Klinická studie porovnávající účinnost monoterapie darunavirem/ritonavirem s trojkombinační terapií obsahující darunavir/ritonavir a 2 nukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy u pacientů s nedetekovatelnou plazmatickou HIV-1 RNA při současné léčbě (PROTEA)

Toto je fáze IIIb, randomizovaná (studijní medikace je přiřazena náhodně), otevřená (pacient i studovaný lékař budou vědět, do které léčebné skupiny je pacient zařazen) studie k porovnání účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti darunaviru/ritonaviru (DRV/rtv) 800/100 mg jednou denně v monoterapii s trojkombinační terapií obsahující DRV/rtv 800/100 mg jednou denně a vyšetřovatelem vybrané pozadí 2 dalších anti-HIV léků třídy nukleosidových/nukleotidových inhibitorů reverzní transkriptázy ( N[t]RTI). N[t]RTIs vybraná zkoušejícím je dvojkombinace buď abakaviru (ABC), lamivudinu (3TC), zidovudinu (AZT), tenofovir-disoproxyl-fumarátu (TDF) nebo emtricitabinu (FTC). Přibližně 260 pacientů infikovaných HIV-1, kteří dostávali HAART po dobu alespoň 48 týdnů, nezměnili svou léčbu během posledních 8 týdnů a u kterých byla prokázána virová zátěž v plazmě (plazmatická HIV-1 RNA) nižší než 50 kopií/ml po dobu alespoň 48 týdnů před screeningem, účastnit se studie. Období studie zahrnuje období screeningu v délce maximálně 6 týdnů, 4týdenní zaváděcí období, 96týdenní období léčby, po kterém následuje 4týdenní období sledování. Podle původního protokolu všichni pacienti na začátku 4týdenního zaváděcího období nahradili svou 3. látku (nenukleosidovou reverzní transkriptázu (NNRTI), inhibitor proteázy (PI) nebo inhibitor integrázy) z HAART medikace za DRV/ rtv a pokračovalo se s 2 N[t]RTI. Po 4 týdnech byl pacient náhodně zařazen (jako když si hodili mincí) buď do skupiny s monoterapií nebo do skupiny s trojitou terapií. Pokud byly zařazeny do skupiny s monoterapií, byly 2 N[t]RTI zastaveny a pokračovalo se pouze v DRV/rtv. Pokud byly zařazeny do skupiny s trojitou terapií, DRV/rtv pokračovaly společně s 2 N[t]RTI, které mohou být stejné jako již užívané nebo byly převedeny na nové N[t]RTI. Na základě primární analýzy účinnosti po 48. týdnu byl protokol upraven tak, že subjekty v monoterapeutické větvi, které vstoupily do studie s nejnižším počtem CD4+ < 200 buněk/μl, budou také dostávat 2 N[t]RTI (tj. trojitá terapie ) co nejdříve.

Hlavním účelem této studie je prokázat, že monoterapie DRV/rtv je stejně účinná jako trojkombinační terapie obsahující DRV/rtv a 2N[t]RTI. Kromě toho se studie zaměřuje na celkovou bezpečnost a snášenlivost mezi dvěma léčebnými skupinami. Během studie je zdravotní stav pacientů sledován fyzikálním vyšetřením, kontrolou vitálních funkcí (krevní tlak / puls) a laboratorním testováním vzorků krve a moči. Odebírají se také vzorky krve pro měření antivirové účinnosti (tj. snížení plazmatické virové zátěže na úroveň < 50 HIV-1 RNA kopií/ml) a imunologické hodnocení (pro hodnocení imunitního systému těla). Během studijních návštěv se provádí baterie testů neurokognitivních funkcí. Dílčí studie probíhá ve vybraných nemocnicích. Přibližně 100 pacientů má provedeny 2 dodatečné testy, na začátku zaváděcí fáze a po 48 týdnech randomizace. Pro tuto podstudii lumbální punkce (extrakce mozkomíšního moku [CSF] z míšního kanálu) pro laboratorní testování (antivirová účinnost, farmakokinetická analýza, biochemie a imunitní markery) a další vzorek krve pro farmakokinetickou analýzu (pro měření hladiny léku v krvi ) je vzat. Hypotézou studie je, že po 48 týdnech randomizované léčby je monoterapie DRV/rtv stejně účinná jako trojkombinovaná terapie obsahující DRV/rtv plus 2 N[t]RTI. Dvě 400mg tablety darunaviru a jedna 100mg tableta ritonaviru se užívají společně jednou denně perorálně do 30 minut po dokončení jídla po dobu 100 týdnů. Příjem N[t]RTI vybraných zkoušejícím podle místních informací o předepisování.