Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnostní studie MM-121 v kombinaci s více protirakovinovými terapiemi u pacientů s pokročilými solidními nádory

13. září 2016 aktualizováno: Merrimack Pharmaceuticals

Farmakologická a farmakodynamická studie fáze 1 MM-121 v kombinaci s více protinádorovými terapiemi u pacientů s pokročilými solidními nádory

Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost eskalujících dávek MM-121 + určitých protirakovinných terapií

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie byla fází 1 a farmakologickou studií s eskalací dávky MM-121 v kombinaci s určitými protinádorovými terapiemi. Část studie s eskalací dávky využívala design 3 + 3 pro hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky MM-121 podávaného týdně v kombinaci s určitými protirakovinnými terapiemi u pacientů s pokročilým/recidivujícím karcinomem. Dávky MM-121 a/nebo protirakovinné terapie byly zvyšovány, dokud nebyla identifikována buď MTD, nebo dokud se neukázalo, že kombinace je tolerovatelná při nejvyšších plánovaných dávkách.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

43

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Villejuif, Francie
  • Spojené státy
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Spojené státy, 47905
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Solidní nádory v pokročilém stadiu
  • ≥ 18 let
  • Přiměřená funkce jater a ledvin

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli jiná aktivní malignita
  • Není známo HIV, hepatitida C nebo B

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MM-121 plus gemcitabin
eskalující dávky MM-121 a gemcitabinu v den 1 a den 8 každého 3týdenního cyklu
Lék: MM-121
MM-121 podávaný v nasycovací dávce 20 mg/kg IV a následně 12 mg/kg/týden IV nebo 40 mg/kg IV nasycovací dávce a následně 20 mg/kg/týden IV
Ostatní jména:
  • Seribantumab, SAR256212
Lék: Gemcitabin
podávané IV v dávce 1000 mg/m2 nebo 1250 mg/m2
Ostatní jména:
  • Gemzar
Experimentální: MM-121 plus karboplatina
karboplatina při AUC 6 se zvyšujícími se dávkami MM-121 v den 1 každého 3týdenního cyklu
Lék: MM-121
MM-121 podávaný v nasycovací dávce 20 mg/kg IV a následně 12 mg/kg/týden IV nebo 40 mg/kg IV nasycovací dávce a následně 20 mg/kg/týden IV
Ostatní jména:
  • Seribantumab, SAR256212
Lék: Karboplatina
podávané při AUC 6
Experimentální: MM-121 plus Pemetrexed
pemetrexed v dávce 500 mg/m2 se zvyšujícími se dávkami MM-121 v den 1 každého 3týdenního cyklu
Lék: MM-121
MM-121 podávaný v nasycovací dávce 20 mg/kg IV a následně 12 mg/kg/týden IV nebo 40 mg/kg IV nasycovací dávce a následně 20 mg/kg/týden IV
Ostatní jména:
  • Seribantumab, SAR256212
Lék: Pemetrexed
podáno IV v dávce 500 mg/m2
Ostatní jména:
  • ALIMTA
Experimentální: MM-121 plus Cabazitaxel
eskalující dávky MM-121 a kabazitaxelu v den 1 každého 3týdenního cyklu
Lék: MM-121
MM-121 podávaný v nasycovací dávce 20 mg/kg IV a následně 12 mg/kg/týden IV nebo 40 mg/kg IV nasycovací dávce a následně 20 mg/kg/týden IV
Ostatní jména:
  • Seribantumab, SAR256212
Lék: Cabazitaxel
podávané IV v dávce 20 mg/m2 nebo 25 mg/m2
Ostatní jména:
  • Jevtana

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost eskalujících dávek protirakovinných terapií MM-121
Časové okno: Od data první dávky do 30 dnů po ukončení, nejdéle 88,1 týdnů
Údaje o bezpečnosti a snášenlivosti jsou podrobně uvedeny v části o nežádoucích účincích a závažných nežádoucích účincích
Od data první dávky do 30 dnů po ukončení, nejdéle 88,1 týdnů
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) MM-121 v kombinaci s protinádorovou terapií: Dávky MM-121
Časové okno: Od data první dávky do 30 dnů po ukončení, nejdéle 88,1 týdnů

S použitím modelu eskalace dávky 3+3 byla maximální tolerovaná dávka každé terapeutické kombinace stanovena vyhodnocením toxicity omezující dávku v každé kohortě. Pokud byli léčeni 3 pacienti a prošli pozorovacím oknem, byla zahájena eskalace do další kohorty. Pokud byla hlášena DLT, byli zařazeni a pozorováni další 3-4 pacienti. Pokud byla DLT pozorována v rozšířené kohortě, byla tato dávka považována za maximální tolerovanou dávku. Maximální tolerovaná dávka byla definována u kohorty, ve které byly pozorovány dvě dávky omezující toxicity, nebo jako nejvyšší cílová dávka testovaná v nepřítomnosti DLT. Stanovená MTD byla považována za doporučenou dávku 2. fáze.

Úrovně dávek (3 týdenní cykly) Testované dávky MM-121: 20 mg/kg IV jednorázová nasycovací dávka, poté 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg testované dávky gemcitabinu: 1000 mg/m2 1. a 8. den Testované dávky pemetrexedu: 500 mg/m2 1. den Testované dávky karboplatiny: 5 nebo 6 AUC 1. den Testované dávky kabazitaxelu: 20 nebo 25 mg/m2 1. den ze 3
Od data první dávky do 30 dnů po ukončení, nejdéle 88,1 týdnů
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) MM-121 v kombinaci s protinádorovou terapií: Gemcitabin
Časové okno: Od data první dávky do 30 dnů po ukončení, nejdéle 88,1 týdnů

S použitím modelu eskalace dávky 3+3 byla maximální tolerovaná dávka každé terapeutické kombinace stanovena vyhodnocením toxicity omezující dávku v každé kohortě. Pokud byli léčeni 3 pacienti a prošli pozorovacím oknem, byla zahájena eskalace do další kohorty. Pokud byla hlášena DLT, byli zařazeni a pozorováni další 3-4 pacienti. Pokud byla DLT pozorována v rozšířené kohortě, byla tato dávka považována za maximální tolerovanou dávku. Maximální tolerovaná dávka byla definována u kohorty, ve které byly pozorovány dvě dávky omezující toxicity, nebo jako nejvyšší cílová dávka testovaná v nepřítomnosti DLT. Stanovená MTD byla považována za doporučenou dávku 2. fáze.

Úrovně dávek (3 týdenní cykly) Testované dávky MM-121: 20 mg/kg IV jednorázová nasycovací dávka, poté 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); Testované dávky gemcitabinu 40/20 mg/kg: 1000 mg/m2 1. a 8. den
Od data první dávky do 30 dnů po ukončení, nejdéle 88,1 týdnů
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) MM-121 v kombinaci s protinádorovou terapií: Karboplatina
Časové okno: Od data první dávky do 30 dnů po ukončení, nejdéle 88,1 týdnů

Maximální tolerovaná dávka uváděná v cílové AUC, jak byla vypočtena pomocí Calvertova vzorce

S použitím modelu eskalace dávky 3+3 byla maximální tolerovaná dávka každé terapeutické kombinace stanovena vyhodnocením toxicity omezující dávku v každé kohortě. Pokud byli léčeni 3 pacienti a prošli pozorovacím oknem, byla zahájena eskalace do další kohorty. Pokud byla hlášena DLT, byli zařazeni a pozorováni další 3-4 pacienti. Pokud byla DLT pozorována v rozšířené kohortě, byla tato dávka považována za maximální tolerovanou dávku. Maximální tolerovaná dávka byla definována u kohorty, ve které byly pozorovány dvě dávky omezující toxicity, nebo jako nejvyšší cílová dávka testovaná v nepřítomnosti DLT. Stanovená MTD byla považována za doporučenou dávku 2. fáze.

Úrovně dávek (3 týdenní cykly) Testované dávky MM-121: 20 mg/kg IV jednorázová nasycovací dávka, poté 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); Testované dávky karboplatiny 40/20 mg/kg: 5 nebo 6 AUC Den 1
Od data první dávky do 30 dnů po ukončení, nejdéle 88,1 týdnů
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) MM-121 v kombinaci s protinádorovou terapií: Pemetrexed
Časové okno: Od data první dávky do 30 dnů po ukončení, nejdéle 88,1 týdnů

S použitím modelu eskalace dávky 3+3 byla maximální tolerovaná dávka každé terapeutické kombinace stanovena vyhodnocením toxicity omezující dávku v každé kohortě. Pokud byli léčeni 3 pacienti a prošli pozorovacím oknem, byla zahájena eskalace do další kohorty. Pokud byla hlášena DLT, byli zařazeni a pozorováni další 3-4 pacienti. Pokud byla DLT pozorována v rozšířené kohortě, byla tato dávka považována za maximální tolerovanou dávku. Maximální tolerovaná dávka byla definována u kohorty, ve které byly pozorovány dvě dávky omezující toxicity, nebo jako nejvyšší cílová dávka testovaná v nepřítomnosti DLT. Stanovená MTD byla považována za doporučenou dávku 2. fáze.

Úrovně dávek (3 týdenní cykly) Testované dávky MM-121: 20 mg/kg IV jednorázová nasycovací dávka, poté 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); 40/20 mg/kg Testované dávky pemetrexedu: 500 mg/m2 1. den
Od data první dávky do 30 dnů po ukončení, nejdéle 88,1 týdnů
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) MM-121 v kombinaci s protinádorovou terapií: Cabazitaxel
Časové okno: Od data první dávky do 30 dnů po ukončení, nejdéle 88,1 týdnů

S použitím modelu eskalace dávky 3+3 byla maximální tolerovaná dávka každé terapeutické kombinace stanovena vyhodnocením toxicity omezující dávku v každé kohortě. Pokud byli léčeni 3 pacienti a prošli pozorovacím oknem, byla zahájena eskalace do další kohorty. Pokud byla hlášena DLT, byli zařazeni a pozorováni další 3-4 pacienti. Pokud byla DLT pozorována v rozšířené kohortě, byla tato dávka považována za maximální tolerovanou dávku. Maximální tolerovaná dávka byla definována u kohorty, ve které byly pozorovány dvě dávky omezující toxicity, nebo jako nejvyšší cílová dávka testovaná v nepřítomnosti DLT. Stanovená MTD byla považována za doporučenou dávku 2. fáze.

Úrovně dávek (3 týdenní cykly) Testované dávky MM-121: 20 mg/kg IV jednorázová nasycovací dávka, poté 12 mg/kg IV QW (20/12 mg/kg); Testované dávky 40/20 mg/kg kabazitaxelu: 20 nebo 25 mg/m2 1. den ze 3
Od data první dávky do 30 dnů po ukončení, nejdéle 88,1 týdnů
Charakterizovat dávku omezující toxicitu (DLT) spojenou s kombinací MM-121 s protirakovinnými terapiemi
Časové okno: Od data první dávky do 30 dnů po ukončení, nejdéle 88,1 týdnů
Stanovit bezpečnost eskalujících dávek MM-121 podávaných v kombinaci s více protirakovinnými terapiemi za účelem stanovení doporučené dávky 2. fáze. Eskalace dávky se prováděla pomocí standardního modelu 3+3 ke stanovení maximální tolerované dávky. Byly vyhodnoceny zprávy o toxicitách omezujících dávku (DLT), aby se určila MTD, která se má použít pro expanzní kohortu. DLT nebyly měřeny v expanzní kohortě.
Od data první dávky do 30 dnů po ukončení, nejdéle 88,1 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílová míra odezvy
Časové okno: u pacientů byla hodnocena odezva v průběhu studie, nejdelší z nich byla 88,1 týdnů
Stanovit počet pacientů hlásících objektivní odpověď pomocí RECIST v 1.1, kde částečná odpověď (PR) je definována jako >20% snížení nádorové zátěže od výchozí hodnoty a úplná odpověď (CR) je definována jako úplné vymizení nádorové zátěže od výchozí hodnoty . Objektivní odpověď je prezentována jako celkový počet # pacientů s PR nebo CR.
u pacientů byla hodnocena odezva v průběhu studie, nejdelší z nich byla 88,1 týdnů
Farmakokinetika
Časové okno: Odběry odebrané v 1. cyklu, 1. týdnu u všech pacientů na začátku infuze (předběžná léčba), na konci infuze a 2, 4, 24 a 48 hodin po zahájení infuze MM-121
Farmakokinetické (PK) hodnocení bylo prováděno na vzorcích plazmy odebraných týdně pro první cyklus studie a poté v den 1 každého dalšího cyklu, aby se vyhodnotily minimální koncentrace MM-121 před léčbou. Pro výpočet standardních PK parametrů, včetně maximální pozorované koncentrace (Cmax), byla provedena nekompartmentová analýza (NCA). Sérové ​​hladiny MM-121 byly měřeny v centrální laboratoři pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA). Údaje jsou uvedeny pro dávkovou hladinu MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg nebo 40/20 mg/kg).
Odběry odebrané v 1. cyklu, 1. týdnu u všech pacientů na začátku infuze (předběžná léčba), na konci infuze a 2, 4, 24 a 48 hodin po zahájení infuze MM-121
Farmakokinetika (AUClast)
Časové okno: Odběry odebrané v 1. cyklu, 1. týdnu u všech pacientů na začátku infuze (předběžná léčba), na konci infuze a 2, 4, 24 a 48 hodin po zahájení infuze MM-121
Farmakokinetické (PK) hodnocení bylo prováděno na vzorcích plazmy odebraných týdně pro první cyklus studie a poté v den 1 každého dalšího cyklu, aby se vyhodnotily minimální koncentrace MM-121 před léčbou. Pro výpočet standardních PK parametrů, včetně AUClast, byla provedena nekompartmentová analýza (NCA). Sérové ​​hladiny MM-121 byly měřeny v centrální laboratoři pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA). Údaje jsou uvedeny pro dávkovou hladinu MM-121 (12 mg/kg, 20 mg/kg nebo 40/20 mg/kg) a pro část studie (část 1 nebo část 2).
Odběry odebrané v 1. cyklu, 1. týdnu u všech pacientů na začátku infuze (předběžná léčba), na konci infuze a 2, 4, 24 a 48 hodin po zahájení infuze MM-121
Imunogenicita
Časové okno: Vzorky byly odebrány všem pacientům před podáním dávky ve všech cyklech po dobu trvání léčby, z nichž nejdelší byl 88,1 týdnů, a odběr byl proveden po infuzi v každém případě infuzní reakce
Byly odebrány vzorky pro stanovení přítomnosti imunologické reakce na MM-121 (tj. lidské anti-lidské protilátky).
Vzorky byly odebrány všem pacientům před podáním dávky ve všech cyklech po dobu trvání léčby, z nichž nejdelší byl 88,1 týdnů, a odběr byl proveden po infuzi v každém případě infuzní reakce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merrimack Pharmaceuticals

Spolupracovníci

Sanofi

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Victor Moyo, MD, Merrimack Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. října 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. října 2011

První zveřejněno (Odhad)

6. října 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

14. září 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. září 2016

Naposledy ověřeno

1. září 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MM-121-06-01-06 (TCD11694)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory

Klinické studie na MM-121

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit