Eine klinische Studie zum Vergleich der Wirksamkeit einer Darunavir/Ritonavir-Monotherapie mit einer Dreifachkombinationstherapie, die Darunavir/Ritonavir und zwei Nukleosid-/Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren enthält, bei Patienten mit nicht nachweisbarer Plasma-HIV-1-RNA unter aktueller Behandlung (PROTEA)

Hierbei handelt es sich um eine randomisierte Phase-IIIb-Studie (Studienmedikation wird zufällig zugewiesen), offene Studie (sowohl der Patient als auch der Studienarzt wissen, welcher Behandlungsgruppe der Patient zugeordnet wird) zum Vergleich der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Darunavir/Ritonavir (DRV/rtv) 800/100 mg einmal täglich Monotherapie mit einer Dreifachkombinationstherapie, die DRV/rtv 800/100 mg einmal täglich und einen vom Forscher ausgewählten Hintergrund von 2 anderen Anti-HIV-Arzneimitteln der Klasse Nukleosid-/Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren enthält ( N[t]RTIs). Bei den vom Forscher ausgewählten N[t]RTIs handelt es sich um eine Doppelkombination aus entweder Abacavir (ABC), Lamivudin (3TC), Zidovudin (AZT), Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) oder Emtricitabin (FTC). Ungefähr 260 HIV-1-infizierte Patienten, die mindestens 48 Wochen lang HAART erhalten haben, haben ihre Behandlung in den letzten 8 Wochen nicht geändert und haben dokumentierte Anzeichen einer Plasmaviruslast (Plasma-HIV-1-RNA) unter 50 Kopien/ml Nehmen Sie mindestens 48 Wochen vor dem Screening an der Studie teil. Der Studienzeitraum umfasst einen Screening-Zeitraum von maximal 6 Wochen, einen 4-wöchigen Einlaufzeitraum, einen 96-wöchigen Behandlungszeitraum, gefolgt von einem 4-wöchigen Nachbeobachtungszeitraum. Gemäß dem ursprünglichen Protokoll ersetzten alle Patienten zu Beginn der 4-wöchigen Einlaufphase ihren dritten Wirkstoff (nicht-nukleosidische Reverse Transkriptase (NNRTI), Proteaseinhibitor (PI) oder Integraseinhibitor) des HAART-Medikaments durch DRV/ rtv und fuhr mit den 2 N[t]RTIs fort. Nach 4 Wochen wurde der Patient nach dem Zufallsprinzip (wie das Werfen einer Münze) entweder der Monotherapiegruppe oder der Dreifachtherapiegruppe zugeteilt. Bei Zuordnung zur Monotherapiegruppe wurden die beiden N[t]RTIs gestoppt und nur DRV/rtv fortgesetzt. Bei Zuordnung zur Dreifachtherapiegruppe wurden DRV/rtv zusammen mit 2 N[t]RTIs fortgeführt, die mit den bereits eingenommenen identisch sein können oder auf neue N[t]RTIs umgestellt werden können. Basierend auf der primären Wirksamkeitsanalyse nach Woche 48 wurde das Protokoll dahingehend geändert, dass Probanden im Monotherapie-Arm, die mit einer Nadir-CD4+-Zahl von <200 Zellen/μL in die Studie eintraten, auch 2 N[t]RTIs (d. h. Dreifachtherapie) erhalten ) so schnell wie möglich.

Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, zu zeigen, dass die DRV/rtv-Monotherapie genauso wirksam ist wie eine Dreifachkombinationstherapie mit DRV/rtv und 2N[t]RTIs. Darüber hinaus untersucht die Studie die allgemeine Sicherheit und Verträglichkeit zwischen den beiden Behandlungsgruppen. Während der Studie wird der Gesundheitszustand der Patienten durch körperliche Untersuchung, Überprüfung der Vitalfunktionen (Blutdruck/Puls) und Labortests an Blut- und Urinproben überwacht. Außerdem werden Blutproben entnommen, um die antivirale Wirksamkeit (d. h. Senkung der Plasmaviruslast auf einen Wert < 50 HIV-1-RNA-Kopien/ml) und immunologische Untersuchungen (zur Beurteilung des körpereigenen Immunsystems) zu messen. Während der Studienbesuche wird eine Reihe neurokognitiver Funktionstests durchgeführt. In ausgewählten Krankenhäusern findet eine Teilstudie statt. Bei etwa 100 Patienten werden zu Beginn der Einlaufphase und nach 48 Wochen Randomisierung zwei zusätzliche Tests durchgeführt. Für diese Teilstudie wurde eine Lumbalpunktion (Entnahme von Liquor (Liquor) aus dem Spinalkanal) für Labortests (antivirale Wirksamkeit, pharmakokinetische Analyse, Biochemie und Immunmarker) und eine zusätzliche Blutprobe für die pharmakokinetische Analyse (zur Messung des Arzneimittelspiegels im Blut) durchgeführt ) ist vergeben. Die Studienhypothese ist, dass nach 48 Wochen randomisierter Behandlung die DRV/rtv-Monotherapie genauso wirksam ist wie die Dreifachtherapie mit DRV/rtv plus 2 N[t]RTIs. Zwei 400-mg-Tabletten Darunavir und eine 100-mg-Tablette Ritonavir werden 100 Wochen lang einmal täglich oral innerhalb von 30 Minuten nach Beendigung einer Mahlzeit eingenommen. Die Einnahme der vom Forscher ausgewählten N[t]RTIs gemäß den örtlichen Verschreibungsinformationen.