Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et klinisk forsøg, der sammenligner effektiviteten af ​​darunavir/ritonavir monoterapi versus en tredobbelt kombinationsterapi indeholdende darunavir/ritonavir og 2 nukleosid/nukleotid revers transkriptasehæmmere hos patienter med ikke-detekterbart plasma hiv-1 RNA på nuværende behandling (PROTEA)

23. oktober 2017 opdateret af: Janssen-Cilag International NV

PROTEASE-hæmmer (DRV/Rtv) i mono- eller tripelterapi hos undertrykte HIV-1-inficerede forsøgspersoner

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​darunavir/ritonavir 800/100 mg monoterapi med en tredobbelt kombinationsbehandling indeholdende darunavir/ritonavir 800/100 mg og 2 nukleosid/nukleotid revers transkriptasehæmmere (N[t]RTI'er) 260 Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1)-inficerede patienter, som har været på Highly Active AntiRetroviral Therapy (HAART) medicin og har en viral plasmabelastning på under 50 kopier/ml i mindst 48 uger. Også ændringerne i neurokognitiv funktion vil blive sammenlignet gennem hele undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er fase IIIb, randomiseret (undersøgelsesmedicin tildeles ved en tilfældighed), åbent (både patienten og undersøgelseslægen vil vide, hvilken behandlingsgruppe patienten er tildelt) forsøg for at sammenligne effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​darunavir/ritonavir (DRV/rtv) 800/100 mg én gang daglig monoterapi med en tredobbelt kombinationsterapi indeholdende DRV/rtv 800/100 mg én gang dagligt og en investigator udvalgt baggrund af 2 andre anti-HIV lægemidler af klassen nukleosid/nukleotid revers transkriptasehæmmere ( N[t]RTI'er). De af investigator udvalgte N[t]RTI'er er en dobbeltkombination af enten abacavir (ABC), lamivudin (3TC), zidovudin (AZT), tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) eller emtricitabin (FTC). Ca. 260 HIV-1-inficerede patienter, som har modtaget HAART i mindst 48 uger, har ikke ændret deres behandling inden for de sidste 8 uger, og som har dokumenteret tegn på plasma viral load (plasma HIV-1 RNA) under 50 kopier/ml i mindst 48 uger før screening, deltage i undersøgelsen. Undersøgelsesperioden omfatter en screeningsperiode på maksimalt 6 uger, en 4 ugers indkøringsperiode, en 96 ugers behandlingsperiode efterfulgt af en 4 ugers opfølgningsperiode. I henhold til den originale protokol erstattede alle patienter ved starten af ​​den 4-ugers indkøringsperiode deres tredje middel (non-nukleosid revers transkriptase (NNRTI), proteasehæmmer (PI) eller integraseinhibitor) af HAART-medicinen med DRV/ rtv og fortsatte med de 2 N[t]RTI'er. Efter 4 uger blev patienten tilfældigt tildelt (som at slå en mønt) til enten monoterapigruppen eller tripleterapigruppen. Hvis de blev tildelt monoterapigruppen, blev de 2 N[t]RTI'er stoppet, og kun DRV/rtv blev fortsat. Hvis de blev tildelt den tredobbelte terapigruppe, blev DRV/rtv videreført sammen med 2 N[t]RTI'er, som kan være de samme som allerede er taget eller skiftes til nye N[t]RTI'er. Baseret på den primære effektivitetsanalyse efter uge 48, blev protokollen ændret således, at forsøgspersoner i monoterapi-armen, der kom ind i undersøgelsen med et nadir CD4+-tal på <200 celler/μL, også vil modtage 2 N[t]RTI'er (dvs. tripelterapi) ) så hurtigt som muligt.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at demonstrere, at DRV/rtv monoterapi er lige så effektiv som en tredobbelt kombinationsterapi indeholdende DRV/rtv og 2N[t]RTI'er. Derudover ser undersøgelsen på overordnet sikkerhed og tolerabilitet mellem de to behandlingsgrupper. Under undersøgelsen overvåges patienternes helbred ved fysisk undersøgelse, kontrol af vitale tegn (blodtryk/puls) og laboratorietest på blod- og urinprøver. Der udtages også blodprøver for at måle den antivirale effektivitet (dvs. fald i plasmavirusmængden til et niveau <50 HIV-1 RNA kopier/ml) og immunologiske vurderinger (for at vurdere kroppens immunsystem). Et batteri af neurokognitive funktionstest udføres under studiebesøgene. Et delstudie foregår på udvalgte sygehuse. Ca. 100 patienter får lavet 2 yderligere test, i starten af ​​indkøringsfasen og efter 48 ugers randomisering. Til denne delundersøgelse en lumbalpunktur (ekstraktion af cerebrospinalvæske [CSF] fra rygmarvskanalen) til laboratorietestning (antiviral effektivitet, farmakokinetisk analyse, biokemi og immunmarkører) og en ekstra blodprøve til farmakokinetisk analyse (for at måle lægemiddelniveauet i blodet ) er taget. Studiehypotesen er, at efter 48 ugers randomiseret behandling er DRV/rtv-monoterapi lige så effektiv som den tredobbelte terapi indeholdende DRV/rtv plus 2 N[t]RTI'er. To 400 mg tabletter darunavir og en 100 mg tablet ritonavir tages sammen én gang dagligt oralt inden for 30 minutter efter afslutning af et måltid i 100 uger. Indtagelsen af ​​de investigator-udvalgte N[t]RTI'er i henhold til den lokale ordinationsinformation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

274

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien
      • Brussels, Belgien
      • Bruxelles, Belgien
      • Gent, Belgien
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
      • Hvidovre N/A, Danmark
  • Det Forenede Kongerige
      • Brighton, Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
  • Frankrig
      • Bobigny, Frankrig
      • Bondy Cedex, Frankrig
      • Dijon, Frankrig
      • Paris, Frankrig
      • Paris Cedex 12, Frankrig
  • Irland
      • Dublin 9, Irland
      • Galway, Irland
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel
      • Ramat-Gan, Israel
      • Tel-Aviv, Israel
  • Polen
      • Warszawa, Polen
  • Schweiz
      • St Gallen, Schweiz
      • Zurich, Schweiz
  • Spanien
      • Badalona, Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Cordoba, Spanien
      • Granada, Spanien
      • Madrid, Spanien
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Bonn, Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland
      • Hannover, Tyskland
      • Köln, Tyskland
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
  • Østrig
      • Graz, Østrig
      • Wien, Østrig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-1 infektion
  • har fået HAART i mindst 48 uger
  • Har mindst 2 dokumenterede plasma HIV-1 RNA <50 kopier/ml, og ingen HIV-1 RNA >=50 kopier/ml i de 48 uger forud for screeningen
  • Tag den samme antiretrovirale (ARV) kombination i mindst 8 uger før screening
  • Foretrækker sammen med lægen at ændre den nuværende HAART-kur af hensyn til forenkling og/eller toksicitet

Ekskluderingskriterier:

  • Har en historie med virologisk svigt defineret som 2 på hinanden følgende plasma HIV-1 RNA >500 kopier/ml under tidligere eller nuværende antiretroviral behandling
  • Har en historie med alle primære PI-mutationer
  • Har kliniske eller laboratoriemæssige tegn på signifikant nedsat leverfunktion eller dekompensation, uanset leverenzymniveauer (leverinsufficiens)
  • Er diagnosticeret med akut viral hepatitis ved screening eller før baseline 1
  • Er samtidig inficeret med hepatitis B

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Darunavir monoterapi
Darunavir (DRV) + ritonavir (rtv): 2 tabletter DRV 400 mg skal tages sammen med 1 tablet rtv 100 mg inden for 30 minutter efter et måltid. Efter den primære effektivitetsanalyse efter uge 48 vil patienter, der gik ind i undersøgelsen med et nadir CD4+-tal på <200 celler/μL, også modtage 2 N[t]RTI'er (dvs. tripelbehandling) så hurtigt som muligt
Medicin: Darunavir
Darunavir (DRV): type = nøjagtigt antal, enhed = mg, antal = 800, form = tablet, vej = oral anvendelse
Medicin: Ritonavir
ritonavir (rtv): type = nøjagtigt antal, enhed = mg, antal = 100, form = tablet, rute = oral brug
Aktiv komparator: Tredobbelt behandling indeholdende darunavir
Darunavir (DRV) + ritonavir (rtv) + 2 N[t]RTI'er: 2 tabletter DRV 400 mg bør tages sammen med 1 tablet rtv 100 mg inden for 30 minutter efter et måltid i kombination med 2 N[t]RTI'er (en investigator) - udvalgt dobbeltkombination af enten abacavir (ABC), lamivudin (3TC), zidovudin (AZT), tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) eller emtricitabin (FTC)
Medicin: Darunavir
Darunavir (DRV): type = nøjagtigt antal, enhed = mg, antal = 800, form = tablet, vej = oral anvendelse
Medicin: Ritonavir
ritonavir (rtv): type = nøjagtigt antal, enhed = mg, antal = 100, form = tablet, rute = oral brug

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Virologisk respons (Food Drug and Administration [FDA] Snapshot, Switch = Failure)
Tidsramme: Uge 48
Procentdelen af ​​deltagere, der har plasma human immundefekt virus type-1 (HIV-1) ribonukleinsyre (RNA) niveauer <50 kopier/milliliter [ml] efter 48 ugers opfølgning. Skift = Fejl er defineret som skift i baggrundsnukleosid/nukleotid revers transkriptasehæmmere (N[t]RTI'er), som ikke er tilladt af forsøgsprotokollen eller plasma HIV-1 RNA-vurdering tættest på måldatoen for analysetidspunktvinduet (44-52 uger) ) og næste/bekræftelse af plasma HIV-1 RNA i analysetidspunktvinduet over tærsklen eller seponering af en hvilken som helst anden årsag.
Uge 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Virologisk respons (Food Drug and Administration [FDA] Snapshot, Switch = Failure)
Tidsramme: Uge 96
Procentdelen af ​​deltagere, der har plasma human immundefekt virus type-1 (HIV-1) ribonukleinsyre (RNA) niveauer <50 kopier/milliliter [ml] efter 96 ugers opfølgning efter skift til DRV/ritonavir(rtv) monoterapi versus tripelterapi indeholdende DRV/rtv. Skift = Fejl er defineret som skift i baggrundsnukleosid/nukleotid revers transkriptasehæmmere (N[t]RTI'er), som ikke er tilladt af forsøgsprotokollen.
Uge 96
Virologisk respons (FDA Snapshot, switch inkluderet)
Tidsramme: Uge 48 og 96
Procentdelen af ​​deltagere, der har plasma human immundefekt virus type-1 (HIV-1) ribonukleinsyre (RNA) niveauer <50 kopier/milliliter [ml] efter 48 og 96 ugers opfølgning efter skift til DRV/ritonavir(rtv) monoterapi versus tripelterapi indeholdende DRV/rtv. Switch inkluderet er defineret som at alle deltagere, der ophørte med randomiseret medicin, blev fulgt op på deres efterfølgende behandling.
Uge 48 og 96
Ændring fra baseline i global neurokognitiv præstation z-Score
Tidsramme: Baseline, uge ​​48 og 96
Ændring i neurokognitiv funktion af DRV/rtv monoterapi versus tripelterapi indeholdende DRV/rtv over 48 og 96 uger. Neurokognitiv funktion vil blive målt ved Hopkins Verbal Learning Test (verbal indlæring og hukommelse), Color Trail Test (psykomotorisk hastighed og kognitiv fleksibilitet) og Grooved Pegboard Test (psykomotorisk hastighed og finmotorisk funktion). Højere værdier for ændring i z-score repræsenterer en forbedring i neurokognitiv præstation (NP).
Baseline, uge ​​48 og 96
Tid til tab af virologisk respons
Tidsramme: Baseline op til uge 96 eller tidlig tilbagetrækning
Tid (i dage) det tager at vise tab af respons pr. gang på tab af virologisk respons (TLOVR) algoritme: bekræftet HIV-1 RNA >= 50 kopier/ml eller for tidlig seponering.
Baseline op til uge 96 eller tidlig tilbagetrækning
Antal deltagere, der rapporterer behandlings-opstået fænotypisk lægemiddelresistens
Tidsramme: I uge 48 og 96
Tabet af behandlingsmuligheder for DRV/rtv-monoterapi versus tripelterapi indeholdende DRV/rtv i uge 48 og 96, som defineret ved behandlingsfremkaldt fænotypisk lægemiddelresistens. Lægemiddelresistens er klassificeret som: 1) Bekræftet HIV RNA >= 400 kopier/ml, 2) Fænotypiske data efter baseline og 3) Fænotypisk resistens over for enhver af lægemiddelklasserne (NRTI, NNRTI eller PI).
I uge 48 og 96
Antal deltagere, der rapporterer resistensmutationer med bekræftet virologisk svigt, som har hiv-RNA >400 kopier/ml og resultater for genotyperesistens
Tidsramme: Over 48 og 96 uger
Den virale genotype af deltagere behandlet med DRV/rtv monoterapi versus tripelterapi indeholdende DRV/rtv over 48 og 96 uger. Genotypisk resistens (antal resistensmutationer) på et hvilket som helst tidspunkt, hvor en deltager havde en bekræftet plasma-VL >400 kopier/ml efter randomisering blev udført pr. behandlingsgruppe for ITT-populationen. Resultaterne blev opsummeret baseret på individuel modtagne behandling: Darunavir-resistensmutationer, ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI) mutationer, nukleosid revers transkriptasehæmmer (NRTI) mutationer, proteasehæmmer (PI) resistensmutationer, PR mutationer, RT mutationer, udvidede NNRTI mutationer primære PI-mutationer.
Over 48 og 96 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen-Cilag International NV

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. marts 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. juni 2014

Studieafslutning (Faktiske)

18. marts 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juni 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. oktober 2011

Først opslået (Skøn)

7. oktober 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. november 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. oktober 2017

Sidst verificeret

1. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR018370
  • TMC114IFD3003 (Anden identifikator: Janssen)
  • 2011-001635-23 (EudraCT nummer)
  • PROTEA (Anden identifikator: Janssen)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Human Immundefekt Virus (HIV) Infektioner

Kliniske forsøg med Darunavir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner