Een klinisch onderzoek waarin de werkzaamheid van darunavir/ritonavir-monotherapie wordt vergeleken met een drievoudige combinatietherapie met darunavir/ritonavir en 2 nucleoside/nucleotide-reverse-transcriptaseremmers bij patiënten met niet-detecteerbaar hiv-1-RNA in het plasma bij de huidige behandeling (PROTEA)

Dit is fase IIIb, gerandomiseerde (onderzoeksmedicatie wordt per toeval toegewezen), open-label (zowel de patiënt als de onderzoeksarts zullen weten aan welke behandelingsgroep de patiënt is toegewezen) studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van darunavir/ritonavir te vergelijken (DRV/rtv) 800/100 mg eenmaal daags monotherapie met een drievoudige combinatietherapie met DRV/rtv 800/100 mg eenmaal daags en een door de onderzoeker geselecteerde achtergrond van 2 andere anti-HIV-geneesmiddelen van de klasse nucleoside/nucleotide reverse transcriptaseremmers ( N[t]RTI's). De door de onderzoeker geselecteerde N[t]RTI's zijn een dubbele combinatie van ofwel abacavir (ABC), lamivudine (3TC), zidovudine (AZT), tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) of emtricitabine (FTC). Ongeveer 260 met HIV-1 geïnfecteerde patiënten, die gedurende ten minste 48 weken HAART hebben gekregen, hun behandeling in de afgelopen 8 weken niet hebben veranderd en die gedocumenteerd bewijs hebben van plasma viral load (plasma HIV-1 RNA) van minder dan 50 kopieën/ml minstens 48 weken voorafgaand aan de screening deelnemen aan het onderzoek. De studieperiode omvat een screeningperiode van maximaal 6 weken, een inloopperiode van 4 weken, een behandelingsperiode van 96 weken, gevolgd door een follow-upperiode van 4 weken. Volgens het oorspronkelijke protocol vervingen alle patiënten aan het begin van de inloopperiode van 4 weken hun derde middel (non-nucleoside reverse transcriptase (NNRTI), proteaseremmer (PI) of integraseremmer) van de HAART-medicatie door DRV/ rtv en ging verder met de 2 N[t]RTI's. Na 4 weken werd de patiënt willekeurig toegewezen (zoals het opgooien van een muntje) aan de monotherapiegroep of de drievoudige therapiegroep. Indien toegewezen aan de monotherapiegroep, werden de 2 N[t]RTI's stopgezet en werd alleen DRV/rtv voortgezet. Indien ingedeeld in de drievoudige therapiegroep, werden DRV/rtv voortgezet samen met 2 N[t]RTI's, die hetzelfde kunnen zijn als reeds ingenomen of worden overgeschakeld op nieuwe N[t]RTI's. Op basis van de primaire werkzaamheidsanalyse na week 48 werd het protocol zodanig gewijzigd dat proefpersonen in de monotherapie-arm die aan het onderzoek deelnamen met een nadir CD4+-telling van <200 cellen/μL ook 2 N[t]RTI's (d.w.z. drievoudige therapie ) zo spoedig mogelijk.

Het belangrijkste doel van deze studie is om aan te tonen dat monotherapie met DRV/rtv even effectief is als een drievoudige combinatietherapie met DRV/rtv en 2N[t]RTI's. Bovendien wordt in de studie gekeken naar de algehele veiligheid en verdraagbaarheid tussen de twee behandelingsgroepen. Tijdens het onderzoek wordt de gezondheid van de patiënten gecontroleerd door middel van lichamelijk onderzoek, controle van vitale functies (bloeddruk/pols) en laboratoriumonderzoek op bloed- en urinemonsters. Er worden ook bloedmonsters genomen om de antivirale effectiviteit te meten (d.w.z. afname van de virale lading in het plasma tot een niveau <50 HIV-1 RNA-kopieën/ml) en immunologische beoordelingen (om het immuunsysteem van het lichaam te beoordelen). Tijdens de studiebezoeken wordt een reeks neurocognitieve functietesten uitgevoerd. Een deelonderzoek vindt plaats in geselecteerde ziekenhuizen. Bij ongeveer 100 patiënten worden 2 aanvullende testen gedaan, aan het begin van de inloopfase en na 48 weken randomisatie. Voor dit deelonderzoek een lumbaalpunctie (extractie van cerebrospinale vloeistof [CSF] uit het wervelkanaal) voor laboratoriumtesten (antivirale effectiviteit, farmacokinetische analyse, biochemie en immuunmarkers) en een aanvullend bloedmonster voor farmacokinetische analyse (om het geneesmiddelgehalte in het bloed te meten). ) is bezet. De onderzoekshypothese is dat DRV/rtv monotherapie na 48 weken gerandomiseerde behandeling even effectief is als de tripeltherapie met DRV/rtv plus 2 N[t]RTI's. Twee tabletten darunavir van 400 mg en één tablet ritonavir van 100 mg worden eenmaal daags oraal ingenomen binnen 30 minuten na voltooiing van een maaltijd, gedurende 100 weken. De inname van de door de onderzoeker geselecteerde N[t]RTI's volgens de lokale voorschrijfinformatie.