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現在の治療で血漿 HIV-1 RNA が検出できない患者を対象に、ダルナビル/リトナビル単剤療法とダルナビル/リトナビルおよび 2 種類のヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤を含む 3 剤併用療法の有効性を比較する臨床試験 (PROTEA)

2017年10月23日 更新者：Janssen-Cilag International NV

HIV-1 感染抑制患者における単剤または三剤療法におけるプロテアーゼ阻害剤 (DRV/Rtv)

この研究の目的は、ダルナビル/リトナビル 800/100 mg の単剤療法と、ダルナビル/リトナビル 800/100 mg および 2 種類のヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤 (N[t]RTI) を含む 3 剤併用療法の有効性、安全性、忍容性を比較することです。 ）高活性抗レトロウイルス療法（HAART）治療を受けており、少なくとも48週間血漿ウイルス量が50コピー/mL未満であるヒト免疫不全ウイルス-1（HIV-1）感染患者約260人を対象とした。 また、神経認知機能の変化も研究全体を通じて比較されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、ダルナビル/リトナビルの有効性、安全性、忍容性を比較する第IIIb相、無作為化（治験薬は偶然に割り当てられる）、非盲検（患者と治験医師の両方が患者がどの治療群に割り当てられるかを知っている）試験です。 (DRV/rtv) 1 日 1 回 800/100 mg の単剤療法と、DRV/rtv 800/100 mg 1 日 1 回および研究者が選択したヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤クラスの他の 2 種類の抗 HIV 薬のバックグラウンドを含む 3 剤併用療法 ( N[t]RTI)。 研究者が選択した N[t]RTI は、アバカビル (ABC)、ラミブジン (3TC)、ジドブジン (AZT)、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF)、またはエムトリシタビン (FTC) のいずれかの二重組み合わせです。 約260人のHIV-1感染患者は、少なくとも48週間HAARTを受けており、過去8週間以内に治療を変更しておらず、血漿ウイルス量（血漿HIV-1 RNA）が50コピー/mL未満であるという証拠を記録している。スクリーニングを受ける前に少なくとも 48 週間は研究に参加してください。 研究期間には、最大6週間のスクリーニング期間、4週間の導入期間、96週間の治療期間、その後の4週間の追跡期間が含まれます。 元のプロトコールによれば、4週間の導入期間の開始時に、すべての患者がHAART治療薬の第3剤（非ヌクレオシド逆転写酵素（NNRTI）、プロテアーゼ阻害剤（PI）、またはインテグラーゼ阻害剤）をDRV/ rtv と 2 N[t]RTI を継続しました。 4 週間後、患者は (コインを投げるように) 単剤療法グループまたは 3 剤療法グループのいずれかにランダムに割り当てられました。 単独療法グループに割り当てられた場合、2 つの N[t]RTI は中止され、DRV/rtv のみが継続されました。 3 剤併用療法グループに割り当てられた場合、DRV/rtv は 2 つの N[t]RTI とともに継続されました。これらの N[t]RTI は、既に服用されているものと同じものを使用することも、新しい N[t]RTI に切り替えることもできます。 48週後の一次有効性解析に基づいて、CD4+の最低値が200細胞/μL未満で研究に参加した単剤療法群の被験者も2つのN[t]RTI（すなわち、3剤併用療法）を受けるようにプロトコールが修正された。 ） できるだけ早く。

この研究の主な目的は、DRV/rtv の単剤療法が、DRV/rtv と 2N[t]RTI を含む 3 剤併用療法と同等の効果があることを実証することです。 さらに、この研究では、2 つの治療グループ間の全体的な安全性と忍容性も調べられています。 研究中、患者の健康状態は身体検査、バイタルサイン（血圧/脈拍）のチェック、血液および尿サンプルの臨床検査によって監視されます。 また、抗ウイルス効果（つまり、血漿ウイルス量の 50 HIV-1 RNA コピー/mL 未満のレベルへの減少）や免疫学評価（体の免疫系を評価する）を測定するために、血液サンプルが採取されます。 研究訪問中に一連の神経認知機能検査が実施されます。 サブ研究は選択された病院で行われます。 約 100 人の患者は、導入段階の開始時と 48 週間の無作為化後に 2 回の追加検査を受けます。 このサブ研究では、臨床検査 (抗ウイルス効果、薬物動態分析、生化学および免疫マーカー) のための腰椎穿刺 (脊柱管からの脳脊髄液 [CSF] の抽出) と、薬物動態分析 (血中の薬物レベルを測定するため) のための追加の血液サンプルが行われます。 ）が取られます。 研究の仮説は、48週間のランダム化治療後、DRV/rtvの単剤療法はDRV/rtvと2つのN[t]RTIを含む3剤併用療法と同程度の効果があるというものだ。 ダルナビル 400 mg 錠 2 錠とリトナビル 100 mg 錠 1 錠を 1 日 1 回、食後 30 分以内に 100 週間、一緒に経口摂取します。 地域の処方情報に従って、研究者が選択した N[t]RTI の摂取。

研究の種類

介入

入学 (実際)

274

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アイルランド
      • Dublin 9、アイルランド
      • Galway、アイルランド
  • イギリス
      • Brighton、イギリス
      • London、イギリス
      • Manchester、イギリス
  • イスラエル
      • Beer Sheva、イスラエル
      • Ramat-Gan、イスラエル
      • Tel-Aviv、イスラエル
  • オーストリア
      • Graz、オーストリア
      • Wien、オーストリア
  • スイス
      • St Gallen、スイス
      • Zurich、スイス
  • スウェーデン
      • Stockholm、スウェーデン
  • スペイン
      • Badalona、スペイン
      • Barcelona、スペイン
      • Cordoba、スペイン
      • Granada、スペイン
      • Madrid、スペイン
  • デンマーク
      • Copenhagen、デンマーク
      • Hvidovre N/A、デンマーク
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ
      • Bonn、ドイツ
      • Frankfurt、ドイツ
      • Hannover、ドイツ
      • Köln、ドイツ
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー
  • フランス
      • Bobigny、フランス
      • Bondy Cedex、フランス
      • Dijon、フランス
      • Paris、フランス
      • Paris Cedex 12、フランス
  • ベルギー
      • Antwerpen、ベルギー
      • Brussels、ベルギー
      • Bruxelles、ベルギー
      • Gent、ベルギー
  • ポーランド
      • Warszawa、ポーランド

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • HIV-1感染症
  • 少なくとも48週間HAARTを受けている
  • スクリーニング前の 48 週間に、少なくとも 2 つの血漿 HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満であり、HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 以上であることが証明されていない
  • スクリーニング前に同じ抗レトロウイルス薬（ARV）を少なくとも8週間服用している
  • 医師と協力して、簡素化および/または毒性を理由に現在のHAARTレジメンを変更することを希望する

除外基準:

  • 以前または現在の抗レトロウイルス療法中の2回連続の血漿HIV-1 RNA > 500コピー/mLとして定義されるウイルス学的失敗の病歴がある
  • PIの一次変異の履歴がある
  • 肝酵素レベルに関係なく、肝機能の大幅な低下または代償不全の臨床的または実験的証拠がある（肝機能不全）
  • スクリーニング時またはベースライン 1 より前に急性ウイルス性肝炎と診断されている
  • B型肝炎に重複感染している

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ダルナビル単独療法
ダルナビル (DRV) + リトナビル (rtv): DRV 400 mg 2 錠を食後 30 分以内に rtv 100 mg 1 錠と一緒に服用する必要があります。 48週後の一次有効性解析後、CD4+の最低値が200細胞/μL未満で研究に参加した患者も、できるだけ早く2回のN[t]RTI（すなわち、3剤併用療法）を受けることになる。
薬：ダルナビル
ダルナビル (DRV): タイプ = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 800、形状 = 錠剤、投与経路 = 経口使用
薬：リトナビル
リトナビル (rtv): タイプ = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 100、形状 = 錠剤、経路 = 経口使用
アクティブコンパレータ：ダルナビルを含む三剤併用療法
ダルナビル (DRV) + リトナビル (rtv) + 2 つの N[t]RTI: 2 錠の DRV 400 mg を 2 つの N[t]RTI と組み合わせて、食後 30 分以内に 1 錠の rtv 100 mg と一緒に服用する必要があります（治験責任医師） - アバカビル (ABC)、ラミブジン (3TC)、ジドブジン (AZT)、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF) またはエムトリシタビン (FTC) のいずれかの選択された二剤併用
薬：ダルナビル
ダルナビル (DRV): タイプ = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 800、形状 = 錠剤、投与経路 = 経口使用
薬：リトナビル
リトナビル (rtv): タイプ = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 100、形状 = 錠剤、経路 = 経口使用

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ウイルス学的反応 (食品医薬品局 [FDA] のスナップショット、切り替え = 失敗)
時間枠：48週目
48 週間の追跡調査後の血漿ヒト免疫不全ウイルス 1 型 (HIV-1) リボ核酸 (RNA) レベルが 50 コピー/ミリリットル [mL] 未満であった参加者の割合。 切り替え = 失敗は、試験プロトコールまたは分析時点ウィンドウの目標日 (44 ～ 52 週間) に最も近い血漿 HIV-1 RNA 評価によって許可されていないバックグラウンドのヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤 (N[t]RTI) の切り替えとして定義されます。 ）および次/分析時点ウィンドウ内の血漿 HIV-1 RNA が閾値を超えているか確認された場合、またはその他の理由で中止された場合。
48週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ウイルス学的反応 (食品医薬品局 [FDA] のスナップショット、切り替え = 失敗)
時間枠：96週目
DRV/リトナビル(rtv)単独療法に切り替えた後の96週間の追跡調査後の血漿ヒト免疫不全ウイルス1型(HIV-1)リボ核酸(RNA)レベルが50コピー/ミリリットル[mL]未満だった参加者の割合と、DRV/リトナビル(rtv)単独療法に切り替えた後の参加者の割合DRV/rtvを含むトリプル療法。 スイッチ = 失敗は、試験プロトコールで許可されていないバックグラウンドのヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤 (N[t]RTI) のスイッチとして定義されます。
96週目
ウイルス学的反応 (FDA スナップショット、スイッチを含む)
時間枠：48週目と96週目
DRV/リトナビル(rtv)への切り替え後の48週間および96週間の追跡調査後、血漿ヒト免疫不全ウイルス1型(HIV-1)リボ核酸(RNA)レベルが50コピー/ミリリットル[mL]未満となった参加者の割合DRV/rtv を含む単剤療法と 3 剤療法の比較。 切り替えが含まれるとは、ランダム化投薬を中止したすべての参加者がその後の治療について追跡調査されたことと定義されます。
48週目と96週目
グローバルな神経認知パフォーマンス Z スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48 週目および 96 週目
48週間および96週間にわたるDRV/rtv単剤療法とDRV/rtvを含む3剤併用療法の神経認知機能の変化。 神経認知機能は、ホプキンス言語学習テスト（言語学習と記憶）、カラートレイルテスト（精神運動速度と認知柔軟性）、および溝付きペグボードテスト（精神運動速度と細かい運動機能）によって測定されます。 Z スコアの変化の値が高いほど、神経認知パフォーマンス (NP) が向上していることを示します。
ベースライン、48 週目および 96 週目
ウイルス反応が消失するまでの時間
時間枠：96週目までのベースラインまたは早期離脱
ウイルス学的反応消失（TLOVR）アルゴリズム：HIV-1 RNA >= 50 コピー/mL または早期中止が確認されるまでの時間当たりの反応消失を示すまでにかかる時間（日）。
96週目までのベースラインまたは早期離脱
治療により発現した表現型による薬剤耐性を報告した参加者の数
時間枠：48週目と96週目
治療中に出現した表現型の薬剤耐性によって定義される、48週目および96週目におけるDRV/rtv単剤療法とDRV/rtvを含む3剤併用療法の治療選択肢の喪失。 薬剤耐性は、1) 確認された HIV RNA >= 400 コピー/mL、2) ベースライン後の表現型データ、および 3) いずれかの薬剤クラス (NRTI、NNRTI、または PI) に対する表現型耐性として分類されます。
48週目と96週目
HIV RNA >400コピー/mLおよび遺伝子型耐性結果を有し、ウイルス学的不全が確認された耐性変異を報告した参加者の数
時間枠：48週間および96週間以上
48週間および96週間にわたってDRV/rtv単剤療法とDRV/rtvを含む3剤併用療法で治療を受けた参加者のウイルス遺伝子型。 ITT集団の治療グループごとに無作為化を行った後、参加者の血漿VLが400コピー/mLを超えることが確認された任意の時点での遺伝子型耐性（耐性変異の数）。 結果は、受けた個々の治療に基づいて要約されました: ダルナビル耐性変異、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NNRTI) 変異、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NRTI) 変異、プロテアーゼ阻害剤 (PI) 耐性変異、PR 変異、RT 変異、拡張 NNRTI 変異、一次PI変異。
48週間および96週間以上

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Janssen-Cilag International NV

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年3月15日

一次修了 (実際)

2014年6月11日

研究の完了 (実際)

2015年3月18日

試験登録日

最初に提出

2011年6月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年10月6日

最初の投稿 (見積もり)

2011年10月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年11月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年10月23日

最終確認日

2017年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CR018370
  • TMC114IFD3003 (その他の識別子：Janssen)
  • 2011-001635-23 (EudraCT番号)
  • PROTEA (その他の識別子：Janssen)

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