的情况下测试的最高目标剂量。 确定的 MTD 被认为是推荐的 2 期剂量。

剂量水平（3 周周期）MM-121 剂量测试：20 mg/kg IV 一次性负荷剂量，然后 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg)； 40/20 mg/kg 卡巴他赛剂量测试：20 或 25 mg/m2 第 1 天，共 3 天

表征与 MM-121 联合抗癌疗法相关的剂量限制性毒性 (DLT)

确定递增剂量的 MM-121 联合多种抗癌疗法的安全性，以确定推荐的 2 期剂量。 使用标准 3+3 模型进行剂量递增以确定最大耐受剂量。 评估剂量限制毒性 (DLT) 的报告以确定用于扩展队列的 MTD。 扩展队列中未测量 DLT。

客观反应率

使用 RECIST v 1.1 确定报告客观反应的患者数量，其中部分反应 (PR) 定义为肿瘤负荷较基线减少 >20%，完全反应 (CR) 定义为肿瘤负荷较基线完全消失. 客观反应表示为达到 PR 或 CR 的总 # 名患者。

药代动力学

对研究的第一个周期每周获得的血浆样品进行药代动力学 (PK) 评估，然后在每个额外周期的第 1 天评估 MM-121 的治疗前谷浓度。 进行非房室分析 (NCA) 以计算标准 PK 参数，包括最大观察浓度 (Cmax)。 MM-121 的血清水平在中心实验室使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 进行测量。 数据按 MM-121 的剂量水平（12 mg/kg、20 mg/kg 或 40/20 mg/kg）显示。

药代动力学 (AUClast)

对研究的第一个周期每周获得的血浆样品进行药代动力学 (PK) 评估，然后在每个额外周期的第 1 天评估 MM-121 的治疗前谷浓度。 进行非房室分析 (NCA) 以计算标准 PK 参数，包括 AUClast。 MM-121 的血清水平在中心实验室使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 进行测量。 数据按 MM-121 的剂量水平（12 mg/kg、20 mg/kg 或 40/20 mg/kg）和每个研究部分（第 1 部分或第 2 部分）提供。

免疫原性

收集样本以确定是否存在对 MM-121 的免疫反应（即 人抗人抗体）。