현재 치료 중인 혈장 HIV-1 RNA가 검출되지 않는 환자에서 다루나비어/리토나비어 및 2가지 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 역전사효소 억제제를 포함하는 삼중 병용 요법과 다루나비어/리토나비어 단독 요법의 효능을 비교하는 임상 시험 (PROTEA)
억제된 HIV-1 감염 피험자의 단일 또는 삼중 요법에서 PROTEAse 억제제(DRV/Rtv)
연구 개요
상세 설명
이것은 다루나비르/리토나비어의 효능, 안전성 및 내약성을 비교하기 위한 IIIb상, 무작위(연구 약물이 우연히 지정됨), 공개 라벨(환자와 연구 의사 모두 환자가 지정된 치료 그룹을 알 수 있음) 시험입니다. (DRV/rtv) 800/100 mg 1일 1회 DRV/rtv 800/100 mg 1일 1회 및 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 역전사효소 억제제 클래스의 다른 2가지 항 HIV 약물의 연구자가 선택한 배경을 포함하는 삼중 병용 요법으로 1일 1회 단일 요법( N[t]RTIs). 연구자가 선택한 N[t]RTI는 abacavir(ABC), lamivudine(3TC), zidovudine(AZT), tenofovir disoproxil fumarate(TDF) 또는 emtricitabine(FTC)의 이중 조합입니다. 최소 48주 동안 HAART를 받은 약 260명의 HIV-1 감염 환자는 지난 8주 동안 치료를 변경하지 않았으며 혈장 바이러스 부하(혈장 HIV-1 RNA)가 50 copies/mL 미만이라는 증거를 문서로 남겼습니다. 검사를 받기 전 최소 48주 동안 연구에 참여하십시오. 연구 기간은 최대 6주간의 스크리닝 기간, 4주간의 준비 기간, 96주간의 치료 기간, 이후 4주간의 추적 기간을 포함합니다. 원래 프로토콜에 따르면, 4주 준비 기간이 시작될 때 모든 환자는 HAART 약물의 세 번째 약제(비뉴클레오시드 역전사효소(NNRTI), 프로테아제 억제제(PI) 또는 인테그라제 억제제)를 DRV/로 교체했습니다. rtv 및 2개의 N[t]RTI를 계속 사용했습니다. 4주 후 환자는 단일 요법 그룹 또는 3중 요법 그룹에 무작위로 배정되었습니다(동전 던지기처럼). 단일 요법 그룹에 할당된 경우 2개의 N[t]RTI를 중단하고 DRV/rtv만 계속했습니다. 3중 요법 그룹에 배정된 경우, DRV/rtv는 이미 복용한 것과 동일하거나 새로운 NRTI로 전환될 수 있는 2개의 NRTI와 함께 계속되었다. 48주차 이후의 1차 효능 분석을 기반으로 프로토콜이 수정되어 200개 세포/μL 미만의 최하점 CD4+ 수치로 연구에 참가한 단일 요법 부문의 피험자는 2 N[t]RTI(즉, 3중 요법)도 받게 됩니다. ) 최대한 빨리.
이 연구의 주요 목적은 DRV/rtv 단일 요법이 DRV/rtv 및 2N[t]RTI를 포함하는 삼중 병용 요법만큼 효과적임을 입증하는 것입니다. 또한 이 연구는 두 치료 그룹 간의 전반적인 안전성과 내약성을 살펴봅니다. 연구 기간 동안 신체 검사, 활력 징후(혈압/맥박) 확인, 혈액 및 소변 샘플에 대한 실험실 검사를 통해 환자의 건강을 모니터링합니다. 또한 혈액 샘플을 채취하여 항바이러스 효과(즉, <50 HIV-1 RNA copies/mL 수준으로 혈장 바이러스 부하 감소) 및 면역 평가(신체의 면역 체계 평가)를 측정합니다. 일련의 신경인지 기능 테스트가 연구 방문 중에 수행됩니다. 선별된 병원에서 하위 연구가 진행됩니다. 약 100명의 환자가 도입 단계 시작 시와 무작위 배정 48주 후에 2가지 추가 검사를 받았습니다. 이 하위 연구의 경우 실험실 테스트(항바이러스 효과, 약동학 분석, 생화학 및 면역 마커)를 위한 요추 천자(척수관에서 뇌척수액[CSF] 추출) 및 약동학 분석을 위한 추가 혈액 샘플(혈중 약물 수준 측정) )을 사용합니다. 연구 가설은 48주 무작위 치료 후 DRV/rtv 단일 요법이 DRV/rtv + 2 N[t]RTI를 포함하는 삼중 요법만큼 효과적이라는 것입니다. 다루나비르 400mg 2정과 리토나비르 100mg 1정을 1일 1회 식후 30분 이내에 경구로 100주간 복용한다. 현지 처방 정보에 따라 연구자가 선택한 N[t]RTI의 섭취.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Copenhagen, 덴마크
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Hvidovre N/A, 덴마크
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Berlin, 독일
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Bonn, 독일
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Frankfurt, 독일
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Hannover, 독일
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Köln, 독일
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Antwerpen, 벨기에
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Brussels, 벨기에
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Bruxelles, 벨기에
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Gent, 벨기에
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Stockholm, 스웨덴
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St Gallen, 스위스
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Zurich, 스위스
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Badalona, 스페인
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Barcelona, 스페인
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Cordoba, 스페인
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Granada, 스페인
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Madrid, 스페인
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Dublin 9, 아일랜드
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Galway, 아일랜드
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Brighton, 영국
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London, 영국
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Manchester, 영국
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Graz, 오스트리아
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Wien, 오스트리아
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Beer Sheva, 이스라엘
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Ramat-Gan, 이스라엘
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Tel-Aviv, 이스라엘
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Warszawa, 폴란드
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Bobigny, 프랑스
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Bondy Cedex, 프랑스
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Dijon, 프랑스
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Paris, 프랑스
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Paris Cedex 12, 프랑스
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Budapest, 헝가리
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- HIV-1 감염
- 최소 48주 동안 HAART를 받음
- 스크리닝 전 48주 동안 기록된 혈장 HIV-1 RNA <50 copies/mL가 2개 이상 있고, HIV-1 RNA >=50 copies/mL는 없습니다.
- 스크리닝 전 최소 8주 동안 동일한 항레트로바이러스(ARV) 조합을 복용해야 합니다.
- 의사와 함께 단순화 및/또는 독성을 이유로 현재 HAART 요법을 변경하는 것을 선호합니다.
제외 기준:
- 이전 또는 현재 항레트로바이러스 요법을 받는 동안 2회 연속 혈장 HIV-1 RNA >500 copies/mL로 정의되는 바이러스학적 실패의 병력이 있습니다.
- 기본 PI 돌연변이의 병력이 있습니다.
- 간 효소 수준(간 기능 부전)과 상관없이 간 기능 또는 대상부전이 현저하게 감소했다는 임상적 또는 실험실적 증거가 있음
- 스크리닝 시 또는 기준선 1 이전에 급성 바이러스성 간염으로 진단된 경우
- B형 간염에 동시 감염됨
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 다루나비르 단독 요법
Darunavir (DRV) + ritonavir (rtv): 식사 후 30분 이내에 DRV 400mg 2정과 rtv 100mg 1정을 함께 복용해야 합니다.
48주 후 1차 효능 분석 후, 200개 세포/μL 미만의 nadir CD4+ 수치로 연구에 참여한 환자는 가능한 한 빨리 2 N[t]RTI(즉, 삼중 요법)를 받게 됩니다.
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Darunavir (DRV): 유형 = 정확한 숫자, 단위 = mg, 숫자 = 800, 형태 = 정제, 경로 = 경구 사용
리토나비르(rtv): 유형 = 정확한 숫자, 단위 = mg, 숫자 = 100, 형태 = 정제, 경로 = 경구 사용
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활성 비교기: 다루나비르를 함유한 삼중요법
Darunavir (DRV) + ritonavir (rtv) + 2 N[t]RTIs: DRV 400 mg 정제 2개와 rtv 100 mg 정제 1개를 식사 후 30분 이내에 2 N[t]RTIs와 함께 복용해야 합니다(조사관 -아바카비르(ABC), 라미부딘(3TC), 지도부딘(AZT), 테노포비르 디소프록실 푸마르산염(TDF) 또는 엠트리시타빈(FTC) 중 하나의 선택된 이중 조합
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Darunavir (DRV): 유형 = 정확한 숫자, 단위 = mg, 숫자 = 800, 형태 = 정제, 경로 = 경구 사용
리토나비르(rtv): 유형 = 정확한 숫자, 단위 = mg, 숫자 = 100, 형태 = 정제, 경로 = 경구 사용
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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바이러스 반응(Food Drug and Administration [FDA] Snapshot, Switch = 실패)
기간: 48주차
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48주 추적 조사 후 혈장 인간 면역결핍 바이러스 1형(HIV-1) 리보핵산(RNA) 수준이 <50 복사본/밀리리터[mL]인 참가자의 비율.
전환 = 실패는 분석 시점 창(44-52주)의 표적 날짜에 가장 근접한 시험 프로토콜 또는 혈장 HIV-1 RNA 평가에 의해 허용되지 않는 백그라운드 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 역전사효소 억제제(N[t]RTI)의 전환으로 정의됩니다. ) 및 역치 이상의 분석 시점 창에서 혈장 HIV-1 RNA의 다음/확인 또는 기타 이유로 중단.
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48주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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바이러스 반응(Food Drug and Administration [FDA] Snapshot, Switch = 실패)
기간: 96주
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DRV/리토나비르(rtv) 단일 요법으로 전환한 후 96주 추적 조사 후 혈장 인간 면역결핍 바이러스 1형(HIV-1) 리보핵산(RNA) 수치가 <50 복사본/밀리리터[mL]인 참가자의 비율 대 DRV/rtv를 포함하는 삼중 요법.
전환 = 실패는 시험 프로토콜에서 허용하지 않는 백그라운드 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 역전사효소 억제제(N[t]RTIs)의 전환으로 정의됩니다.
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96주
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바이러스 반응(FDA 스냅샷, 스위치 포함)
기간: 48주 및 96주
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DRV/리토나비어(rtv)로 전환한 후 48주 및 96주 추적 조사 후 혈장 인간 면역결핍 바이러스 1형(HIV-1) 리보핵산(RNA) 수치가 <50 copies/ml인 참가자의 비율 단일 요법 대 DRV/rtv를 포함하는 삼중 요법.
포함된 스위치는 무작위 약물 치료를 중단한 모든 참가자가 후속 치료를 추적한 것으로 정의됩니다.
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48주 및 96주
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글로벌 신경 인지 성능 z-점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 48주 및 96주
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48주 및 96주 동안 DRV/rtv 단일 요법 대 DRV/rtv를 포함하는 삼중 요법의 신경인지 기능의 변화.
신경인지 기능은 Hopkins Verbal Learning Test(언어 학습 및 기억), Color Trail Test(정신 운동 속도 및 인지 유연성) 및 Grooved Pegboard Test(정신 운동 속도 및 미세 운동 기능)로 측정됩니다.
z-점수의 변화 값이 높을수록 신경인지 성능(NP)이 향상되었음을 나타냅니다.
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기준선, 48주 및 96주
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바이러스 반응 상실까지의 시간
기간: 96주까지의 기준선 또는 조기 중단
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TLOVR(바이러스 반응 상실 시간당 반응 상실을 나타내는 데 걸리는 시간(일)) 알고리즘: 확인된 HIV-1 RNA >= 50 copies/mL 또는 조기 중단.
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96주까지의 기준선 또는 조기 중단
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치료 긴급 표현형 약물 내성을 보고한 참가자 수
기간: 48주 및 96주차에
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48주 및 96주차에 DRV/rtv 단독 요법 대 DRV/rtv를 포함하는 삼중 요법의 치료 옵션 상실, 치료-응급 표현형 약물 내성에 의해 정의됨.
약물 내성은 다음과 같이 분류됩니다: 1) 확인된 HIV RNA >= 400 copies/mL, 2) 기준선 후 표현형 데이터 및 3) 임의의 약물 등급(NRTI, NNRTI 또는 PI)에 대한 표현형 내성.
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48주 및 96주차에
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HIV RNA >400 Copies/mL 및 유전형 저항성 결과가 있는 바이러스학적 실패가 확인된 저항성 돌연변이를 보고한 참가자 수
기간: 48주 및 96주 이상
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48주 및 96주 동안 DRV/rtv 단일 요법 대 DRV/rtv를 포함하는 삼중 요법으로 치료받은 참가자의 바이러스 유전자형.
ITT 모집단에 대해 처리군당 무작위배정을 수행한 후 참가자의 혈장 VL >400 copies/mL가 확인된 모든 시점의 유전형 저항성(저항성 돌연변이 수).
받은 개별 치료를 기반으로 결과를 요약했습니다: 다루나비르 내성 돌연변이, 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI) 돌연변이, 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NRTI) 돌연변이, 프로테아제 억제제(PI) 내성 돌연변이, PR 돌연변이, RT 돌연변이, 연장된 NNRTI 돌연변이 , 기본 PI 돌연변이.
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48주 및 96주 이상
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
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연구 기록 업데이트
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CR018370
- TMC114IFD3003 (기타 식별자: Janssen)
- 2011-001635-23 (EudraCT 번호)
- PROTEA (기타 식별자: Janssen)
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다루나비르에 대한 임상 시험
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University of British ColumbiaGilead Sciences완전한
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Emory UniversityCenters for Disease Control and Prevention완전한
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Fundación Pública Andaluza para la Investigación...Merck Sharp & Dohme LLC알려지지 않은