Клиническое исследование, сравнивающее эффективность монотерапии дарунавиром/ритонавиром с тройной комбинированной терапией, содержащей дарунавир/ритонавир и 2 нуклеозидных/нуклеотидных ингибитора обратной транскриптазы, у пациентов с неопределяемой РНК ВИЧ-1 в плазме, получающих текущее лечение (PROTEA)
Ингибитор протеазы (DRV/Rtv) в моно- или тройной терапии у ВИЧ-1-инфицированных с подавленным состоянием
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это фаза IIIb, рандомизированное (исследуемое лекарство назначается случайно), открытое (и пациент, и врач-исследователь будут знать, к какой группе лечения будет отнесен пациент) исследование для сравнения эффективности, безопасности и переносимости дарунавира/ритонавира. (DRV/rtv) 800/100 мг один раз в день монотерапия с тройной комбинированной терапией, включающей DRV/rtv 800/100 мг один раз в день и выбранный исследователем фон из 2 других анти-ВИЧ-препаратов класса нуклеозидных/нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы ( Н[т]ИРО). Выбранные исследователями Н[т]ИРО представляют собой двойную комбинацию абакавира (АВС), ламивудина (3ТС), зидовудина (АЗТ), тенофовира дизопроксила фумарата (ТДФ) или эмтрицитабина (ФТК). Приблизительно 260 ВИЧ-1-инфицированных пациентов, которые получали ВААРТ в течение не менее 48 недель, не меняли свое лечение в течение последних 8 недель и у которых были документально подтверждены вирусная нагрузка в плазме (РНК ВИЧ-1 в плазме) ниже 50 копий/мл. по крайней мере за 48 недель до скрининга, участвовать в исследовании. Период исследования включает период скрининга продолжительностью не более 6 недель, 4-недельный вводной период, 96-недельный период лечения, за которым следует 4-недельный период наблюдения. Согласно оригинальному протоколу, в начале 4-недельного вводного периода все пациенты заменили 3-й препарат (ненуклеозидную обратную транскриптазу (ННИОТ), ингибитор протеазы (ИП) или ингибитор интегразы) препарата ВААРТ на DRV/ rtv и продолжил с 2 N[t]RTI. Через 4 недели пациент был случайным образом распределен (как подбрасывание монеты) либо в группу монотерапии, либо в группу тройной терапии. При назначении в группу монотерапии 2 н[т]ИРТ отменяли и продолжали только DRV/rtv. При назначении в группу тройной терапии ДРВ/ритонавир продолжали вместе с 2 н[т]ИРТ, которые могут быть такими же, как уже принятые, или переходили на новые н[т]ИРТ. Основываясь на первичном анализе эффективности после 48-й недели, протокол был изменен таким образом, что субъекты в группе монотерапии, которые вошли в исследование с надирным числом CD4+ <200 клеток/мкл, также будут получать 2 Н[т]ИРТ (т. е. тройная терапия). ) как можно скорее.
Основная цель этого исследования — продемонстрировать, что монотерапия DRV/rtv столь же эффективна, как и тройная комбинированная терапия, включающая DRV/rtv и 2N[t]RTI. Кроме того, в исследовании рассматривается общая безопасность и переносимость между двумя группами лечения. Во время исследования состояние здоровья пациентов контролируется путем медицинского осмотра, проверки основных показателей жизнедеятельности (артериальное давление/пульс) и лабораторных анализов образцов крови и мочи. Также берут образцы крови для измерения противовирусной эффективности (т.е. снижения вирусной нагрузки в плазме до уровня <50 копий РНК ВИЧ-1/мл) и иммунологических оценок (для оценки иммунной системы организма). Во время учебных посещений проводится батарея тестов нейрокогнитивных функций. Дополнительное исследование проводится в выбранных больницах. Приблизительно 100 пациентам сделали 2 дополнительных теста в начале вводной фазы и через 48 недель после рандомизации. Для этого субисследования люмбальная пункция (извлечение спинномозговой жидкости [СМЖ] из позвоночного канала) для лабораторных исследований (противовирусная эффективность, фармакокинетический анализ, биохимия и иммунные маркеры) и дополнительный образец крови для фармакокинетического анализа (для измерения уровня препарата в крови). ) взят. Гипотеза исследования заключается в том, что после 48 недель рандомизированного лечения монотерапия DRV/rtv столь же эффективна, как и тройная терапия, включающая DRV/rtv плюс 2 N[t]RTI. Две таблетки дарунавира по 400 мг и одну таблетку ритонавира по 100 мг принимают вместе один раз в день перорально в течение 30 минут после завершения приема пищи в течение 100 недель. Прием выбранных исследователем НИОТ в соответствии с местной инструкцией по назначению.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Graz, Австрия
-
Wien, Австрия
-
-
-
-
-
Antwerpen, Бельгия
-
Brussels, Бельгия
-
Bruxelles, Бельгия
-
Gent, Бельгия
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия
-
-
-
-
-
Berlin, Германия
-
Bonn, Германия
-
Frankfurt, Германия
-
Hannover, Германия
-
Köln, Германия
-
-
-
-
-
Copenhagen, Дания
-
Hvidovre N/A, Дания
-
-
-
-
-
Beer Sheva, Израиль
-
Ramat-Gan, Израиль
-
Tel-Aviv, Израиль
-
-
-
-
-
Dublin 9, Ирландия
-
Galway, Ирландия
-
-
-
-
-
Badalona, Испания
-
Barcelona, Испания
-
Cordoba, Испания
-
Granada, Испания
-
Madrid, Испания
-
-
-
-
-
Warszawa, Польша
-
-
-
-
-
Brighton, Соединенное Королевство
-
London, Соединенное Королевство
-
Manchester, Соединенное Королевство
-
-
-
-
-
Bobigny, Франция
-
Bondy Cedex, Франция
-
Dijon, Франция
-
Paris, Франция
-
Paris Cedex 12, Франция
-
-
-
-
-
St Gallen, Швейцария
-
Zurich, Швейцария
-
-
-
-
-
Stockholm, Швеция
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- ВИЧ-1 инфекция
- получение ВААРТ не менее 48 недель
- Иметь как минимум 2 задокументированных уровня РНК ВИЧ-1 в плазме крови <50 копий/мл и отсутствие РНК ВИЧ-1 >=50 копий/мл за 48 недель до скрининга.
- Принимайте одну и ту же комбинацию антиретровирусных (АРВ) препаратов в течение как минимум 8 недель до скрининга.
- Предпочитаете совместно с врачом изменить текущую схему ВААРТ по причинам упрощения и/или токсичности
Критерий исключения:
- Имеет в анамнезе вирусологическую неудачу, определяемую как 2 последовательных уровня РНК ВИЧ-1 в плазме > 500 копий/мл во время предыдущей или текущей антиретровирусной терапии.
- Имеет в анамнезе какие-либо первичные мутации PI
- Имеет клинические или лабораторные признаки значительного снижения функции печени или декомпенсации, независимо от уровня печеночных ферментов (печеночная недостаточность)
- Диагноз острого вирусного гепатита при скрининге или до исходного уровня 1
- Коинфицирован гепатитом В
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Монотерапия дарунавиром
Дарунавир (ДРВ) + ритонавир (ритонавир): 2 таблетки ДРВ 400 мг принимают вместе с 1 таблеткой ритонавира 100 мг в течение 30 минут после еды.
После первичного анализа эффективности после 48-й недели пациенты, включенные в исследование с самым низким уровнем CD4+ <200 клеток/мкл, также получат 2 Н[т]ИРТ (т. е. тройную терапию) как можно скорее.
|
Дарунавир (DRV): тип = точное число, единица = мг, количество = 800, форма = таблетка, способ = пероральное применение
ритонавир (rtv): тип = точное число, единица измерения = мг, количество = 100, форма = таблетка, путь = пероральное применение
|
|
Активный компаратор: Тройная терапия, содержащая дарунавир
Дарунавир (DRV) + ритонавир (rtv) + 2 н[т]ИРТ: 2 таблетки ДРВ 400 мг вместе с 1 таблеткой ритонавира 100 мг в течение 30 минут после еды в комбинации с 2 н[т]ИРТ (исследователь - выбранная двойная комбинация абакавира (ABC), ламивудина (3TC), зидовудина (AZT), тенофовира дизопроксила фумарата (TDF) или эмтрицитабина (FTC)
|
Дарунавир (DRV): тип = точное число, единица = мг, количество = 800, форма = таблетка, способ = пероральное применение
ритонавир (rtv): тип = точное число, единица измерения = мг, количество = 100, форма = таблетка, путь = пероральное применение
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вирусологический ответ (моментальный снимок пищевых препаратов и администрации [FDA], переключение = отказ)
Временное ограничение: Неделя 48
|
Процент участников, у которых уровень рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) в плазме <50 копий/мл [мл] после 48 недель наблюдения.
Переключение = Неудача определяется как переключение фоновых нуклеозидных/нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы (N[t]RTI), не разрешенное протоколом исследования или оценкой РНК ВИЧ-1 в плазме, ближайшей к целевой дате окна временной точки анализа (44–52 недели). ) и следующее/подтверждение плазменной РНК ВИЧ-1 в окне точки времени анализа выше порогового значения или прекращение исследования по любой другой причине.
|
Неделя 48
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вирусологический ответ (моментальный снимок пищевых препаратов и администрации [FDA], переключение = отказ)
Временное ограничение: Неделя 96
|
Процент участников, у которых уровень рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) в плазме <50 копий/мл [мл] после 96 недель наблюдения после перехода на монотерапию DRV/ритонавиром (ритонавиром) по сравнению с тройная терапия, содержащая DRV/rtv.
Переключение = Неудача определяется как переключение фоновых нуклеозидных/нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы (N[t]RTI), не разрешенное протоколом испытания.
|
Неделя 96
|
|
Вирусологический ответ (моментальный снимок FDA, переключатель включен)
Временное ограничение: Неделя 48 и 96
|
Процент участников, у которых уровень рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) в плазме <50 копий/мл [мл] через 48 и 96 недель наблюдения после перехода на DRV/ритонавир (rtv) монотерапия по сравнению с тройной терапией, содержащей DRV/rtv.
Переключение включено определяется как все участники, которые прекратили рандомизированное лечение, наблюдались при их последующем лечении.
|
Неделя 48 и 96
|
|
Изменение z-показателя глобальной нейрокогнитивной эффективности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 48 и 96
|
Изменение нейрокогнитивной функции монотерапии DRV/rtv по сравнению с тройной терапией, содержащей DRV/rtv, в течение 48 и 96 недель.
Нейрокогнитивные функции будут измеряться с помощью теста вербального обучения Хопкинса (вербальное обучение и память), теста цветового следа (скорость психомоторики и когнитивная гибкость) и теста с рифленой доской (скорость психомоторики и функция мелкой моторики).
Более высокие значения изменения z-показателя представляют собой улучшение нейрокогнитивных функций (NP).
|
Исходный уровень, недели 48 и 96
|
|
Время до потери вирусологического ответа
Временное ограничение: Исходный уровень до 96-й недели или досрочное прекращение приема
|
Время (в днях), необходимое для выявления потери ответа на время до потери вирусологического ответа (TLOVR) Алгоритм: подтвержденный уровень РНК ВИЧ-1 >= 50 копий/мл или преждевременное прекращение лечения.
|
Исходный уровень до 96-й недели или досрочное прекращение приема
|
|
Количество участников, сообщивших о возникающей при лечении фенотипической лекарственной устойчивости
Временное ограничение: На 48-й и 96-й неделе
|
Потеря вариантов лечения монотерапией DRV/rtv по сравнению с тройной терапией, содержащей DRV/rtv, на 48-й и 96-й неделях, что определяется фенотипической резистентностью к лекарственным средствам, возникающей при лечении.
Лекарственная устойчивость классифицируется как: 1) подтвержденная РНК ВИЧ >= 400 копий/мл, 2) фенотипические данные после исходного уровня и 3) фенотипическая устойчивость к любому из классов препаратов (НИОТ, ННИОТ или ИП).
|
На 48-й и 96-й неделе
|
|
Количество участников, сообщивших о мутациях резистентности с подтвержденной вирусологической неудачей, имеющих РНК ВИЧ >400 копий/мл и резистентность по генотипу
Временное ограничение: Старше 48 и 96 недель
|
Вирусный генотип участников, получавших монотерапию DRV/rtv, по сравнению с тройной терапией, включающей DRV/rtv, в течение 48 и 96 недель.
Генотипическая резистентность (количество мутаций резистентности) в любой момент времени, когда у участника была подтвержденная ВН в плазме >400 копий/мл после рандомизации на группу лечения для ITT-популяции.
Результаты были обобщены на основе индивидуального полученного лечения: мутации устойчивости к дарунавиру, мутации ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ), мутации нуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ), мутации устойчивости к ингибитору протеазы (ИП), мутации PR, мутации RT, расширенные мутации NNRTI. , первичные мутации PI.
|
Старше 48 и 96 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Заболевания иммунной системы
- Медленные вирусные заболевания
- ВИЧ-инфекции
- Синдром приобретенного иммунодефицита
- Синдромы иммунологического дефицита
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы вирусной протеазы
- Ритонавир
- Дарунавир
Другие идентификационные номера исследования
- CR018370
- TMC114IFD3003 (Другой идентификатор: Janssen)
- 2011-001635-23 (Номер EudraCT)
- PROTEA (Другой идентификатор: Janssen)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .