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Un essai clinique comparant l'efficacité du darunavir/ritonavir en monothérapie par rapport à une trithérapie contenant du darunavir/ritonavir et 2 inhibiteurs nucléosidiques/nucléotidiques de la transcriptase inverse chez des patients présentant un ARN plasmatique indétectable du VIH-1 sous traitement actuel (PROTEA)

23 octobre 2017 mis à jour par: Janssen-Cilag International NV

Inhibiteur de la PROTEAse (DRV/Rtv) en mono- ou trithérapie chez les sujets infectés par le VIH-1 supprimé

Le but de cette étude est de comparer l'efficacité, la sécurité et la tolérabilité du darunavir/ritonavir 800/100 mg en monothérapie avec une trithérapie contenant du darunavir/ritonavir 800/100 mg et 2 inhibiteurs nucléosidiques/nucléotidiques de la transcriptase inverse (N[t]RTI ) chez environ 260 patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) qui ont suivi un traitement antirétroviral hautement actif (HAART) et dont la charge virale plasmatique est inférieure à 50 copies/mL pendant au moins 48 semaines. Les modifications de la fonction neurocognitive seront également comparées tout au long de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai de phase IIIb, randomisé (le médicament à l'étude est attribué au hasard), ouvert (le patient et le médecin de l'étude sauront à quel groupe de traitement le patient est affecté) pour comparer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du darunavir/ritonavir (DRV/rtv) 800/100 mg une fois par jour en monothérapie avec une trithérapie contenant DRV/rtv 800/100 mg une fois par jour et un profil sélectionné par l'investigateur de 2 autres médicaments anti-VIH de la classe des inhibiteurs nucléosidiques/nucléotidiques de la transcriptase inverse ( N[t]RTI). Les N[t]RTI sélectionnés par l'investigateur sont une double combinaison d'abacavir (ABC), de lamivudine (3TC), de zidovudine (AZT), de fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) ou d'emtricitabine (FTC). Environ 260 patients infectés par le VIH-1, qui ont reçu un HAART pendant au moins 48 semaines, n'ont pas changé de traitement au cours des 8 dernières semaines et qui ont des preuves documentées d'une charge virale plasmatique (ARN plasmatique du VIH-1) inférieure à 50 copies/mL pendant au moins 48 semaines avant le dépistage, participer à l'étude. La période d'étude comprend une période de dépistage de 6 semaines maximum, une période de rodage de 4 semaines, une période de traitement de 96 semaines, suivie d'une période de suivi de 4 semaines. Selon le protocole original, au début de la période de rodage de 4 semaines, tous les patients ont remplacé leur 3e agent (transcriptase inverse non nucléosidique (INNTI), inhibiteur de la protéase (IP) ou inhibiteur de l'intégrase) du médicament HAART par DRV/ rtv et a continué avec les 2 N[t]RTI. Après 4 semaines, le patient a été assigné au hasard (comme à pile ou face) au groupe de monothérapie ou au groupe de trithérapie. S'ils étaient assignés au groupe de monothérapie, les 2 N[t]RTI ont été arrêtés et seul DRV/rtv a été poursuivi. S'ils sont assignés au groupe de trithérapie, les DRV/rtv ont été poursuivis avec 2 N[t]RTI, qui peuvent être les mêmes que ceux déjà pris ou sont remplacés par de nouveaux N[t]RTI. Sur la base de l'analyse de l'efficacité primaire après la semaine 48, le protocole a été modifié de sorte que les sujets du groupe de monothérapie qui sont entrés dans l'étude avec un nadir de CD4+ < 200 cellules/μL recevront également 2 N[t]RTI (c'est-à-dire une trithérapie ) dès que possible.

L'objectif principal de cette étude est de démontrer que la monothérapie DRV/rtv est aussi efficace qu'une trithérapie contenant DRV/rtv et 2N[t]RTI. En outre, l'étude examine l'innocuité et la tolérabilité globales entre les deux groupes de traitement. Au cours de l'étude, la santé des patients est surveillée par un examen physique, la vérification des signes vitaux (tension artérielle / pouls) et des tests de laboratoire sur des échantillons de sang et d'urine. Des échantillons de sang sont également prélevés pour mesurer l'efficacité antivirale (c'est-à-dire la diminution de la charge virale plasmatique à un niveau <50 copies d'ARN du VIH-1/mL) et des évaluations immunologiques (pour évaluer le système immunitaire de l'organisme). Une batterie de tests des fonctions neurocognitives est réalisée lors des visites d'étude. Une sous-étude a lieu dans des hôpitaux sélectionnés. Environ 100 patients subissent 2 tests supplémentaires, au début de la phase de rodage et après 48 semaines de randomisation. Pour cette sous-étude, une ponction lombaire (extraction du liquide céphalo-rachidien [LCR] du canal rachidien) pour les tests de laboratoire (efficacité antivirale, analyse pharmacocinétique, biochimie et marqueurs immunitaires) et un échantillon de sang supplémentaire pour l'analyse pharmacocinétique (pour mesurer le taux de médicament dans le sang ) est pris. L'hypothèse de l'étude est qu'après 48 semaines de traitement randomisé, la monothérapie DRV/rtv est aussi efficace que la trithérapie contenant DRV/rtv plus 2 N[t]RTI. Deux comprimés de darunavir à 400 mg et un comprimé de ritonavir à 100 mg sont pris ensemble une fois par jour par voie orale dans les 30 minutes suivant la fin d'un repas, pendant 100 semaines. La prise des N[t]RTI sélectionnés par l'investigateur conformément aux informations de prescription locales.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

274

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
      • Bonn, Allemagne
      • Frankfurt, Allemagne
      • Hannover, Allemagne
      • Köln, Allemagne
  • Belgique
      • Antwerpen, Belgique
      • Brussels, Belgique
      • Bruxelles, Belgique
      • Gent, Belgique
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark
      • Hvidovre N/A, Danemark
  • Espagne
      • Badalona, Espagne
      • Barcelona, Espagne
      • Cordoba, Espagne
      • Granada, Espagne
      • Madrid, Espagne
  • France
      • Bobigny, France
      • Bondy Cedex, France
      • Dijon, France
      • Paris, France
      • Paris Cedex 12, France
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie
  • Irlande
      • Dublin 9, Irlande
      • Galway, Irlande
  • Israël
      • Beer Sheva, Israël
      • Ramat-Gan, Israël
      • Tel-Aviv, Israël
  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche
      • Wien, L'Autriche
  • Pologne
      • Warszawa, Pologne
  • Royaume-Uni
      • Brighton, Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni
  • Suisse
      • St Gallen, Suisse
      • Zurich, Suisse
  • Suède
      • Stockholm, Suède

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Infection par le VIH-1
  • sous HAART pendant au moins 48 semaines
  • Avoir au moins 2 ARN VIH-1 plasmatiques documentés <50 copies/mL, et aucun ARN VIH-1 >= 50 copies/mL dans les 48 semaines précédant le dépistage
  • Prendre la même combinaison d'antirétroviraux (ARV) pendant au moins 8 semaines avant le dépistage
  • Avoir la préférence, avec le médecin, de changer le régime HAART actuel pour des raisons de simplification et/ou de toxicité

Critère d'exclusion:

  • A des antécédents d'échec virologique définis comme 2 ARN plasmatiques consécutifs du VIH-1> 500 copies / ml pendant un traitement antirétroviral antérieur ou actuel
  • A des antécédents de mutations PI primaires
  • A des preuves cliniques ou de laboratoire d'une diminution significative de la fonction hépatique ou d'une décompensation, quel que soit le taux d'enzymes hépatiques (insuffisance hépatique)
  • A reçu un diagnostic d'hépatite virale aiguë lors du dépistage ou avant le niveau de référence 1
  • Est co-infecté par l'hépatite B

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Darunavir en monothérapie
Darunavir (DRV) + ritonavir (rtv) : 2 comprimés DRV 400 mg doivent être pris avec 1 comprimé rtv 100 mg dans les 30 minutes qui suivent un repas. Suite à l'analyse d'efficacité primaire après la semaine 48, les patients qui sont entrés dans l'étude avec un nadir de CD4+ <200 cellules/μL recevront également 2 N[t]RTI (c'est-à-dire une trithérapie) dès que possible.
Médicament: Darunavir
Darunavir (DRV) : type = nombre exact, unité = mg, nombre = 800, forme = comprimé, voie = voie orale
Médicament: Ritonavir
ritonavir (rtv) : type = nombre exact, unité = mg, nombre = 100, forme = comprimé, voie = voie orale
Comparateur actif: Trithérapie contenant du darunavir
Darunavir (DRV) + ritonavir (rtv) + 2 N[t]RTI : 2 comprimés DRV 400 mg doivent être pris avec 1 comprimé rtv 100 mg dans les 30 minutes après un repas en association avec 2 N[t]RTI (un investigateur - combinaison double sélectionnée d'abacavir (ABC), de lamivudine (3TC), de zidovudine (AZT), de fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) ou d'emtricitabine (FTC)
Médicament: Darunavir
Darunavir (DRV) : type = nombre exact, unité = mg, nombre = 800, forme = comprimé, voie = voie orale
Médicament: Ritonavir
ritonavir (rtv) : type = nombre exact, unité = mg, nombre = 100, forme = comprimé, voie = voie orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse virologique (instantané de Food Drug and Administration [FDA], changement = échec)
Délai: Semaine 48
Le pourcentage de participants qui ont des niveaux plasmatiques d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) <50 copies/millilitres [mL] après 48 semaines de suivi. Changement = L'échec est défini comme le changement d'antécédents d'inhibiteurs nucléosidiques/nucléotidiques de la transcriptase inverse (N[t]RTI) non autorisé par le protocole d'essai ou l'évaluation de l'ARN du VIH-1 plasmatique la plus proche de la date cible de la fenêtre d'analyse (44 à 52 semaines ) et ensuite/confirmation de l'ARN du VIH-1 plasmatique dans la fenêtre de temps d'analyse au-dessus du seuil ou arrêt pour toute autre raison.
Semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse virologique (instantané de Food Drug and Administration [FDA], changement = échec)
Délai: Semaine 96
Le pourcentage de participants qui ont des taux plasmatiques d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) < 50 copies/millilitres [mL] après 96 semaines de suivi après le passage à la monothérapie DRV/ritonavir(rtv) versus trithérapie contenant DRV/rtv. Changement = Échec est défini comme un changement dans les inhibiteurs nucléosidiques/nucléotidiques de la transcriptase inverse (N[t]RTI) non autorisés par le protocole d'essai.
Semaine 96
Réponse virologique (instantané FDA, commutateur inclus)
Délai: Semaine 48 et 96
Le pourcentage de participants qui ont des niveaux plasmatiques d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) <50 copies/millilitres [mL] après 48 et 96 semaines de suivi après le passage au DRV/ritonavir(rtv) monothérapie versus trithérapie contenant DRV/rtv. Le changement inclus est défini comme tous les participants qui ont arrêté le médicament randomisé ont été suivis lors de leur traitement ultérieur.
Semaine 48 et 96
Changement par rapport à la ligne de base du score z des performances neurocognitives globales
Délai: Ligne de base, semaines 48 et 96
Modification de la fonction neurocognitive de la monothérapie DRV/rtv par rapport à la trithérapie contenant DRV/rtv sur 48 et 96 semaines. La fonction neurocognitive sera mesurée par le Hopkins Verbal Learning Test (apprentissage verbal et mémoire), le Color Trail Test (vitesse psychomotrice et flexibilité cognitive) et le Grooved Pegboard Test (vitesse psychomotrice et motricité fine). Des valeurs plus élevées pour le changement du score z représentent une amélioration de la performance neurocognitive (NP).
Ligne de base, semaines 48 et 96
Délai avant la perte de la réponse virologique
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 96 ou retrait anticipé
Temps (en jours) qu'il faut pour montrer la perte de réponse par temps jusqu'à la perte de l'algorithme de réponse virologique (TLOVR) : ARN VIH-1 confirmé >= 50 copies/mL ou arrêt prématuré.
Ligne de base jusqu'à la semaine 96 ou retrait anticipé
Nombre de participants signalant une résistance phénotypique aux médicaments apparue sous traitement
Délai: Aux semaines 48 et 96
La perte des options de traitement de la monothérapie DRV/rtv par rapport à la trithérapie contenant DRV/rtv aux semaines 48 et 96, telle que définie par la résistance aux médicaments phénotypique apparue sous traitement. La résistance aux médicaments est classée comme : 1) ARN VIH confirmé >= 400 copies/mL, 2) Données phénotypiques postérieures à l'inclusion et 3) Résistance phénotypique à l'une des classes de médicaments (INTI, NNRTI ou IP).
Aux semaines 48 et 96
Nombre de participants signalant des mutations de résistance avec échec virologique confirmé qui ont un ARN du VIH > 400 copies/mL et résultats de résistance génotypique
Délai: Plus de 48 et 96 semaines
Le génotype viral des participants traités par monothérapie DRV/rtv par rapport à une trithérapie contenant DRV/rtv sur 48 et 96 semaines. La résistance génotypique (nombre de mutations de résistance) à tout moment où un participant avait une CV plasmatique confirmée > 400 copies/mL après la randomisation a été réalisée par groupe de traitement pour la population ITT. Les résultats ont été résumés en fonction du traitement individuel reçu : mutations de résistance au darunavir, mutations des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI), mutations des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI), mutations de la résistance aux inhibiteurs de la protéase (IP), mutations PR, mutations RT, mutations NNRTI étendues , mutations PI primaires.
Plus de 48 et 96 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen-Cilag International NV

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mars 2012

Achèvement primaire (Réel)

11 juin 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

18 mars 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2011

Première publication (Estimation)

7 octobre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 novembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2017

Dernière vérification

1 octobre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR018370
  • TMC114IFD3003 (Autre identifiant: Janssen)
  • 2011-001635-23 (Numéro EudraCT)
  • PROTEA (Autre identifiant: Janssen)

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