Tivantinibi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai uusiutunut ja refraktaarinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava aiemmin diagnosoitu histologisesti tai sytologisesti vahvistettu oireinen multippeli myelooma, mikä edellyttää kaikkien kolmen kansainvälisen myeloomatyöryhmän kriteerin täyttymistä, paitsi toisin kuin mainitaan:

  • Klonaaliset luuytimen plasmasolut >= 10 %
  • Monoklonaalinen proteiini joko seerumissa tai virtsassa

  • Todisteet pääteelinten vaurioista, jotka voidaan katsoa johtuvan taustalla olevasta plasmasolujen lisääntymishäiriöstä (mukaan lukien jokin seuraavista):

    • Hyperkalsemia (korjattu kalsium > 2,75 mmol/l tai 11,5 mg/dl)
    • Myeloomasta johtuva munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 1,9 mg/dl)
    • Anemia; normokromi, normosyytti, jonka hemoglobiiniarvo on >= 2 g/dl normaalin alarajan alapuolella tai hemoglobiini tai < 10 g/dl
    • Luun lyyttiset leesiot, vaikea osteopenia tai patologiset murtumat
    • Potilaiden, joilla on biopsialla todettu plasmasytooma ja joko seerumin tai virtsan monoklonaalinen proteiini, katsotaan myös täyttäneen multippelin myelooman diagnostiset kriteerit, jos klonaalisen luuytimen plasmasytoosia ei ole >= 10 %

• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista:

  • Seerumin monoklonaalisen proteiinin taso >= 0,5 g/dl immunoglobuliini (Ig)G-, IgA- tai IgM-sairaudelle
  • Monoklonaalinen proteiini tai seerumin kokonais-IgD >= 0,5 g/dl IgD-sairaudelle
  • Virtsan M-proteiinin erittyminen >= 200 mg 24 tunnin aikana
  • Mukana vapaan kevyen ketjun taso >= 10 mg/dl sekä epänormaali vapaan kevytketjun suhde
• Potilailla on täytynyt olla vähintään yksi, mutta enintään neljä aikaisempaa hoitolinjaa sairauteensa varten, ja hoitolinjat on erotettu toisistaan ​​dokumentoidun taudin etenemisen perusteella; tätä määritelmää käyttäen hoito induktiohoidolla, jota seuraa suuriannoksinen kemoterapia ja autologinen kantasolusiirto ja lopuksi ylläpitohoito, muodostaisivat yhden rivin edellyttäen, että multippeli myelooma ei täytä etenemiskriteerejä missään vaiheessa tänä aikana
• Potilaiksi, joilla on uusiutunut sairaus, katsotaan ne, joilla on edellä määritellyn mukainen eteneminen minkä tahansa hoidon jälkeen ja jotka ovat saaneet hoidon päätökseen yli 60 päivää ennen etenemisen havaitsemista; potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktorinen sairaus, katsotaan potilaille, joilla on ollut edellä määritellyn mukainen eteneminen viimeisen hoitolinjan aikana tai jotka ovat edistyneet 60 päivän kuluessa viimeisimmän hoidon päättymisestä.

• Potilaiden on täytynyt saada viimeisin multippelin myeloomaan suunnattu lääkehoitonsa loppuun seuraavina aikaväleinä:

  • Kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia tai tutkimushoito vähintään 3 viikkoa ennen c-Met-estäjän ARQ197-hoidon aloittamista
  • Kortikosteroidit vähintään 3 viikkoa ennen ARQ 197:n aloittamista, paitsi deksametasonia vastaava annosta, joka on enintään 4 mg/vrk
  • Nitrosoureat, typpisinapit, mitomysiini C tai monoklonaaliset vasta-aineet vähintään 6 viikkoa ennen ARQ 197:n aloittamista
  • Autologinen kantasolusiirto vähintään 12 viikkoa ennen ARQ 197:n aloittamista
  • Allogeeninen kantasolusiirto vähintään 24 viikkoa ennen ARQ 197:n aloittamista, eikä näillä potilailla saa myöskään olla keskivaikeaa tai vaikeaa aktiivista akuuttia tai kroonista graft-versus-host -sairautta
• Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus sillä tiedolla, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta heidän tulevaa lääketieteellistä hoitoaan.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000 solua/mm^3 ilman kasvutekijöitä viikon sisällä hoidon aloittamisesta
• Valkosolujen kokonaismäärä (WBC) >= 2000 solua/mm^3 ilman kasvutekijöitä viikon sisällä hoidon aloittamisesta
• Hemoglobiini >= 8 g/dl ilman punasolusiirtoja 2 viikon sisällä hoidon aloittamisesta
• Verihiutalemäärät >= 100 000 solua/mm^3 potilailla, joiden luuytimen plasmasytoosi on < 50 %, tai >= 50 000 solua/mm^3 potilailla, joiden luuytimen plasmasytoosi on >= 50 %
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa institutionaalisen normaalin (ULN) yläraja
• Kokonaisaspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 kertaa ULN-arvot
• Seerumin kreatiniini laitosnormien rajoissa TAI jos kreatiniini on kohonnut, kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 30 ml/min mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä tai arvioituna Cockcroftin ja Gaultin kaavalla

• Potilailla on oltava näyttöä riittävästä sydämen toiminnasta seuraavien määritelmien mukaisesti:

  • New York Heart Associationin (NYHA) II, III tai IV kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan puuttuminen
  • Hallitsemattoman angina pectoris tai verenpainetaudin puuttuminen
  • Sydäninfarktin puuttuminen edellisten 6 kuukauden aikana
  • Kliinisesti merkittävän bradykardian tai muun hallitsemattoman sydämen rytmihäiriön puuttuminen, joka on määritelty asteikoksi 3 tai 4 National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaan.

• Potilaiden, jotka ovat saaneet sädehoitoa, tulee olla suoritettuna vähintään 4 viikkoa ennen ARQ 197 -hoidon aloittamista seuraavin poikkeuksin:

  • Paikallista sädehoitoa patologisen murtuman luun paranemisen tehostamiseksi on saatettu suorittaa, kunhan se on saatu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen ARQ 197:n aloittamista
  • Paikallinen sädehoito murtuman jälkeisen kivun hoitoon, joka ei kestä kipulääkkeitä, on saatettu suorittaa, kunhan se on suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen ARQ197:n aloittamista

• Potilaiden, joille on tehty jokin äskettäin suuri leikkaus, on täytynyt tehdä se vähintään 4 viikkoa ennen ARQ 197 -hoidon aloittamista seuraavin poikkeuksin:

  • Vertebroplastia ja/tai kyfoplastia, joka on täytynyt tehdä vähintään 1 viikko ennen ARQ 197:n aloittamista
  • Suunniteltu elektiivinen leikkaus, joka ei liity potilaan multippelin myelooman diagnoosiin, kuten tyrän korjaus, voidaan sallia päätutkijan harkinnan mukaan, kunhan se on suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen ARQ 197:n aloittamista ja potilaat ovat täysin toipuneet. tästä menettelystä
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiiviset potilaat, joilla on hyväksyttävä elintoiminto ja jotka täyttävät potilaan valintakriteerit ja jotka eivät saa antiretroviraalista yhdistelmähoitoa ja joiden absoluuttinen CD4+-määrä on >= 400 solua kuutiomillimetriä verta kohti, ovat kelvollisia. HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät kuitenkaan ole tukikelpoisia
• Miespotilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan, koska ARQ 197:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. naispotilaiden on oltava joko postmenopausaalisia, kuukautisia ei ole ollut yli 2 vuoden ajan, kirurgisesti steriloitu tai valmis käyttämään kahta sopivaa ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi, tai heidän on suostuttava pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta koko tutkimuksen ajan; hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumi (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [beta-HCG]) tai virtsaraskaustesti ennen ensimmäisen ARQ 197-annoksen saamista; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti mitä tahansa tutkimusainetta, jonka tiedetään tai epäillään olevan aktiivinen multippelia myeloomaa vastaan, tai potilaat, joiden haittatapahtumat, jotka johtuvat yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkeaineista, eivät ole toipuneet asteen 0 tai asteen 1 vaikeusasteeseen
• Potilaat, joiden tiedetään olevan keskushermostossa multippelia myeloomaa, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu toisella HGF/c-Met-akseliin kohdistuvalla aineella, mukaan lukien joko monoklonaaliset vasta-aineet HGF:lle tai c-Met:lle tai c-Met:n pienimolekyylisillä estäjillä
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ARQ 197
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka päätutkijan mielestä rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia ARQ 197:n kanssa; HIV-seropositiiviset potilaat, joilla on hyväksyttävä elintoiminto ja jotka täyttävät potilaan valintakriteerit ja jotka eivät saa antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, ovat kuitenkin kelvollisia.
• Potilaat, joilla on ei-sekretorinen multippeli myelooma, aktiivinen plasmasoluleukemia, jolla on joko 20 % perifeerisistä valkosoluista CD138+ -plasmasoluja tai absoluuttinen plasmasolumäärä 2 x 10^9/l, tunnettu amyloidoosi tai tunnettu POEMS-oireyhtymä (plasmasolujen dyskrasia, johon liittyy polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutoksia)
• Potilaat, jotka ovat vaatineet plasmafereesiä ja vaihtoa alle 2 viikkoa ennen ARQ 197 -hoidon aloittamista
• Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti A-, B- ja/tai C-infektio
• Potilaita, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen syöpä, ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ, ei pitäisi ottaa mukaan. potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet loppuun hoidon aiempaa pahanlaatuista kasvainta varten, heillä ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia yli 5 vuoden ajan ja lääkärin arvion mukaan heillä on alle 30 %:n uusiutumisen riski; lisäksi potilaat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, virtsarakon pinnallinen syöpä, eturauhassyöpä, jonka nykyinen eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) on < 0,5 ng/ml, tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia, ovat kelvollisia; Lopuksi potilaat, jotka saavat hormonihoitoa joko eturauhassyövän tai rintasyövän vuoksi, voivat ilmoittautua mukaan, mikäli sairauden etenemisestä ei ole ollut todisteita kolmen edellisen vuoden aikana