Kliininen tutkimus, jossa verrataan darunaviirin/ritonaviirin monoterapian tehoa verrattuna darunaviiria/ritonaviiria ja kahta nukleosidi/nukleotidi-käänteiskopioijaentsyymin estäjää sisältävään kolminkertaiseen yhdistelmähoitoon potilailla, joiden plasman HIV-1 RNA:ta ei voida havaita nykyisessä hoidossa (PROTEA)

Tämä on vaiheen IIIb, satunnaistettu (tutkimuslääkitys määrätään sattumalta), avoin (sekä potilas että tutkimuslääkäri tietävät, mihin hoitoryhmään potilas on määrätty) tutkimus, jossa verrataan darunaviirin/ritonaviirin tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä. (DRV/rtv) 800/100 mg kerran vuorokaudessa monoterapiana kolminkertaisella yhdistelmähoidolla, joka sisältää DRV/rtv 800/100 mg kerran vuorokaudessa ja tutkijan valitseman taustan kahdella muulla HIV-lääkkeellä luokkaan nukleosidi/nukleotidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät ( N[t]RTIs). Tutkijan valitsemat N[t]RTI:t ovat kaksoisyhdistelmä, jotka ovat joko abakaviiri (ABC), lamivudiini (3TC), tsidovudiini (AZT), tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (TDF) tai emtrisitabiini (FTC). Noin 260 HIV-1-tartunnan saanutta potilasta, jotka ovat saaneet HAART-hoitoa vähintään 48 viikon ajan, eivät ole muuttaneet hoitoaan viimeisten 8 viikon aikana ja joilla on dokumentoituja todisteita plasman viruskuormasta (plasman HIV-1 RNA) alle 50 kopiota/ml osallistua tutkimukseen vähintään 48 viikon ajan ennen seulontaa. Tutkimusjakso sisältää enintään 6 viikon seulontajakson, 4 viikon sisäänajojakson, 96 viikon hoitojakson, jota seuraa 4 viikon seurantajakso. Alkuperäisen protokollan mukaan 4 viikon sisäänajojakson alussa kaikki potilaat korvasivat HAART-lääkityksen kolmannen aineen (ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymi (NNRTI), proteaasi-inhibiittori (PI) tai integraasi-inhibiittori) DRV/-lääkkeellä. rtv ja jatkettiin 2 N[t]RTI:llä. Neljän viikon kuluttua potilas jaettiin satunnaisesti (kuten kolikon heittäminen) joko monoterapiaryhmään tai kolmoisterapiaryhmään. Jos se määrättiin monoterapiaryhmään, 2 N[t]RTI:tä lopetettiin ja vain DRV/rtv:tä jatkettiin. Jos määrättiin kolmoishoitoryhmään, DRV/rtv:tä jatkettiin yhdessä 2 N[t]RTI:n kanssa, jotka voivat olla samat kuin jo otetut tai vaihdetaan uusiin N[t]RTI:ihin. Viikon 48 jälkeisen primaarisen tehokkuusanalyysin perusteella protokollaa muutettiin siten, että monoterapiahaaran koehenkilöt, jotka osallistuivat tutkimukseen CD4+:n alhaisimmalla määrällä <200 solua/μl, saavat myös 2 N[t]RTI:tä (eli kolmoishoitoa). ) niin pian kuin mahdollista.

Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on osoittaa, että DRV/rtv-monoterapia on yhtä tehokas kuin kolmoisyhdistelmähoito, joka sisältää DRV/rtv:tä ja 2N[t]RTI:itä. Lisäksi tutkimuksessa tarkastellaan yleistä turvallisuutta ja siedettävyyttä kahden hoitoryhmän välillä. Tutkimuksen aikana potilaiden terveyttä seurataan fyysisellä tarkastuksella, elintoimintojen (verenpaine/pulssi) tarkistuksella sekä veri- ja virtsanäytteiden laboratoriotutkimuksilla. Myös verinäytteitä otetaan antiviraalisen tehokkuuden (eli plasman viruskuorman laskun tasolle <50 HIV-1 RNA-kopiota/ml) mittaamiseksi ja immunologisia arviointeja (kehon immuunijärjestelmän arvioimiseksi). Opintokäyntien aikana suoritetaan sarja neurokognitiivisia toimintatestejä. Valituissa sairaaloissa tehdään osatutkimus. Noin 100 potilaalle tehdään 2 lisätestiä sisäänajovaiheen alussa ja 48 viikon satunnaistamisen jälkeen. Tätä alatutkimusta varten lannepunktio (aivo-selkäydinnesteen [CSF] poisto selkäydinkanavasta) laboratoriotutkimuksia varten (viruksenvastainen tehokkuus, farmakokineettinen analyysi, biokemia ja immuunimarkkerit) ja ylimääräinen verinäyte farmakokineettistä analyysiä varten (veren lääketason mittaamiseksi) ) on otettu. Tutkimuksen hypoteesi on, että 48 viikon satunnaistetun hoidon jälkeen DRV/rtv-monoterapia on yhtä tehokas kuin kolmoishoito, joka sisältää DRV/rtv plus 2 N[t]RTI:tä. Kaksi 400 mg:n darunaviiritablettia ja yksi 100 mg:n ritonaviiritabletti otetaan yhdessä kerran päivässä suun kautta 30 minuutin kuluessa aterian jälkeen 100 viikon ajan. Tutkijan valitsemien N[t]RTI:iden saanti paikallisten lääkemääräystietojen mukaan.