Un ensayo clínico que compara la eficacia de la monoterapia con darunavir/ritonavir versus una terapia de combinación triple que contiene darunavir/ritonavir y 2 inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósido/nucleótido en pacientes con ARN del VIH-1 plasmático indetectable en tratamiento actual (PROTEA)

Este es un ensayo de fase IIIb, aleatorizado (el medicamento del estudio se asigna al azar), abierto (tanto el paciente como el médico del estudio sabrán a qué grupo de tratamiento se asigna el paciente) para comparar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de darunavir/ritonavir (DRV/rtv) 800/100 mg una vez al día en monoterapia con una terapia de combinación triple que contiene DRV/rtv 800/100 mg una vez al día y un antecedente seleccionado por el investigador de otros 2 fármacos anti-VIH de la clase nucleósidos/nucleótidos inhibidores de la transcriptasa inversa ( N[t]RTI). El N[t]RTI seleccionado por el investigador es una combinación dual de abacavir (ABC), lamivudina (3TC), zidovudina (AZT), tenofovir disoproxil fumarato (TDF) o emtricitabina (FTC). Aproximadamente 260 pacientes infectados por el VIH-1, que han recibido TARGA durante al menos 48 semanas, no han cambiado su tratamiento en las últimas 8 semanas y tienen evidencia documentada de carga viral en plasma (ARN del VIH-1 en plasma) por debajo de 50 copias/mL durante al menos 48 semanas antes de ser examinado, participe en el estudio. El período de estudio incluye un período de selección de un máximo de 6 semanas, un período de preinclusión de 4 semanas, un período de tratamiento de 96 semanas, seguido de un período de seguimiento de 4 semanas. De acuerdo con el protocolo original, al comienzo del período de preinclusión de 4 semanas, todos los pacientes reemplazaron su tercer agente (transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI), inhibidor de la proteasa (PI) o inhibidor de la integrasa) del medicamento HAART con DRV/ rtv y continuó con los 2 N[t]RTI. Después de 4 semanas, el paciente fue asignado aleatoriamente (como si se lanzara una moneda al aire) al grupo de monoterapia o al grupo de terapia triple. Si se asignaba al grupo de monoterapia, se suspendían los 2 N[t]RTI y solo se continuaba con DRV/rtv. Si se asignaba al grupo de terapia triple, DRV/rtv se continuaron junto con 2 N[t]RTI, que pueden ser los mismos que ya se tomaron o se cambiaron a nuevos N[t]RTI. Con base en el análisis de eficacia principal después de la semana 48, el protocolo se modificó de tal manera que los sujetos en el brazo de monoterapia que ingresaron al estudio con un recuento de CD4+ nadir de <200 células/μL también recibirán 2 N[t]RTI (es decir, terapia triple ) lo antes posible.

El objetivo principal de este estudio es demostrar que la monoterapia DRV/rtv es tan eficaz como una terapia de combinación triple que contiene DRV/rtv y 2N[t]RTI. Además, el estudio analiza la seguridad y la tolerabilidad generales entre los dos grupos de tratamiento. Durante el estudio, la salud de los pacientes se controla mediante un examen físico, control de los signos vitales (presión arterial/pulso) y pruebas de laboratorio en muestras de sangre y orina. También se extraen muestras de sangre para medir la eficacia antiviral (es decir, la disminución de la carga viral en plasma a un nivel <50 copias/ml de ARN del VIH-1) y evaluaciones inmunológicas (para evaluar el sistema inmunitario del cuerpo). Durante las visitas del estudio se realiza una batería de pruebas de función neurocognitiva. Se lleva a cabo un subestudio en hospitales seleccionados. A aproximadamente 100 pacientes se les realizan 2 pruebas adicionales, al comienzo de la fase de preinclusión y después de 48 semanas de aleatorización. Para este subestudio, se realizó una punción lumbar (extracción de líquido cefalorraquídeo [LCR] del canal espinal) para pruebas de laboratorio (eficacia antiviral, análisis farmacocinético, bioquímica y marcadores inmunitarios) y una muestra de sangre adicional para análisis farmacocinético (para medir el nivel del fármaco en la sangre). ) se toma. La hipótesis del estudio es que, después de 48 semanas de tratamiento aleatorizado, la monoterapia con DRV/rtv es tan eficaz como la terapia triple que contiene DRV/rtv más 2 N[t]RTI. Dos tabletas de 400 mg de darunavir y una tableta de ritonavir de 100 mg se toman juntas una vez al día por vía oral dentro de los 30 minutos posteriores a la finalización de una comida, durante 100 semanas. La ingesta de los N[t]RTI seleccionados por el investigador de acuerdo con la información de prescripción local.