재발성 또는 재발성 및 불응성 다발성 골수종 환자를 치료하는 티반티닙

포함 기준:

• 환자는 이전에 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 증상성 다발성 골수종 진단을 받았어야 하며, 여기에는 명시된 경우를 제외하고 다음 국제 골수종 실무 그룹 기준 중 세 가지가 모두 존재해야 합니다.

  • 클론성 골수 형질 세포 >= 10%
  • 혈청 또는 소변의 단클론 단백질

  • 기본 형질 세포 증식성 질환에 기인할 수 있는 말단 기관 손상의 증거(다음 중 하나 포함):

    • 고칼슘혈증(보정된 칼슘 > 2.75mmol/L 또는 11.5mg/dL)
    • 골수종에 기인한 신부전(혈청 크레아티닌 > 1.9 mg/dL)
    • 빈혈증; 헤모글로빈 수치가 정상 하한치보다 2g/dL 이상이거나 헤모글로빈이 10g/dL 미만인 정상색소성, 정상세포
    • 골 용해성 병변, 심한 골감소증 또는 병적 골절
    • 생검으로 입증된 형질세포종과 혈청 또는 소변 단클론성 단백질이 있는 환자는 클론성 골수 형질세포증이 10% 이상 없는 경우 다발성 골수종의 진단 기준을 충족하는 것으로 간주됩니다.

• 환자는 다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.

  • 면역글로불린(Ig)G, IgA 또는 IgM 질환의 경우 혈청 단클론 단백질 수치 >= 0.5g/dL
  • 단클론 단백질 또는 총 혈청 IgD >= IgD 질환의 경우 0.5g/dL
  • 24시간 동안 >= 200mg의 소변 M-단백질 배설
  • 비정상적인 유리형 경쇄 비율과 함께 포함된 자유 경쇄 수준 >= 10 mg/dL
• 환자는 자신의 질병에 대한 이전 치료 라인이 적어도 하나 이상 있어야 하지만 4개 이하이어야 하며 치료 라인은 문서화된 질병 진행의 존재로 구분됩니다. 이 정의를 사용하면, 다발성 골수종이 이 기간 동안 어느 시점에서도 진행 기준을 충족하지 않는다면, 유도 요법으로 치료한 다음 고용량 화학 요법 및 자가 줄기 세포 이식, 마지막으로 유지 요법으로 치료하는 것이 하나의 라인을 구성합니다.
• 질병이 재발한 환자는 상기 정의된 바와 같이 모든 요법을 중단하고 진행이 발견되기 60일 이상 전에 치료를 완료한 환자로 간주됩니다. 재발성 및 불응성 질환이 있는 환자는 여전히 마지막 치료 라인에 있는 동안 위에 정의된 진행이 있거나 가장 최근 치료를 마친 후 60일 이내에 진행된 환자로 간주됩니다.

• 환자는 다발성 골수종에 대한 가장 최근의 약물 요법을 다음 기간 내에 완료해야 합니다.

  • c-Met 억제제 ARQ197을 시작하기 최소 3주 전에 화학요법, 생물학적 요법, 면역요법 또는 시험적 요법
  • ARQ 197을 시작하기 최소 3주 전에 코르티코스테로이드(덱사메타손과 동등한 용량이 4mg/일 이하인 경우 제외)
  • ARQ 197을 시작하기 최소 6주 전에 니트로소우레아, 질소 머스타드, 미토마이신 C 또는 단클론 항체
  • ARQ 197을 시작하기 최소 12주 전에 자가 줄기 세포 이식
  • ARQ 197을 시작하기 최소 24주 전에 동종이계 줄기 세포 이식을 받아야 하며, 이러한 환자는 또한 중등도에서 중증의 활성 급성 또는 만성 이식편대숙주병이 없어야 합니다.
• 환자는 미래의 의료 서비스를 침해하지 않고 언제든지 피험자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 자발적인 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2(Karnofsky >= 60%)
• 절대호중구수(ANC) >= 치료 시작 1주 이내에 성장 인자 없이 1,000 세포/mm^3
• 총 백혈구 수(WBC) >= 치료 시작 1주 이내에 성장 인자 없이 2,000 세포/mm^3
• 치료 시작 후 2주 이내에 적혈구 수혈 없이 헤모글로빈 >= 8g/dL
• 골수 형질세포증이 50% 미만인 환자의 경우 혈소판 수가 >= 100,000 세포/mm^3, 골수 형질세포증이 >= 50%인 환자의 경우 >= 50,000 세포/mm^3
• 총 빌리루빈 =< 기관 정상(ULN) 값의 상한값의 1.5배
• 총 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< ULN 값의 2.5배
• 기관 정상 한계 내의 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌이 상승된 경우 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 30mL/분, 24시간 소변 수집으로 측정하거나 Cockcroft 및 Gault 공식으로 추정

• 환자는 다음에 정의된 바와 같이 적절한 심장 기능의 증거를 가지고 있어야 합니다.

  • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II, III 또는 IV 울혈성 심부전의 부재
  • 조절되지 않는 협심증이나 고혈압의 부재
  • 지난 6개월 동안 심근경색이 없었음
  • National Cancer Institute(NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) 버전 4.0에 따라 3등급 또는 4등급으로 정의된 임상적으로 유의한 서맥 또는 기타 조절되지 않는 심장 부정맥의 부재

• 방사선 요법을 받은 환자는 ARQ 197로 요법을 시작하기 최소 4주 전에 이를 완료해야 합니다. 단, 다음은 예외입니다.

  • ARQ를 시작하기 최소 2주 전에 완료한 병적 골절의 뼈 치유를 향상시키기 위한 국소 방사선 요법을 수행했을 수 있습니다 197
  • 진통제에 반응하지 않는 골절 후 통증을 치료하기 위한 국소 방사선 요법은 ARQ197을 시작하기 최소 2주 전에 완료한 경우 수행되었을 수 있습니다.

• 최근 대수술을 받은 환자는 ARQ 197로 치료를 시작하기 최소 4주 전에 수술을 받아야 합니다. 단, 다음은 예외입니다.

  • 척추 성형술 및/또는 척추 성형술, ARQ 197 시작 최소 1주 전에 수행해야 함
  • 환자의 다발성 골수종 진단과 무관한 계획된 선택 수술(예: 탈장 복구)은 ARQ 197을 시작하기 최소 2주 전에 수행되었고 환자가 완전히 회복된 경우 주임 연구원의 재량에 따라 허용될 수 있습니다. 이 절차에서
• 환자 선택 기준을 충족하고 조합 항레트로바이러스 요법을 받고 있지 않으며 절대 CD4+ 수치가 혈액 세제곱 밀리미터당 >= 400개 세포인 허용 가능한 기관 기능을 가진 인간 면역결핍 바이러스(HIV)-혈청 양성 환자가 적격합니다. 그러나 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 자격이 없습니다.
• ARQ 197이 인간 태아 발달에 미치는 영향을 알 수 없기 때문에 남성 환자는 연구 기간 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 환자는 폐경 후이거나, 2년 이상 월경이 없거나, 외과적으로 불임이거나, 임신을 방지하기 위해 두 가지 적절한 장벽 피임 방법을 사용할 의향이 있거나, 연구 기간 동안 이성애 활동을 삼가는 데 동의해야 합니다. 가임 여성 환자는 ARQ 197의 첫 번째 용량을 받기 전에 음성 혈청(베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[베타-HCG]) 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

제외 기준:

• 다발성 골수종에 대한 활성이 알려졌거나 의심되는 병용 시험약제를 투여받는 환자 또는 4주 이전에 투여된 제제로 인한 이상반응이 0등급 또는 1등급의 중증도로 회복되지 않은 환자
• 다발성 골수종에 중추신경계 침범이 있는 것으로 알려진 환자는 본 임상시험에서 제외됩니다.
• 이전에 HGF 또는 c-Met에 대한 단클론 항체 또는 c-Met의 소분자 억제제를 포함하여 HGF/c-Met 축을 표적으로 하는 다른 제제로 치료받은 적이 있는 환자
• ARQ 197과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 알려진 병력이 있는 환자
• 진행 중이거나 활동성인 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병(주임 연구원의 의견에 따름)
• 임산부 또는 수유부는 본 연구에서 제외됩니다.
• 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 ARQ 197과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 그러나 환자 선택 기준을 충족하고 병용 항레트로바이러스 요법을 받고 있지 않은 허용 가능한 장기 기능을 가진 HIV 혈청 양성 환자는 자격이 있습니다.
• 비분비성 다발성 골수종, CD138+ 형질 세포로 구성된 말초 백혈구의 20% 또는 절대 형질 세포 수가 2 x 10^9/L인 것으로 정의되는 활동성 형질 세포 백혈병 환자, 알려진 아밀로이드증 또는 알려진 POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화를 동반한 형질 세포 질환)
• ARQ 197 치료 시작 전 2주 이내에 혈장분리반출술 및 교환이 필요한 환자
• 활동성 A형, B형 및/또는 C형 간염 감염이 알려진 환자
• 비흑색종 피부암 및 자궁경부 상피내암 이외의 "현재 활동성" 2차 악성종양이 있는 환자는 등록해서는 안 됩니다. 환자가 이전 악성 종양에 대한 치료를 완료하고 > 5년 동안 이전 악성 종양이 없고 재발 위험이 30% 미만이라고 의사가 간주하는 경우 환자는 "현재 활동성" 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다. 또한, 피부의 기저 세포 암종, 방광의 표재성 암종, 현재 전립선 특이 항원(PSA) 값이 < 0.5 ng/mL인 전립선 암종 또는 자궁경부 상피내 종양이 있는 환자가 자격이 있습니다. 마지막으로, 이전 3년 동안 질병 진행의 증거가 없는 경우, 전립선암 또는 유방암의 병력으로 호르몬 요법을 받고 있는 환자가 등록할 수 있습니다.