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Studio sulla sicurezza di MM-121 in combinazione con terapie antitumorali multiple in pazienti con tumori solidi avanzati

13 settembre 2016 aggiornato da: Merrimack Pharmaceuticals

Uno studio di fase 1, farmacologico e farmacodinamico sull'MM-121 in combinazione con terapie antitumorali multiple in pazienti con tumori solidi avanzati

Valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi crescenti di MM-121 + alcune terapie antitumorali

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio era uno studio di fase 1 e di aumento della dose farmacologica di MM-121 in combinazione con alcune terapie antitumorali. La porzione di aumento della dose dello studio ha impiegato un disegno 3 + 3 per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di MM-121 somministrato settimanalmente in combinazione con alcune terapie antitumorali in pazienti con cancro avanzato/ricorrente. Le dosi di MM-121 e/o della terapia antitumorale sono state aumentate fino a quando non è stato identificato l'MTD o la combinazione si è dimostrata tollerabile alle dosi più alte pianificate.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

43

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Villejuif, Francia
  • Stati Uniti
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Stati Uniti, 47905
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tumori solidi in stadio avanzato
  • ≥ 18 anni di età
  • Adeguata funzionalità epatica e renale

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi altra neoplasia attiva
  • Nessun HIV noto, epatite C o B

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MM-121 più gemcitabina
dosi crescenti di MM-121 e gemcitabina il giorno 1 e il giorno 8 di ogni ciclo di 3 settimane
Droga: MM-121
MM-121 somministrato a una dose di carico di 20 mg/kg EV seguita da una dose di carico di 12 mg/kg/settimana IV o di una dose di carico IV di 40 mg/kg seguita da 20 mg/kg/settimana IV
Altri nomi:
  • Seribantumab, SAR256212
Droga: Gemcitabina
somministrato EV a 1000 mg/m2 o 1250 mg/m2
Altri nomi:
  • Gemzar
Sperimentale: MM-121 più carboplatino
carboplatino ad AUC 6 con dosi crescenti di MM-121 il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane
Droga: MM-121
MM-121 somministrato a una dose di carico di 20 mg/kg EV seguita da una dose di carico di 12 mg/kg/settimana IV o di una dose di carico IV di 40 mg/kg seguita da 20 mg/kg/settimana IV
Altri nomi:
  • Seribantumab, SAR256212
Droga: Carboplatino
somministrato ad AUC 6
Sperimentale: MM-121 più Pemetrexed
pemetrexed a 500 mg/m2 con dosi crescenti di MM-121 il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane
Droga: MM-121
MM-121 somministrato a una dose di carico di 20 mg/kg EV seguita da una dose di carico di 12 mg/kg/settimana IV o di una dose di carico IV di 40 mg/kg seguita da 20 mg/kg/settimana IV
Altri nomi:
  • Seribantumab, SAR256212
Droga: Pemetrexed
somministrato EV a 500 mg/m2
Altri nomi:
  • ALIMTA
Sperimentale: MM-121 più Cabazitaxel
dosi crescenti di MM-121 e cabazitaxel il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane
Droga: MM-121
MM-121 somministrato a una dose di carico di 20 mg/kg EV seguita da una dose di carico di 12 mg/kg/settimana IV o di una dose di carico IV di 40 mg/kg seguita da 20 mg/kg/settimana IV
Altri nomi:
  • Seribantumab, SAR256212
Droga: Cabazitaxel
somministrato EV a 20 mg/m2 o 25 mg/m2
Altri nomi:
  • Jevtana

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per valutare la sicurezza e la tollerabilità delle dosi crescenti delle terapie antitumorali MM-121
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose a 30 giorni dopo la cessazione, la più lunga 88,1 settimane
Dati di sicurezza e tollerabilità presentati in dettaglio nella sezione degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi della pubblicazione dei risultati
Dalla data della prima dose a 30 giorni dopo la cessazione, la più lunga 88,1 settimane
Per determinare la dose massima tollerata (MTD) di MM-121 in combinazione con terapie antitumorali: dosi di MM-121
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose a 30 giorni dopo la cessazione, la più lunga 88,1 settimane

Utilizzando un modello di escalation della dose 3+3, la dose massima tollerata di ciascuna combinazione terapeutica è stata determinata valutando le tossicità dose-limitanti in ciascuna coorte. Se 3 pazienti sono stati trattati e hanno superato la finestra di osservazione, è stata avviata l'escalation alla coorte successiva. Se è stata segnalata una DLT, sono stati arruolati e osservati altri 3-4 pazienti. Se è stata osservata una DLT nella coorte allargata, questa dose è stata considerata la dose massima tollerata. La dose massima tollerata è stata definita nella coorte in cui sono state osservate due tossicità dose-limitanti, o come la massima dose target testata in assenza di DLT. La MTD determinata è stata considerata la dose raccomandata di fase 2.

Livelli di dose (cicli di 3 settimane) Dosi MM-121 testate: 20 mg/kg IV dose di carico una tantum poi 12 mg/kg IV una volta a settimana (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Dosi di gemcitabina testate: 1000 mg/m2 Giorno 1 e 8 Dosi di pemetrexed testate: 500 mg/m2 Giorno 1 Dosi di carboplatino testate: 5 o 6 AUC Giorno 1 Dosi di cabazitaxel testate: 20 o 25 mg/m2 Giorno 1 di 3
Dalla data della prima dose a 30 giorni dopo la cessazione, la più lunga 88,1 settimane
Per determinare la dose massima tollerata (MTD) di MM-121 in combinazione con terapie antitumorali: gemcitabina
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose a 30 giorni dopo la cessazione, la più lunga 88,1 settimane

Utilizzando un modello di escalation della dose 3+3, la dose massima tollerata di ciascuna combinazione terapeutica è stata determinata valutando le tossicità dose-limitanti in ciascuna coorte. Se 3 pazienti sono stati trattati e hanno superato la finestra di osservazione, è stata avviata l'escalation alla coorte successiva. Se è stata segnalata una DLT, sono stati arruolati e osservati altri 3-4 pazienti. Se è stata osservata una DLT nella coorte allargata, questa dose è stata considerata la dose massima tollerata. La dose massima tollerata è stata definita nella coorte in cui sono state osservate due tossicità dose-limitanti, o come la massima dose target testata in assenza di DLT. La MTD determinata è stata considerata la dose raccomandata di fase 2.

Livelli di dose (cicli di 3 settimane) Dosi MM-121 testate: 20 mg/kg IV dose di carico una tantum poi 12 mg/kg IV una volta a settimana (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Dosi di gemcitabina testate: 1000 mg/m2 Giorno 1 e 8
Dalla data della prima dose a 30 giorni dopo la cessazione, la più lunga 88,1 settimane
Per determinare la dose massima tollerata (MTD) di MM-121 in combinazione con terapie antitumorali: carboplatino
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose a 30 giorni dopo la cessazione, la più lunga 88,1 settimane

Dose massima tollerata riportata in AUC target, calcolata dalla formula di Calvert

Utilizzando un modello di escalation della dose 3+3, la dose massima tollerata di ciascuna combinazione terapeutica è stata determinata valutando le tossicità dose-limitanti in ciascuna coorte. Se 3 pazienti sono stati trattati e hanno superato la finestra di osservazione, è stata avviata l'escalation alla coorte successiva. Se è stata segnalata una DLT, sono stati arruolati e osservati altri 3-4 pazienti. Se è stata osservata una DLT nella coorte allargata, questa dose è stata considerata la dose massima tollerata. La dose massima tollerata è stata definita nella coorte in cui sono state osservate due tossicità dose-limitanti, o come la massima dose target testata in assenza di DLT. La MTD determinata è stata considerata la dose raccomandata di fase 2.

Livelli di dose (cicli di 3 settimane) Dosi MM-121 testate: 20 mg/kg IV dose di carico una tantum poi 12 mg/kg IV una volta a settimana (20/12 mg/kg); Dosi di carboplatino 40/20 mg/kg testate: 5 o 6 AUC giorno 1
Dalla data della prima dose a 30 giorni dopo la cessazione, la più lunga 88,1 settimane
Per determinare la dose massima tollerata (MTD) di MM-121 in combinazione con terapie antitumorali: Pemetrexed
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose a 30 giorni dopo la cessazione, la più lunga 88,1 settimane

Utilizzando un modello di escalation della dose 3+3, la dose massima tollerata di ciascuna combinazione terapeutica è stata determinata valutando le tossicità dose-limitanti in ciascuna coorte. Se 3 pazienti sono stati trattati e hanno superato la finestra di osservazione, è stata avviata l'escalation alla coorte successiva. Se è stata segnalata una DLT, sono stati arruolati e osservati altri 3-4 pazienti. Se è stata osservata una DLT nella coorte allargata, questa dose è stata considerata la dose massima tollerata. La dose massima tollerata è stata definita nella coorte in cui sono state osservate due tossicità dose-limitanti, o come la massima dose target testata in assenza di DLT. La MTD determinata è stata considerata la dose raccomandata di fase 2.

Livelli di dose (cicli di 3 settimane) Dosi MM-121 testate: 20 mg/kg IV dose di carico una tantum poi 12 mg/kg IV una volta a settimana (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Pemetrexed dosi testate: 500 mg/m2 Giorno 1
Dalla data della prima dose a 30 giorni dopo la cessazione, la più lunga 88,1 settimane
Per determinare la dose massima tollerata (MTD) di MM-121 in combinazione con terapie antitumorali: Cabazitaxel
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose a 30 giorni dopo la cessazione, la più lunga 88,1 settimane

Utilizzando un modello di escalation della dose 3+3, la dose massima tollerata di ciascuna combinazione terapeutica è stata determinata valutando le tossicità dose-limitanti in ciascuna coorte. Se 3 pazienti sono stati trattati e hanno superato la finestra di osservazione, è stata avviata l'escalation alla coorte successiva. Se è stata segnalata una DLT, sono stati arruolati e osservati altri 3-4 pazienti. Se è stata osservata una DLT nella coorte allargata, questa dose è stata considerata la dose massima tollerata. La dose massima tollerata è stata definita nella coorte in cui sono state osservate due tossicità dose-limitanti, o come la massima dose target testata in assenza di DLT. La MTD determinata è stata considerata la dose raccomandata di fase 2.

Livelli di dose (cicli di 3 settimane) Dosi MM-121 testate: 20 mg/kg IV dose di carico una tantum poi 12 mg/kg IV una volta a settimana (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg di cabazitaxel Dosi testate: 20 o 25 mg/m2 Giorno 1 di 3
Dalla data della prima dose a 30 giorni dopo la cessazione, la più lunga 88,1 settimane
Per caratterizzare le tossicità dose-limitanti (DLT) associate alla combinazione di MM-121 con terapie antitumorali
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose a 30 giorni dopo la cessazione, la più lunga 88,1 settimane
Stabilire la sicurezza delle dosi crescenti di MM-121 somministrate in combinazione con più terapie antitumorali al fine di determinare la dose raccomandata di fase 2. Aumento della dose condotto utilizzando il modello standard 3+3 per determinare la dose massima tollerata. Le segnalazioni di tossicità limitanti la dose (DLT) sono state valutate per determinare l'MTD da utilizzare per la coorte di espansione. I DLT non sono stati misurati nella coorte di espansione.
Dalla data della prima dose a 30 giorni dopo la cessazione, la più lunga 88,1 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: i pazienti sono stati valutati per la risposta durante il periodo di studio, il più lungo dei quali è stato di 88,1 settimane
Determinare il numero di pazienti che hanno riportato una risposta obiettiva utilizzando RECIST v 1.1 dove una risposta parziale (PR) è definita come una riduzione >20% del carico tumorale rispetto al basale e una risposta completa (CR) è definita come completa scomparsa del carico tumorale rispetto al basale . La risposta obiettiva è presentata come numero totale di pazienti con PR o CR.
i pazienti sono stati valutati per la risposta durante il periodo di studio, il più lungo dei quali è stato di 88,1 settimane
Farmacocinetica
Lasso di tempo: Raccolte effettuate al Ciclo 1, Settimana 1 per tutti i pazienti all'inizio dell'infusione (pretrattamento), alla fine dell'infusione e a 2, 4, 24 e 48 ore dopo l'inizio dell'infusione di MM-121
La valutazione farmacocinetica (PK) è stata eseguita su campioni di plasma ottenuti settimanalmente per il primo ciclo dello studio e poi il giorno 1 di ciascun ciclo aggiuntivo per valutare le concentrazioni minime pre-trattamento di MM-121. L'analisi non compartimentale (NCA) è stata eseguita per calcolare i parametri farmacocinetici standard, inclusa la concentrazione massima osservata (Cmax). I livelli sierici di MM-121 sono stati misurati in un laboratorio centrale utilizzando un test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA). I dati sono presentati per livello di dose di MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg o 40/20 mg/kg).
Raccolte effettuate al Ciclo 1, Settimana 1 per tutti i pazienti all'inizio dell'infusione (pretrattamento), alla fine dell'infusione e a 2, 4, 24 e 48 ore dopo l'inizio dell'infusione di MM-121
Farmacocinetica (AUClast)
Lasso di tempo: Raccolte effettuate al Ciclo 1, Settimana 1 per tutti i pazienti all'inizio dell'infusione (pretrattamento), alla fine dell'infusione e a 2, 4, 24 e 48 ore dopo l'inizio dell'infusione di MM-121
La valutazione farmacocinetica (PK) è stata eseguita su campioni di plasma ottenuti settimanalmente per il primo ciclo dello studio e poi il giorno 1 di ciascun ciclo aggiuntivo per valutare le concentrazioni minime pre-trattamento di MM-121. L'analisi non compartimentale (NCA) è stata eseguita per calcolare i parametri farmacocinetici standard, incluso l'AUClast. I livelli sierici di MM-121 sono stati misurati in un laboratorio centrale utilizzando un test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA). I dati sono presentati per livello di dose di MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg o 40/20 mg/kg) e per parte dello studio (Parte 1 o Parte 2).
Raccolte effettuate al Ciclo 1, Settimana 1 per tutti i pazienti all'inizio dell'infusione (pretrattamento), alla fine dell'infusione e a 2, 4, 24 e 48 ore dopo l'inizio dell'infusione di MM-121
Immunogenicità
Lasso di tempo: I campioni sono stati raccolti per tutti i pazienti prima della somministrazione in tutti i cicli per la durata del trattamento, il più lungo dei quali è stato di 88,1 settimane, ed è stata effettuata una raccolta post-infusione in ogni caso di reazione all'infusione
I campioni sono stati raccolti per determinare la presenza di una reazione immunologica a MM-121 (es. anticorpi umani anti-umani).
I campioni sono stati raccolti per tutti i pazienti prima della somministrazione in tutti i cicli per la durata del trattamento, il più lungo dei quali è stato di 88,1 settimane, ed è stata effettuata una raccolta post-infusione in ogni caso di reazione all'infusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merrimack Pharmaceuticals

Collaboratori

Sanofi

Investigatori

  • Direttore dello studio: Victor Moyo, MD, Merrimack Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 ottobre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 ottobre 2011

Primo Inserito (Stima)

6 ottobre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

14 settembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 settembre 2016

Ultimo verificato

1 settembre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MM-121-06-01-06 (TCD11694)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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