再発、または再発および難治性の多発性骨髄腫患者の治療におけるチバンチニブ

包含基準:

• 患者は、組織学的または細胞学的に確認された症候性多発性骨髄腫と以前に診断されている必要があります。これには、以下の国際骨髄腫ワーキング グループ基準の 3 つすべてが存在する必要があります。

  • クローン骨髄形質細胞 >= 10%
  • 血清または尿中のモノクローナルタンパク質

  • -根底にある形質細胞増殖性疾患に起因する可能性のある末端器官の損傷の証拠（次のいずれかを含む）：

    • 高カルシウム血症 (補正カルシウム > 2.75 mmol/L または 11.5 mg/dL)
    • 骨髄腫に起因する腎不全（血清クレアチニン > 1.9 mg/dL）
    • 貧血;ヘモグロビン値 >= 正常下限より 2 g/dL 低い正常色素性、正球性、またはヘモグロビンまたは < 10 g/dL
    • 骨溶解性病変、重度の骨減少症、または病的骨折
    • 生検で証明された形質細胞腫と、血清または尿のいずれかのモノクローナルタンパク質を有する患者も、>= 10% のクローン性骨髄形質細胞増加がない場合、多発性骨髄腫の診断基準を満たしていると見なされます。

• 患者は、以下の少なくとも 1 つによって定義されるように、測定可能な疾患を持っている必要があります。

  • -免疫グロブリン（Ig）G、IgA、またはIgM疾患の血清モノクローナルタンパク質レベル> = 0.5 g / dL
  • -モノクローナルタンパク質または総血清IgD >= 0.5 g/dLのIgD疾患
  • 24時間で200mg以上の尿中Mタンパク排泄
  • 関与する遊離軽鎖レベル >= 10 mg/dL、および異常な遊離軽鎖比
• 患者は、疾患の進行が文書化されていることによって治療ラインが分離されている状態で、少なくとも 1 つ、ただし 4 つ以下の治療ラインを以前に受けていなければなりません。この定義を使用すると、導入療法による治療、その後の大量化学療法および自家幹細胞移植、そして最後に維持療法による治療は、この期間中に多発性骨髄腫が進行の基準を満たさなかったという条件で、1 つのラインを構成します。
• 疾患が再発した患者は、上記で定義したように、いずれの治療も受けずに進行が見られ、進行が認められる 60 日以上前に治療を完了した患者と見なされます。再発および難治性疾患の患者は、上記で定義したように、まだ最終治療段階にある間に進行した患者、または最新の治療を終了してから 60 日以内に進行した患者と見なされます。

• 患者は、次の期間内に多発性骨髄腫に対する最新の薬物療法を完了している必要があります。

  • -c-Met阻害剤ARQ197を開始する少なくとも3週間前に、化学療法、生物学的療法、免疫療法、または治験療法
  • ARQ 197を開始する少なくとも3週間前のコルチコステロイド、ただしデキサメタゾンと同等の用量が4 mg /日を超えない場合を除く
  • ARQ 197を開始する少なくとも6週間前に、ニトロソウレア、窒素マスタード、マイトマイシンC、またはモノクローナル抗体
  • -ARQ 197を開始する少なくとも12週間前の自家幹細胞移植
  • -ARQ 197を開始する少なくとも24週間前の同種幹細胞移植、およびこれらの患者は、中等度から重度のアクティブな急性または慢性の移植片対宿主病を患っていてはなりません
• 患者は、将来の医療を害することなくいつでも同意を取り消すことができることを理解した上で、自発的な書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる必要があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2（カルノフスキー> = 60％）
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000 細胞/mm^3 治療開始から 1 週間以内の成長因子なし
• 総白血球数 (WBC) >= 2,000 細胞/mm^3 治療開始から 1 週間以内に増殖因子を含まない
• -治療開始から2週間以内に赤血球輸血なしでヘモグロビン> = 8 g / dL
• 血小板数 >= 100,000 cells/mm^3 (骨髄形質細胞増加率が 50% 未満の患者の場合)、または >= 50,000 細胞/mm^3 (骨髄形質細胞増加率が >= 50% の患者の場合)
• 総ビリルビン =< 施設の正常値 (ULN) 値の上限の 1.5 倍
• 総アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 倍の ULN 値
• -施設の正常範囲内の血清クレアチニンまたはクレアチニンが上昇している場合、クレアチニンクリアランス（CrCl）> = 30 mL / min。

• 患者は、以下で定義されるように、適切な心機能の証拠を持っている必要があります。

  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスII、III、またはIVのうっ血性心不全の欠如
  • コントロールされていない狭心症または高血圧がないこと
  • -過去6か月に心筋梗塞がない
  • -臨床的に重要な徐脈または他の制御されていない心不整脈の欠如は、国立がん研究所（NCI）に従ってグレード3または4と定義されています 有害事象の共通用語基準（CTCAE）、バージョン4.0

• 放射線療法を受けた患者は、ARQ 197 による治療を開始する少なくとも 4 週間前にこれを完了している必要がありますが、次の例外があります。

  • ARQ 197を開始する少なくとも2週間前に完了していれば、病的骨折の骨治癒を促進するための局所放射線療法が実施されている可能性があります。
  • ARQ197 を開始する少なくとも 2 週間前に完了していれば、鎮痛薬に難治性の骨折後の痛みを治療するための局所放射線療法が実施されている可能性があります。

• 最近大手術を受けた患者は、次の例外を除いて、ARQ 197 による治療を開始する少なくとも 4 週間前に手術を受けている必要があります。

  • ARQ 197を開始する少なくとも1週間前に実施されている必要がある椎骨形成術および/または後弯術
  • -多発性骨髄腫の患者の診断に関係のない計画された選択的手術（ヘルニア修復など）は、ARQ 197を開始する少なくとも2週間前に実施され、患者が完全に回復した限り、治験責任医師の裁量で許可される場合がありますこの手順から
• 患者選択基準を満たし、抗レトロウイルス療法を併用しておらず、絶対CD4 +数が血液1立方ミリメートルあたり400細胞以上である、許容可能な臓器機能を有するヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性患者が対象となります。ただし、併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は対象外となります
• 男性患者は、発育中のヒト胎児に対するARQ 197の影響が不明であるため、研究期間中、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。女性患者は、閉経後、2年以上月経がない、外科的に不妊手術を受けている、または妊娠を防ぐために2つの適切なバリア避妊法を使用する意思がある、または研究全体を通して異性愛活動を控えることに同意する必要があります。出産の可能性のある女性患者は、ARQ 197 の初回投与を受ける前に、血清 (β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン [β-HCG]) または尿妊娠検査で陰性でなければなりません。女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

除外基準:

• -多発性骨髄腫に対する活性が既知または疑われる治験薬を同時に投与されている患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象がグレード0またはグレード1の重症度に回復していない患者
• 多発性骨髄腫による中枢神経系の関与を知っている患者は、この臨床試験から除外されます
• -以前にHGF/c-Met軸を標的とする別の薬剤で治療された患者（HGFまたはc-Metに対するモノクローナル抗体、またはc-Metの低分子阻害剤のいずれかを含む）
• -ARQ 197と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の既知の病歴を持つ患者
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患、主任研究者の意見
• 妊娠中または授乳中の女性はこの研究から除外されます
• 併用抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性患者は、ARQ 197 との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。ただし、患者選択基準を満たし、併用抗レトロウイルス療法を受けていない、許容可能な臓器機能を有するHIV血清陽性患者は適格となります
• -非分泌性多発性骨髄腫、活動性形質細胞性白血病、CD138+ 形質細胞で構成される末梢白血球の 20%、または 2 x 10^9/L の絶対形質細胞数、既知のアミロイドーシス、または既知のいずれかであると定義される患者POEMS症候群（多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化を伴う形質細胞障害）
• -血漿交換が必要で、ARQ 197による治療開始前に2週間以内に交換した患者
• -既知の活動性A型、B型、および/またはC型肝炎の患者
• -非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸部の上皮内がん以外の「現在活動中の」二次悪性腫瘍の患者は登録しないでください。患者は、以前の悪性腫瘍の治療を完了し、5 年以上以前の悪性腫瘍がなく、医師によって再発のリスクが 30% 未満であると見なされている場合、「現在活動中の」悪性腫瘍を有するとは見なされません。さらに、皮膚の基底細胞がん、膀胱の表在性がん、現在の前立腺特異抗原（PSA）値が 0.5 ng/mL 未満の前立腺がん、または子宮頸部上皮内腫瘍の患者が対象となります。最後に、前立腺がんまたは乳がんの病歴でホルモン療法を受けている患者は、過去 3 年間に疾患進行の証拠がなければ、登録することができます。