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Uno studio clinico che confronta l'efficacia della monoterapia con darunavir/ritonavir rispetto a una tripla terapia di combinazione contenente darunavir/ritonavir e 2 inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa in pazienti con HIV-1 RNA plasmatico non rilevabile in trattamento in corso (PROTEA)

23 ottobre 2017 aggiornato da: Janssen-Cilag International NV

Inibitore della PROTEAsi (DRV/Rtv) in terapia mono o tripla in soggetti con infezione da HIV-1 soppressa

Lo scopo di questo studio è confrontare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di darunavir/ritonavir 800/100 mg in monoterapia con una tripla terapia di combinazione contenente darunavir/ritonavir 800/100 mg e 2 inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (N[t]RTI ) in circa 260 pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana-1 (HIV-1) che sono stati sottoposti a terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) e hanno una carica virale plasmatica inferiore a 50 copie/mL per almeno 48 settimane. Anche i cambiamenti nella funzione neurocognitiva saranno confrontati durante lo studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase IIIb, randomizzato (il farmaco in studio viene assegnato casualmente), in aperto (sia il paziente che il medico dello studio sapranno a quale gruppo di trattamento è assegnato il paziente) per confrontare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di darunavir/ritonavir (DRV/rtv) 800/100 mg una volta al giorno in monoterapia con una tripla terapia di combinazione contenente DRV/rtv 800/100 mg una volta al giorno e un background selezionato dallo sperimentatore di altri 2 farmaci anti-HIV della classe inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa ( N[t]RTI). Gli N[t]RTI selezionati dallo sperimentatore sono una doppia combinazione di be abacavir (ABC), lamivudina (3TC), zidovudina (AZT), tenofovir disoproxil fumarato (TDF) o emtricitabina (FTC). Circa 260 pazienti con infezione da HIV-1, che hanno ricevuto HAART per almeno 48 settimane, non hanno cambiato trattamento nelle ultime 8 settimane e che hanno documentato evidenza di carica virale plasmatica (HIV-1 RNA plasmatico) inferiore a 50 copie/mL per almeno 48 settimane prima dello screening, partecipare allo studio. Il periodo di studio comprende un periodo di screening di massimo 6 settimane, un periodo di rodaggio di 4 settimane, un periodo di trattamento di 96 settimane, seguito da un periodo di follow-up di 4 settimane. Secondo il protocollo originale, all'inizio del periodo di run-in di 4 settimane tutti i pazienti hanno sostituito il loro terzo agente (trascrittasi inversa non nucleosidica (NNRTI), inibitore della proteasi (PI) o inibitore dell'integrasi) del farmaco HAART con DRV/ rtv e continuato con i 2 N[t]RTI. Dopo 4 settimane il paziente è stato assegnato in modo casuale (come lanciare una moneta) al gruppo della monoterapia o al gruppo della tripla terapia. Se assegnati al gruppo in monoterapia, i 2 N[t]RTI sono stati interrotti ed è stato proseguito solo DRV/rtv. Se assegnati al gruppo della tripla terapia, DRV/rtv sono stati continuati insieme a 2 N[t]RTI, che possono essere gli stessi già assunti o essere convertiti in nuovi N[t]RTI. Sulla base dell'analisi di efficacia primaria dopo la settimana 48, il protocollo è stato modificato in modo tale che i soggetti nel braccio in monoterapia che sono entrati nello studio con una conta nadir di CD4+ <200 cellule/μL riceveranno anche 2 N[t]RTI (ovvero, terapia tripla ) appena possibile.

Lo scopo principale di questo studio è dimostrare che la monoterapia DRV/rtv è efficace quanto una tripla terapia di combinazione contenente DRV/rtv e 2N[t]RTI. Inoltre, lo studio esamina la sicurezza e la tollerabilità complessive tra i due gruppi di trattamento. Durante lo studio, la salute dei pazienti viene monitorata mediante esame fisico, controllo dei segni vitali (pressione sanguigna / polso) e test di laboratorio su campioni di sangue e urine. Vengono inoltre prelevati campioni di sangue per misurare l'efficacia antivirale (ovvero, la diminuzione della carica virale plasmatica a un livello <50 copie/mL di HIV-1 RNA) e valutazioni immunologiche (per valutare il sistema immunitario dell'organismo). Durante le visite di studio viene eseguita una batteria di test di funzionalità neurocognitiva. Un sottostudio si svolge in ospedali selezionati. Circa 100 pazienti hanno eseguito 2 test aggiuntivi, all'inizio della fase di rodaggio e dopo 48 settimane di randomizzazione. Per questo sottostudio una puntura lombare (estrazione del liquido cerebrospinale [CSF] dal canale spinale) per i test di laboratorio (efficacia antivirale, analisi farmacocinetica, biochimica e marcatori immunitari) e un ulteriore campione di sangue per l'analisi farmacocinetica (per misurare il livello del farmaco nel sangue ) è preso. L'ipotesi dello studio è che, dopo 48 settimane di trattamento randomizzato, la monoterapia DRV/rtv sia efficace quanto la terapia tripla contenente DRV/rtv più 2 N[t]RTI. Due compresse da 400 mg di darunavir e una compressa da 100 mg di ritonavir vengono assunte insieme una volta al giorno per via orale entro 30 minuti dal completamento di un pasto, per 100 settimane. L'assunzione degli N[t]RTI selezionati dallo sperimentatore secondo le informazioni prescrittive locali.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

274

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Graz, Austria
      • Wien, Austria
  • Belgio
      • Antwerpen, Belgio
      • Brussels, Belgio
      • Bruxelles, Belgio
      • Gent, Belgio
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca
      • Hvidovre N/A, Danimarca
  • Francia
      • Bobigny, Francia
      • Bondy Cedex, Francia
      • Dijon, Francia
      • Paris, Francia
      • Paris Cedex 12, Francia
  • Germania
      • Berlin, Germania
      • Bonn, Germania
      • Frankfurt, Germania
      • Hannover, Germania
      • Köln, Germania
  • Irlanda
      • Dublin 9, Irlanda
      • Galway, Irlanda
  • Israele
      • Beer Sheva, Israele
      • Ramat-Gan, Israele
      • Tel-Aviv, Israele
  • Polonia
      • Warszawa, Polonia
  • Regno Unito
      • Brighton, Regno Unito
      • London, Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito
  • Spagna
      • Badalona, Spagna
      • Barcelona, Spagna
      • Cordoba, Spagna
      • Granada, Spagna
      • Madrid, Spagna
  • Svezia
      • Stockholm, Svezia
  • Svizzera
      • St Gallen, Svizzera
      • Zurich, Svizzera
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione da HIV-1
  • ricevere HAART per almeno 48 settimane
  • Avere almeno 2 HIV-1 RNA plasmatici documentati <50 copie/mL e nessun HIV-1 RNA >=50 copie/mL nelle 48 settimane precedenti lo screening
  • Assumere la stessa combinazione antiretrovirale (ARV) per almeno 8 settimane prima dello screening
  • Avere la preferenza, insieme al medico, di modificare l'attuale regime HAART per motivi di semplificazione e/o tossicità

Criteri di esclusione:

  • Ha una storia di fallimento virologico definito come 2 HIV-1 RNA plasmatici consecutivi >500 copie/mL mentre era in terapia antiretrovirale precedente o in corso
  • Ha una storia di eventuali mutazioni PI primarie
  • Ha evidenza clinica o di laboratorio di funzione epatica significativamente ridotta o scompenso, indipendentemente dai livelli degli enzimi epatici (insufficienza epatica)
  • Viene diagnosticata un'epatite virale acuta allo screening o prima del Basale 1
  • È coinfettato con l'epatite B

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Darunavir in monoterapia
Darunavir (DRV) + ritonavir (rtv): 2 compresse DRV 400 mg devono essere assunte insieme a 1 compressa rtv 100 mg entro 30 minuti dopo un pasto. Dopo l'analisi di efficacia primaria dopo la settimana 48, i pazienti che sono entrati nello studio con una conta nadir di CD4+ <200 cellule/μL riceveranno anche 2 N[t]RTI (ossia, tripla terapia) il prima possibile
Droga: Darunavir
Darunavir (DRV): tipo = numero esatto, unità = mg, numero = 800, forma = compressa, via = uso orale
Droga: Ritonavir
ritonavir (rtv): tipo = numero esatto, unità = mg, numero = 100, forma = compressa, via = uso orale
Comparatore attivo: Tripla terapia contenente darunavir
Darunavir (DRV) + ritonavir (rtv) + 2 N[t]RTI: 2 compresse DRV 400 mg devono essere assunte insieme a 1 compressa rtv 100 mg entro 30 minuti dopo un pasto in combinazione con 2 N[t]RTI (uno sperimentatore - combinazione duale selezionata di abacavir (ABC), lamivudina (3TC), zidovudina (AZT), tenofovir disoproxil fumarato (TDF) o emtricitabina (FTC)
Droga: Darunavir
Darunavir (DRV): tipo = numero esatto, unità = mg, numero = 800, forma = compressa, via = uso orale
Droga: Ritonavir
ritonavir (rtv): tipo = numero esatto, unità = mg, numero = 100, forma = compressa, via = uso orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta virologica (Istantanea Food Drug and Administration [FDA], Switch = Fallimento)
Lasso di tempo: Settimana 48
La percentuale di partecipanti con livelli plasmatici di acido ribonucleico (RNA) del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) <50 copie/millilitri [ml] dopo 48 settimane di follow-up. Switch = Fallimento è definito come switch in background di inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (N[t]RTI) non consentito dal protocollo dello studio o dalla valutazione plasmatica dell'HIV-1 RNA più vicino alla data target della finestra temporale dell'analisi (44-52 settimane) ) e successiva/conferma di Plasma HIV-1 RNA nella finestra temporale dell'analisi al di sopra della soglia o interruzione per qualsiasi altro motivo.
Settimana 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta virologica (Istantanea Food Drug and Administration [FDA], Switch = Fallimento)
Lasso di tempo: Settimana 96
La percentuale di partecipanti con livelli plasmatici di acido ribonucleico (RNA) del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) <50 copie/ml [ml] dopo 96 settimane di follow-up dopo il passaggio alla monoterapia con DRV/ritonavir(rtv) rispetto terapia tripla contenente DRV/rtv. Switch = Failure è definito come switch in background di inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (N[t]RTI) non consentito dal protocollo di sperimentazione.
Settimana 96
Risposta virologica (istantanea FDA, interruttore incluso)
Lasso di tempo: Settimana 48 e 96
La percentuale di partecipanti con livelli plasmatici di acido ribonucleico (RNA) del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) <50 copie/ml [ml] dopo 48 e 96 settimane di follow-up dopo il passaggio a DRV/ritonavir (rtv) monoterapia contro terapia tripla contenente DRV/rtv. Il passaggio incluso è definito come tutti i partecipanti che hanno interrotto il trattamento randomizzato sono stati seguiti nel trattamento successivo.
Settimana 48 e 96
Variazione rispetto al basale nel punteggio z delle prestazioni neurocognitive globali
Lasso di tempo: Basale, settimana 48 e 96
Modifica della funzione neurocognitiva della monoterapia DRV/rtv rispetto alla tripla terapia contenente DRV/rtv per 48 e 96 settimane. La funzione neurocognitiva sarà misurata mediante Hopkins Verbal Learning Test (apprendimento verbale e memoria), Color Trail Test (velocità psicomotoria e flessibilità cognitiva) e Grooved Pegboard Test (velocità psicomotoria e funzione motoria fine). Valori più alti per la variazione del punteggio z rappresentano un miglioramento delle prestazioni neurocognitive (NP).
Basale, settimana 48 e 96
Tempo alla perdita della risposta virologica
Lasso di tempo: Linea di base fino alla settimana 96 o ritiro anticipato
Tempo (in giorni) necessario per mostrare la perdita di risposta per volta all'algoritmo di perdita della risposta virologica (TLOVR): HIV-1 RNA confermato >= 50 copie/mL o interruzione prematura.
Linea di base fino alla settimana 96 o ritiro anticipato
Numero di partecipanti che hanno segnalato resistenza ai farmaci fenotipica emergente dal trattamento
Lasso di tempo: Alle settimane 48 e 96
La perdita delle opzioni terapeutiche della monoterapia DRV/rtv rispetto alla terapia tripla contenente DRV/rtv alle settimane 48 e 96, come definito dalla resistenza ai farmaci fenotipica emergente dal trattamento. La resistenza ai farmaci è classificata come: 1) HIV RNA confermato >= 400 copie/mL, 2) Dati fenotipici post-basale e 3) Resistenza fenotipica a una qualsiasi delle classi di farmaci (NRTI, NNRTI o PI).
Alle settimane 48 e 96
Numero di partecipanti che hanno riportato mutazioni di resistenza con fallimento virologico confermato che hanno HIV RNA >400 copie/mL e risultati di resistenza genotipica
Lasso di tempo: Oltre 48 e 96 settimane
Il genotipo virale dei partecipanti trattati con la monoterapia DRV/rtv rispetto alla tripla terapia contenente DRV/rtv per 48 e 96 settimane. Resistenza genotipica (numero di mutazioni di resistenza) in qualsiasi momento in cui un partecipante aveva una VL plasmatica confermata >400 copie/mL dopo che la randomizzazione è stata eseguita per gruppo di trattamento per la popolazione ITT. I risultati sono stati riassunti in base al trattamento individuale ricevuto: mutazioni di resistenza a Darunavir, mutazioni dell'inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI), mutazioni dell'inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa (NRTI), mutazioni di resistenza dell'inibitore della proteasi (PI), mutazioni PR, mutazioni RT, mutazioni NNRTI estese , mutazioni PI primarie.
Oltre 48 e 96 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Janssen-Cilag International NV

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 marzo 2012

Completamento primario (Effettivo)

11 giugno 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

18 marzo 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 giugno 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 ottobre 2011

Primo Inserito (Stima)

7 ottobre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 novembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 ottobre 2017

Ultimo verificato

1 ottobre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CR018370
  • TMC114IFD3003 (Altro identificatore: Janssen)
  • 2011-001635-23 (Numero EudraCT)
  • PROTEA (Altro identificatore: Janssen)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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