En klinisk studie som sammenligner effekten av darunavir/ritonavir monoterapi versus en trippelkombinasjonsterapi som inneholder darunavir/ritonavir og 2 nukleosid/nukleotid revers transkriptasehemmere hos pasienter med ikke-detekterbart plasma HIV-1 RNA under nåværende behandling (PROTEA)

Dette er fase IIIb, randomisert (studiemedisiner tildeles ved en tilfeldighet), åpen (både pasienten og studielegen vil vite hvilken behandlingsgruppe pasienten er tildelt) studie for å sammenligne effekt, sikkerhet og tolerabilitet av darunavir/ritonavir (DRV/rtv) 800/100 mg én gang daglig monoterapi med en trippel kombinasjonsbehandling som inneholder DRV/rtv 800/100 mg én gang daglig og en etterforsker-selektert bakgrunn av 2 andre anti-HIV-legemidler av klassen nukleosid/nukleotid revers transkriptasehemmere ( N[t]RTIer). De etterforsker-selekterte N[t]RTIene er en dobbel kombinasjon av enten abakavir (ABC), lamivudin (3TC), zidovudin (AZT), tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) eller emtricitabin (FTC). Omtrent 260 HIV-1-infiserte pasienter, som har mottatt HAART i minst 48 uker, har ikke endret behandlingen i løpet av de siste 8 ukene, og som har dokumentert bevis for plasmavirusmengde (plasma HIV-1 RNA) under 50 kopier/ml i minst 48 uker før screening, delta i studien. Studieperioden inkluderer en screeningperiode på maksimalt 6 uker, en 4 ukers innkjøringsperiode, en 96 ukers behandlingsperiode, etterfulgt av en 4 ukers oppfølgingsperiode. I henhold til den opprinnelige protokollen erstattet alle pasienter ved starten av den 4-ukers innkjøringsperioden sitt tredje middel (ikke-nukleosid revers transkriptase (NNRTI), proteasehemmer (PI) eller integrasehemmer) av HAART-medisinen med DRV/ rtv og fortsatte med de 2 N[t]RTIene. Etter 4 uker ble pasienten tilfeldig tildelt (som å slå en mynt) til enten monoterapigruppen eller trippelterapigruppen. Hvis de ble tildelt monoterapigruppen, ble de 2 N[t]RTIene stoppet og bare DRV/rtv ble fortsatt. Hvis de ble tilordnet trippelterapigruppen, ble DRV/rtv videreført sammen med 2 N[t]RTIer, som kan være de samme som allerede er tatt eller byttes til nye N[t]RTIer. Basert på den primære effektanalysen etter uke 48, ble protokollen endret slik at forsøkspersoner i monoterapiarmen som gikk inn i studien med et nadir CD4+-tall på <200 celler/μL, også vil motta 2 N[t]RTIer (dvs. trippelterapi) ) så snart som mulig.

Hovedformålet med denne studien er å demonstrere at DRV/rtv monoterapi er like effektiv som en trippel kombinasjonsterapi som inneholder DRV/rtv og 2N[t]RTIer. I tillegg ser studien på generell sikkerhet og tolerabilitet mellom de to behandlingsgruppene. Under studien overvåkes pasientenes helse ved fysisk undersøkelse, kontroll av vitale tegn (blodtrykk/puls), og laboratorietesting på blod- og urinprøver. Det tas også blodprøver for å måle den antivirale effektiviteten (dvs. reduksjon av plasmavirusmengden til et nivå <50 HIV-1 RNA-kopier/ml) og immunologiske vurderinger (for å vurdere kroppens immunsystem). Et batteri med nevrokognitive funksjonstester blir utført under studiebesøkene. En delstudie foregår på utvalgte sykehus. Omtrent 100 pasienter får utført 2 ekstra tester, ved starten av innkjøringsfasen og etter 48 uker med randomisering. For denne delstudien en lumbalpunksjon (ekstraksjon av cerebrospinalvæske [CSF] fra spinalkanalen) for laboratorietesting (antiviral effektivitet, farmakokinetisk analyse, biokjemi og immunmarkører) og en ekstra blodprøve for farmakokinetisk analyse (for å måle medikamentnivået i blodet ) er tatt. Studiens hypotese er at, etter 48 uker med randomisert behandling, er DRV/rtv monoterapi like effektiv som trippelterapien som inneholder DRV/rtv pluss 2 N[t]RTIer. To 400 mg tabletter med darunavir og en 100 mg tablett ritonavir tas sammen én gang daglig oralt innen 30 minutter etter fullført måltid, i 100 uker. Inntaket av etterforsker-selekterte N[t]RTI-er i henhold til den lokale forskrivningsinformasjonen.