Um ensaio clínico comparando a eficácia da monoterapia de Darunavir/Ritonavir versus uma terapia de combinação tripla contendo Darunavir/Ritonavir e 2 inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeos/nucleotídeos em pacientes com RNA de HIV-1 no plasma indetectável no tratamento atual (PROTEA)
Inibidor da PROTEAse (DRV/Rtv) em terapia mono ou tripla em indivíduos infectados pelo HIV-1 com supressão
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase IIIb, randomizado (a medicação do estudo é atribuída por acaso), aberto (tanto o paciente quanto o médico do estudo saberão a qual grupo de tratamento o paciente foi designado) para comparar a eficácia, segurança e tolerabilidade de darunavir/ritonavir (DRV/rtv) 800/100 mg uma vez ao dia em monoterapia com uma terapia de combinação tripla contendo DRV/rtv 800/100 mg uma vez ao dia e um histórico selecionado pelo investigador de 2 outros medicamentos anti-HIV da classe dos inibidores da transcriptase reversa nucleosídeos/nucleotídeos ( N[t]RTIs). Os N[t]RTIs selecionados pelo investigador são uma combinação dupla de abacavir (ABC), lamivudina (3TC), zidovudina (AZT), tenofovir disoproxil fumarato (TDF) ou emtricitabina (FTC). Aproximadamente 260 pacientes infectados pelo HIV-1, que receberam HAART por pelo menos 48 semanas, não mudaram seu tratamento nas últimas 8 semanas e que documentaram evidências de carga viral plasmática (plasma HIV-1 RNA) abaixo de 50 cópias/mL por pelo menos 48 semanas antes de ser rastreado, participe do estudo. O período do estudo inclui um período de triagem de no máximo 6 semanas, um período inicial de 4 semanas, um período de tratamento de 96 semanas, seguido por um período de acompanhamento de 4 semanas. De acordo com o protocolo original, no início do período de execução de 4 semanas, todos os pacientes substituíram seu 3º agente (transcriptase reversa não nucleosídeo (NNRTI), inibidor de protease (PI) ou inibidor de integrase) da medicação HAART por DRV/ rtv e continuou com os 2 N[t]RTIs. Após 4 semanas, o paciente foi designado aleatoriamente (como jogar uma moeda) para o grupo de monoterapia ou o grupo de terapia tripla. Se atribuído ao grupo de monoterapia, os 2 N[t]RTIs foram interrompidos e apenas DRV/rtv foi continuado. Se atribuído ao grupo de terapia tripla, DRV/rtv foi continuado junto com 2 N[t]RTIs, que podem ser os mesmos que já foram tomados ou são trocados por novos N[t]RTIs. Com base na análise de eficácia primária após a semana 48, o protocolo foi alterado de modo que os indivíduos no braço de monoterapia que entraram no estudo com uma contagem nadir de CD4+ <200 células/μL também recebam 2 N[t]RTIs (ou seja, terapia tripla ) O mais breve possível.
O principal objetivo deste estudo é demonstrar que a monoterapia com DRV/rtv é tão eficaz quanto uma terapia de combinação tripla contendo DRV/rtv e 2N[t]RTIs. Além disso, o estudo analisa a segurança geral e a tolerabilidade entre os dois grupos de tratamento. Durante o estudo, a saúde dos pacientes é monitorada por meio de exame físico, verificação de sinais vitais (pressão arterial/pulso) e exames laboratoriais em amostras de sangue e urina. Também são coletadas amostras de sangue para medir a eficácia antiviral (ou seja, diminuição da carga viral plasmática para um nível <50 cópias de RNA do HIV-1/mL) e avaliações imunológicas (para avaliar o sistema imunológico do corpo). Uma bateria de testes de função neurocognitiva é realizada durante as visitas do estudo. Um sub-estudo ocorre em hospitais selecionados. Aproximadamente 100 pacientes têm 2 testes adicionais realizados, no início da fase inicial e após 48 semanas de randomização. Para este subestudo, uma punção lombar (extração de líquido cefalorraquidiano [LCR] do canal espinhal) para testes laboratoriais (eficácia antiviral, análise farmacocinética, bioquímica e marcadores imunológicos) e uma amostra de sangue adicional para análise farmacocinética (para medir o nível da droga no sangue ) é tomada. A hipótese do estudo é que, após 48 semanas de tratamento randomizado, a monoterapia com DRV/rtv é tão eficaz quanto a terapia tripla contendo DRV/rtv mais 2 N[t]RTIs. Dois comprimidos de 400 mg de darunavir e um comprimido de 100 mg de ritonavir são tomados juntos uma vez ao dia por via oral dentro de 30 minutos após o término de uma refeição, por 100 semanas. A ingestão dos N[t]RTIs selecionados pelo investigador de acordo com as informações de prescrição locais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
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Bonn, Alemanha
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Frankfurt, Alemanha
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Hannover, Alemanha
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Köln, Alemanha
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Antwerpen, Bélgica
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Brussels, Bélgica
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Bruxelles, Bélgica
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Gent, Bélgica
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Copenhagen, Dinamarca
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Hvidovre N/A, Dinamarca
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Badalona, Espanha
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Barcelona, Espanha
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Cordoba, Espanha
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Granada, Espanha
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Madrid, Espanha
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Bobigny, França
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Bondy Cedex, França
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Dijon, França
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Paris, França
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Paris Cedex 12, França
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Budapest, Hungria
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Dublin 9, Irlanda
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Galway, Irlanda
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Beer Sheva, Israel
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Ramat-Gan, Israel
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Tel-Aviv, Israel
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Warszawa, Polônia
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Brighton, Reino Unido
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London, Reino Unido
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Manchester, Reino Unido
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Stockholm, Suécia
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St Gallen, Suíça
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Zurich, Suíça
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Graz, Áustria
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Wien, Áustria
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- infecção por HIV-1
- recebendo HAART por pelo menos 48 semanas
- Ter pelo menos 2 RNA de HIV-1 documentados <50 cópias/mL e nenhum RNA de HIV-1 >=50 cópias/mL nas 48 semanas anteriores à triagem
- Estar tomando a mesma combinação antirretroviral (ARV) por pelo menos 8 semanas antes da triagem
- Ter preferência, juntamente com o médico, para alterar o esquema atual de HAART por motivos de simplificação e/ou toxicidade
Critério de exclusão:
- Tem uma história de falha virológica definida como 2 ARN do VIH-1 consecutivos no plasma >500 cópias/mL durante a terapêutica antirretroviral anterior ou atual
- Tem um histórico de quaisquer mutações primárias de PI
- Tem evidência clínica ou laboratorial de função hepática significativamente diminuída ou descompensada, independentemente dos níveis de enzimas hepáticas (insuficiência hepática)
- É diagnosticado com hepatite viral aguda na triagem ou antes da linha de base 1
- Está co-infectado com hepatite B
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Darunavir monoterapia
Darunavir (DRV) + ritonavir (rtv): 2 comprimidos DRV 400 mg devem ser tomados juntamente com 1 comprimido rtv 100 mg dentro de 30 minutos após uma refeição.
Após a análise de eficácia primária após a Semana 48, os pacientes que entraram no estudo com uma contagem nadir de CD4+ <200 células/μL também receberão 2 N[t]RTIs (ou seja, terapia tripla) o mais rápido possível
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Darunavir (DRV): tipo = número exato, unidade = mg, número = 800, forma = comprimido, via = via oral
ritonavir (rtv): tipo = número exato, unidade = mg, número = 100, forma = comprimido, via = via oral
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Comparador Ativo: Terapia tripla contendo darunavir
Darunavir (DRV) + ritonavir (rtv) + 2 N[t]RTIs: 2 comprimidos DRV 400 mg devem ser tomados juntamente com 1 comprimido rtv 100 mg dentro de 30 minutos após uma refeição em combinação com 2 N[t]RTIs (um investigador combinação dupla selecionada de abacavir (ABC), lamivudina (3TC), zidovudina (AZT), tenofovir disoproxil fumarato (TDF) ou emtricitabina (FTC)
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Darunavir (DRV): tipo = número exato, unidade = mg, número = 800, forma = comprimido, via = via oral
ritonavir (rtv): tipo = número exato, unidade = mg, número = 100, forma = comprimido, via = via oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta virológica (Foto instantânea da Food Drug and Administration [FDA], Troca = Falha)
Prazo: Semana 48
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A porcentagem de participantes que têm níveis plasmáticos de ácido ribonucleico (RNA) do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) <50 cópias/mililitros [mL] após 48 semanas de acompanhamento.
Mudança = A falha é definida como mudança nos inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeos/nucleotídeos de base (N[t]RTIs) não permitidos pelo protocolo do estudo ou avaliação do RNA do HIV-1 no plasma mais próximo da data-alvo da janela de tempo de análise (44-52 semanas ) e próximo/confirmação de Plasma HIV-1 RNA na janela de ponto de tempo de análise acima do limite ou descontinuação por qualquer outro motivo.
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Semana 48
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta virológica (Foto instantânea da Food Drug and Administration [FDA], Troca = Falha)
Prazo: Semana 96
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A porcentagem de participantes que têm níveis plasmáticos de ácido ribonucleico (RNA) do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) <50 cópias/mililitros [mL] após 96 semanas de acompanhamento após a troca para monoterapia com DRV/ritonavir(rtv) versus terapia tripla contendo DRV/rtv.
Troca = A falha é definida como troca nos inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeos/nucleotídeos de base (N[t]RTIs) não permitidos pelo protocolo do estudo.
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Semana 96
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Resposta virológica (instantâneo da FDA, interruptor incluído)
Prazo: Semana 48 e 96
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A porcentagem de participantes que têm níveis plasmáticos de ácido ribonucleico (RNA) do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) <50 cópias/mililitros [mL] após 48 e 96 semanas de acompanhamento após a mudança para DRV/ritonavir(rtv) monoterapia versus terapia tripla contendo DRV/rtv.
A mudança incluída é definida como todos os participantes que descontinuaram a medicação randomizada foram acompanhados em seu tratamento subsequente.
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Semana 48 e 96
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Mudança da linha de base no z-Score de desempenho neurocognitivo global
Prazo: Linha de base, semanas 48 e 96
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Mudança na função neurocognitiva da monoterapia DRV/rtv versus terapia tripla contendo DRV/rtv ao longo de 48 e 96 semanas.
A função neurocognitiva será medida pelo Hopkins Verbal Learning Test (aprendizagem verbal e memória), Color Trail Test (velocidade psicomotora e flexibilidade cognitiva) e Grooved Pegboard Test (velocidade psicomotora e função motora fina).
Valores mais altos para mudança no escore z representam uma melhora no Desempenho Neurocognitivo (NP).
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Linha de base, semanas 48 e 96
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Tempo até a perda da resposta virológica
Prazo: Linha de base até a semana 96 ou retirada antecipada
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Tempo (em dias) que leva para mostrar perda de resposta por tempo para perda de algoritmo de resposta virológica (TLOVR): RNA HIV-1 confirmado >= 50 cópias/mL ou descontinuação prematura.
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Linha de base até a semana 96 ou retirada antecipada
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Número de participantes que relataram resistência fenotípica emergente ao tratamento
Prazo: Nas semanas 48 e 96
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A perda de opções de tratamento de monoterapia com DRV/rtv versus terapia tripla contendo DRV/rtv nas semanas 48 e 96, conforme definido pela resistência fenotípica emergente ao medicamento.
A resistência aos medicamentos é classificada como: 1) ARN VIH confirmado >= 400 cópias/mL, 2) Dados fenotípicos pós-basais e 3) Resistência fenotípica a qualquer uma das classes de medicamentos (NRTI, NNRTI ou IP).
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Nas semanas 48 e 96
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Número de participantes que relataram mutações de resistência com falha virológica confirmada que têm RNA do HIV >400 cópias/mL e resultados de resistência do genótipo
Prazo: Mais de 48 e 96 semanas
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O genótipo viral dos participantes tratados com monoterapia DRV/rtv versus terapia tripla contendo DRV/rtv durante 48 e 96 semanas.
A resistência genotípica (número de mutações de resistência) em qualquer ponto no tempo quando um participante teve um VL plasmático confirmado >400 cópias/mL após a randomização foi realizada por grupo de tratamento para a população ITT.
Os resultados foram resumidos com base no tratamento individual recebido: mutações de resistência a Darunavir, mutações não nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa (NNRTI), mutações nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa (NRTI), mutações de resistência a inibidores de protease (PI), mutações PR, mutações RT, mutações NNRTI estendidas , mutações primárias de PI.
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Mais de 48 e 96 semanas
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Ritonavir
- Darunavir
Outros números de identificação do estudo
- CR018370
- TMC114IFD3003 (Outro identificador: Janssen)
- 2011-001635-23 (Número EudraCT)
- PROTEA (Outro identificador: Janssen)
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