Klinikai vizsgálat a darunavir/ritonavir monoterápia és a darunavir/ritonavirt és 2 nukleozid/nukleotid reverz transzkriptáz gátlót tartalmazó hármas kombinációs terápiával összehasonlítva olyan betegeknél, akiknél kimutathatatlan plazma HIV-1 RNS van a jelenlegi kezelés során (PROTEA)
PROTEAáz-gátló (DRV/Rtv) mono- vagy hármas terápiában szuppresszált HIV-1-fertőzött alanyoknál
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy IIIb fázisú, randomizált (a vizsgálati gyógyszeres kezelés véletlenül van kijelölve), nyílt elrendezésű (a beteg és a vizsgálati orvos is tudja, hogy a beteg melyik kezelési csoportba tartozik) a darunavir/ritonavir hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának összehasonlítására. (DRV/rtv) 800/100 mg napi egyszeri monoterápia hármas kombinációs terápiával, amely DRV/rtv 800/100 mg naponta egyszer, és a vizsgáló által kiválasztott 2 másik HIV-ellenes gyógyszerrel a nukleozid/nukleotid reverz transzkriptáz inhibitorok osztályába tartozik ( N[t]RTIs). A vizsgáló által kiválasztott N[t]RTI-k kettős kombinációja: abakavir (ABC), lamivudin (3TC), zidovudin (AZT), tenofovir-dizoproxil-fumarát (TDF) vagy emtricitabin (FTC). Körülbelül 260 HIV-1 fertőzött beteg, akik legalább 48 hétig kaptak HAART-t, nem változtattak a kezelésén az elmúlt 8 hét során, és akiknél dokumentált bizonyítékok alapján a plazma vírusterhelése (plazma HIV-1 RNS) 50 kópia/ml alatt van. a szűrés előtt legalább 48 hétig vegyen részt a vizsgálatban. A vizsgálati időszak egy maximum 6 hetes szűrési időszakot, egy 4 hetes bevezető időszakot, egy 96 hetes kezelési időszakot, majd egy 4 hetes követési időszakot tartalmaz. Az eredeti protokoll szerint a 4 hetes bejáratási periódus elején minden beteg a HAART gyógyszeres 3. szerét (nem nukleozid reverz transzkriptáz (NNRTI), proteáz gátló (PI) vagy integráz gátló) DRV/DRV-re cserélte. rtv, és a 2 N[t]RTI-vel folytatódott. 4 hét elteltével a pácienst véletlenszerűen (mint egy érme feldobása) beosztották a monoterápiás vagy a hármas terápiás csoportba. Ha a monoterápiás csoporthoz rendelték, a 2 N[t]RTI-t leállították, és csak a DRV/rtv-t folytatták. Ha a hármas terápiás csoporthoz rendelték, a DRV/rtv-t 2 N[t]RTI-vel együtt folytatták, amelyek megegyezhetnek a már szedett, vagy új N[t]RTI-kre váltanak át. A 48. hét után elvégzett elsődleges hatékonysági elemzés alapján a protokollt úgy módosították, hogy a monoterápiás karon azok az alanyok, akik <200 sejt/μL legalacsonyabb CD4+-számmal vettek részt a vizsgálatban, szintén kapjanak 2 N[t]RTI-t (vagyis hármas terápiát). ) a lehető leghamarabb.
A tanulmány fő célja annak bemutatása, hogy a DRV/rtv monoterápia ugyanolyan hatékony, mint a DRV/rtv-t és 2N[t]RTI-ket tartalmazó hármas kombinációs terápia. Ezenkívül a tanulmány a két kezelési csoport általános biztonságát és tolerálhatóságát vizsgálja. A vizsgálat során a betegek egészségi állapotát fizikális vizsgálattal, az életjelek (vérnyomás/pulzus) ellenőrzésével, valamint vér- és vizeletminták laboratóriumi vizsgálatával ellenőrzik. Vérmintákat is vesznek a vírusellenes hatás mérésére (azaz a plazma vírusterhelésének 50 HIV-1 RNS kópia/ml alatti szintre való csökkentésére), valamint immunológiai értékelésekre (a szervezet immunrendszerének felmérésére). A tanulmányutak során számos neurokognitív funkciótesztet végeznek. A kiválasztott kórházakban részvizsgálatra kerül sor. Körülbelül 100 betegnél 2 további vizsgálatot végeznek, a bejáratási szakasz elején és 48 hetes randomizálás után. Ehhez az alvizsgálathoz lumbálpunkció (a cerebrospinális folyadék [CSF] kivonása a gerinccsatornából) laboratóriumi vizsgálatokhoz (vírusellenes hatékonyság, farmakokinetikai elemzés, biokémia és immunmarkerek), valamint egy további vérminta farmakokinetikai elemzéshez (a vérben lévő gyógyszerszint mérésére). ) Elrabolva. A tanulmány hipotézise az, hogy 48 hetes randomizált kezelés után a DRV/rtv monoterápia ugyanolyan hatékony, mint a DRV/rtv plusz 2 N[t]RTI-t tartalmazó hármas terápia. Két 400 mg-os darunavir tablettát és egy 100 mg-os ritonavir tablettát együtt kell bevenni naponta egyszer szájon át, étkezés befejezése után 30 percen belül, 100 héten keresztül. A vizsgáló által kiválasztott N[t]RTI-k bevitele a helyi felírási információk szerint.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Graz, Ausztria
-
Wien, Ausztria
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgium
-
Brussels, Belgium
-
Bruxelles, Belgium
-
Gent, Belgium
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánia
-
Hvidovre N/A, Dánia
-
-
-
-
-
Brighton, Egyesült Királyság
-
London, Egyesült Királyság
-
Manchester, Egyesült Királyság
-
-
-
-
-
Bobigny, Franciaország
-
Bondy Cedex, Franciaország
-
Dijon, Franciaország
-
Paris, Franciaország
-
Paris Cedex 12, Franciaország
-
-
-
-
-
Beer Sheva, Izrael
-
Ramat-Gan, Izrael
-
Tel-Aviv, Izrael
-
-
-
-
-
Warszawa, Lengyelország
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország
-
-
-
-
-
Berlin, Németország
-
Bonn, Németország
-
Frankfurt, Németország
-
Hannover, Németország
-
Köln, Németország
-
-
-
-
-
Badalona, Spanyolország
-
Barcelona, Spanyolország
-
Cordoba, Spanyolország
-
Granada, Spanyolország
-
Madrid, Spanyolország
-
-
-
-
-
St Gallen, Svájc
-
Zurich, Svájc
-
-
-
-
-
Stockholm, Svédország
-
-
-
-
-
Dublin 9, Írország
-
Galway, Írország
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- HIV-1 fertőzés
- legalább 48 hétig kaptak HAART-ot
- Legalább 2 dokumentált plazma HIV-1 RNS <50 kópia/ml, és nincs HIV-1 RNS >=50 kópia/ml a szűrést megelőző 48 hétben
- A szűrés előtt legalább 8 hétig szedje ugyanazt az antiretrovirális (ARV) kombinációt
- Előnyben részesítsék az orvossal együtt a jelenlegi HAART-kezelés megváltoztatását az egyszerűsítés és/vagy a toxicitás miatt
Kizárási kritériumok:
- Korábbi vagy jelenlegi antiretrovirális kezelés alatt 2 egymást követő plazma HIV-1 RNS >500 kópia/ml a kórelőzményében virológiai kudarc szerepel
- Bármilyen elsődleges PI-mutáció kórtörténetében szerepel
- Szignifikánsan csökkent májfunkció vagy dekompenzáció klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékai vannak, függetlenül a májenzim-szinttől (májelégtelenség)
- Akut vírusos hepatitist diagnosztizálnak a szűréskor vagy az 1. kiindulási állapot előtt
- Együtt fertőzött hepatitis B-vel
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Darunavir monoterápia
Darunavir (DRV) + ritonavir (rtv): 2 db 400 mg DRV tablettát 1 db 100 mg rtv tablettával együtt kell bevenni étkezés után 30 percen belül.
A 48. hét után elvégzett elsődleges hatékonysági elemzést követően azok a betegek, akik a legalacsonyabb CD4+-számmal <200 sejt/μl, a lehető leghamarabb kapnak 2 N[t]RTI-t (vagyis hármas terápiát).
|
Darunavir (DRV): típus = pontos szám, egység = mg, szám = 800, forma = tabletta, út = orális alkalmazás
ritonavir (rtv): típus = pontos szám, egység = mg, szám = 100, forma = tabletta, út = orális alkalmazás
|
|
Aktív összehasonlító: Darunavirt tartalmazó hármas terápia
Darunavir (DRV) + ritonavir (rtv) + 2 N[t]RTI: 2 db 400 mg DRV tablettát 1 100 mg RTV tablettával együtt kell bevenni étkezés után 30 percen belül, 2 N[t]RTI-vel kombinálva (a vizsgáló). - az abakavir (ABC), a lamivudin (3TC), a zidovudin (AZT), a tenofovir-dizoproxil-fumarát (TDF) vagy az emtricitabin (FTC) kiválasztott kettős kombinációja
|
Darunavir (DRV): típus = pontos szám, egység = mg, szám = 800, forma = tabletta, út = orális alkalmazás
ritonavir (rtv): típus = pontos szám, egység = mg, szám = 100, forma = tabletta, út = orális alkalmazás
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Virológiai válasz (Food Drug and Administration [FDA] pillanatfelvétel, Switch = sikertelenség)
Időkeret: 48. hét
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a plazma humán immundeficiencia vírus 1-es típusú (HIV-1) ribonukleinsav (RNS) szintje <50 kópia/milliliter [ml] 48 hetes követés után.
Váltás = A sikertelenség a háttérben a nukleozid/nukleotid reverz transzkriptáz gátlók (N[t]RTI-k) váltása, amelyet a vizsgálati protokoll vagy a plazma HIV-1 RNS-értékelés nem engedélyez, amely a legközelebb van az elemzési időablak céldátumához (44-52 hét). ) és a plazma HIV-1 RNS következő/megerősítése az elemzési időpont ablakában a küszöbérték felett, vagy bármely más okból történő megszakítás.
|
48. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Virológiai válasz (Food Drug and Administration [FDA] pillanatfelvétel, Switch = sikertelenség)
Időkeret: 96. hét
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a plazma 1-es típusú humán immundeficiencia vírus (HIV-1) ribonukleinsav (RNS) szintje <50 kópia/milliliter [ml] a DRV/ritonavir(rtv) monoterápiára való áttérés után 96 hetes követés után DRV/rtv-t tartalmazó hármas terápia.
Switch = Hiba a háttér nukleozid/nukleotid reverz transzkriptáz gátlók (N[t]RTI-k) váltásaként definiálva, amelyet a vizsgálati protokoll nem engedélyez.
|
96. hét
|
|
Virológiai válasz (FDA pillanatfelvétel, kapcsolóval együtt)
Időkeret: 48. és 96. hét
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a plazma 1-es típusú humán immundeficiencia vírus (HIV-1) ribonukleinsav (RNS) szintje <50 kópia/milliliter [ml] 48 és 96 hetes követés után a DRV/ritonavir(rtv)-re való áttérés után monoterápia a DRV/rtv-t tartalmazó hármas terápiával szemben.
A váltást úgy definiálják, hogy minden résztvevőt, aki abbahagyta a randomizált gyógyszeres kezelést, nyomon követték a következő kezelés során.
|
48. és 96. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a globális neurokognitív teljesítmény z-pontszámában
Időkeret: Alapállapot, 48. és 96. hét
|
A DRV/rtv monoterápia neurokognitív funkciójának változása a DRV/rtv-t tartalmazó hármas terápiához képest 48 és 96 héten keresztül.
A neurokognitív funkciót Hopkins verbális tanulási teszt (verbális tanulás és memória), Color Trail teszt (pszichomotoros sebesség és kognitív rugalmasság) és Grooved Pegboard teszt (pszichomotoros sebesség és finommotorikus funkció) méri.
A z-score változásának magasabb értékei a neurokognitív teljesítmény (NP) javulását jelentik.
|
Alapállapot, 48. és 96. hét
|
|
A virológiai válasz elvesztésének ideje
Időkeret: Kiindulási állapot a 96. hétig vagy korai visszavonásig
|
Idő (napokban), amely a virológiai válasz elvesztésének (TLOVR) algoritmusának időnkénti válaszvesztésének kimutatásához szükséges: igazolt HIV-1 RNS >= 50 kópia/ml vagy idő előtti abbahagyás.
|
Kiindulási állapot a 96. hétig vagy korai visszavonásig
|
|
A kezeléssel kapcsolatos fenotípusos gyógyszerrezisztenciát jelentő résztvevők száma
Időkeret: A 48. és a 96. héten
|
A DRV/rtv monoterápia kezelési lehetőségeinek elvesztése a DRV/rtv-t tartalmazó hármas terápiával szemben a 48. és 96. héten, a kezelés hatására kialakuló fenotípusos gyógyszerrezisztencia alapján.
A gyógyszerrezisztenciát a következők szerint osztályozzák: 1) Megerősített HIV RNS >= 400 kópia/ml, 2) A kiindulás utáni fenotípusos adatok és 3) Fenotípusos rezisztencia bármely gyógyszerosztályra (NRTI, NNRTI vagy PI).
|
A 48. és a 96. héten
|
|
Azon résztvevők száma, akik rezisztencia-mutációt jelentettek igazolt virológiai kudarc esetén, akiknek HIV RNS-e >400 kópia/ml és genotípus-rezisztencia eredményei
Időkeret: 48 és 96 hét felett
|
A DRV/rtv monoterápiával kezelt résztvevők vírus genotípusa a DRV/rtv-t tartalmazó hármas terápiával szemben 48 és 96 héten keresztül.
Genotípusos rezisztenciát (rezisztenciamutációk száma) bármely időpontban, amikor a résztvevő plazma VL-je >400 kópia/ml volt a randomizálást követően, kezelési csoportonként elvégezték az ITT populációban.
Az eredményeket a kapott egyéni kezelés alapján összegeztük: Darunavir rezisztencia mutációk, nem nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NNRTI) mutációk, nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NRTI) mutációk, proteáz inhibitor (PI) rezisztencia mutációk, PR mutációk, RT mutációk, kiterjesztett NNRTI mutációk , elsődleges PI mutációk.
|
48 és 96 hét felett
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Lentivírus fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Immunrendszeri betegségek
- Lassú vírusos betegségek
- HIV fertőzések
- Szerzett immunhiányos szindróma
- Immunhiányos szindrómák
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Proteáz inhibitorok
- Citokróm P-450 CYP3A gátlók
- Citokróm P-450 enzimgátlók
- HIV proteáz inhibitorok
- Vírusproteáz gátlók
- Ritonavir
- Darunavir
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CR018370
- TMC114IFD3003 (Egyéb azonosító: Janssen)
- 2011-001635-23 (EudraCT szám)
- PROTEA (Egyéb azonosító: Janssen)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .