一项临床试验，比较达芦那韦/利托那韦单一疗法与包含达芦那韦/利托那韦和 2 种核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂的三联疗法在当前治疗中无法检测到血浆 HIV-1 RNA 的患者中的疗效 (PROTEA)
蛋白酶抑制剂 (DRV/Rtv) 在抑制 HIV-1 感染受试者中的单药或三药疗法
研究概览
详细说明
这是 IIIb 期、随机（随机分配研究药物）、开放标签（患者和研究医生都会知道患者被分配到哪个治疗组）试验，以比较地瑞那韦/利托那韦的疗效、安全性和耐受性(DRV/rtv) 800/100 mg 每日一次的单一疗法与包含 DRV/rtv 800/100 mg 每日一次的三重联合疗法和研究者选择的核苷类/核苷酸逆转录酶抑制剂类的 2 种其他抗 HIV 药物的背景（ N[t]RTIs）。 研究者选择的 N[t]RTIs 是阿巴卡韦 (ABC)、拉米夫定 (3TC)、齐多夫定 (AZT)、富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF) 或恩曲他滨 (FTC) 的双重组合。 大约 260 名 HIV-1 感染患者，他们接受了 HAART 至少 48 周，在过去 8 周内没有改变他们的治疗，并且有证据表明血浆病毒载量（血浆 HIV-1 RNA）低于 50 拷贝/mL在筛选前至少 48 周，参与研究。 研究期包括最长 6 周的筛选期、4 周的磨合期、96 周的治疗期，以及随后的 4 周随访期。 根据最初的方案，在为期 4 周的磨合期开始时，所有患者都用 DRV/ rtv 并继续使用 2 N[t]RTIs。 4 周后，患者被随机分配（如掷硬币）到单一疗法组或三联疗法组。 如果分配到单药治疗组，则停止 2 N[t]RTIs，仅继续 DRV/rtv。 如果分配到三联疗法组，则 DRV/rtv 与 2 N[t]RTIs 一起继续，这可以与已经服用的相同或切换到新的 N[t]RTIs。 根据第 48 周后的主要疗效分析，对方案进行了修改，使得进入研究的单药治疗组中最低 CD4+ 计数<200 个细胞/μL 的受试者也将接受 2 N[t]RTI（即三联疗法） 尽快地。
本研究的主要目的是证明 DRV/rtv 单一疗法与包含 DRV/rtv 和 2N[t]RTIs 的三重联合疗法一样有效。 此外，该研究着眼于两个治疗组之间的整体安全性和耐受性。 在研究期间，通过身体检查、检查生命体征（血压/脉搏）以及对血液和尿液样本进行实验室检测来监测患者的健康状况。 还抽取血液样本以测量抗病毒效果（即，将血浆病毒载量降低至 <50 HIV-1 RNA 拷贝/mL 的水平）和免疫学评估（以评估人体的免疫系统）。 在研究访问期间进行一系列神经认知功能测试。 在选定的医院进行子研究。 大约 100 名患者在导入阶段开始时和随机化 48 周后进行了 2 次额外测试。 对于此子研究，腰椎穿刺（从椎管中提取脑脊液 [CSF]）用于实验室测试（抗病毒效果、药代动力学分析、生物化学和免疫标记物）和额外的血样用于药代动力学分析（以测量血液中的药物水平) 被采取。 研究假设是，在随机治疗 48 周后，DRV/rtv 单一疗法与包含 DRV/rtv 加 2 N[t]RTIs 的三联疗法一样有效。 两片 400 毫克的地瑞那韦片剂和一片 100 毫克的利托那韦片剂一起服用，每日一次，在饭后 30 分钟内口服一次，持续 100 周。 根据当地处方信息摄入研究者选择的 N[t]RTIs。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Copenhagen、丹麦
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Hvidovre N/A、丹麦
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Beer Sheva、以色列
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Ramat-Gan、以色列
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Tel-Aviv、以色列
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Budapest、匈牙利
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Graz、奥地利
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Wien、奥地利
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Berlin、德国
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Bonn、德国
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Frankfurt、德国
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Hannover、德国
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Köln、德国
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Antwerpen、比利时
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Brussels、比利时
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Bruxelles、比利时
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Gent、比利时
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Bobigny、法国
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Bondy Cedex、法国
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Dijon、法国
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Paris、法国
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Paris Cedex 12、法国
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Warszawa、波兰
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Dublin 9、爱尔兰
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Galway、爱尔兰
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Stockholm、瑞典
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St Gallen、瑞士
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Zurich、瑞士
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Brighton、英国
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London、英国
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Manchester、英国
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Badalona、西班牙
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Barcelona、西班牙
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Cordoba、西班牙
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Granada、西班牙
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Madrid、西班牙
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- HIV-1感染
- 接受 HAART 治疗至少 48 周
- 在筛选前的 48 周内至少有 2 份记录的血浆 HIV-1 RNA <50 拷贝/mL，并且没有 HIV-1 RNA >=50 拷贝/mL
- 在筛选前至少 8 周服用相同的抗逆转录病毒 (ARV) 组合
- 出于简化和/或毒性的原因，愿意与医生一起改变当前的 HAART 方案
排除标准：
- 有病毒学失败史，定义为连续 2 次血浆 HIV-1 RNA >500 拷贝/mL，同时接受先前或当前的抗逆转录病毒治疗
- 有任何主要 PI 突变的历史
- 有肝功能显着下降或失代偿的临床或实验室证据，无论肝酶水平如何（肝功能不全）
- 在筛选时或基线 1 之前被诊断患有急性病毒性肝炎
- 合并感染乙型肝炎
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：达芦那韦单药治疗
达芦那韦 (DRV) + 利托那韦 (rtv)：2 片 DRV 400 mg 应在餐后 30 分钟内与 1 片 rtv 100 mg 一起服用。
在第 48 周后进行主要疗效分析后，进入研究的最低 CD4+ 计数低于 200 个细胞/μL 的患者也将尽快接受 2 次 N[t]RTI（即三联疗法）
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达芦那韦 (DRV)：类型 = 确切数字，单位 = 毫克，数量 = 800，形式 = 片剂，途径 = 口服
利托那韦 (rtv)：类型 = 确切数字，单位 = 毫克，数量 = 100，形式 = 片剂，途径 = 口服
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有源比较器：含地瑞那韦的三联疗法
达芦那韦 (DRV) + 利托那韦 (rtv) + 2 N[t]RTIs：2 片 DRV 400 mg 应与 1 片 rtv 100 mg 在餐后 30 分钟内与 2 N[t]RTIs 联合服用（研究者-选择阿巴卡韦 (ABC)、拉米夫定 (3TC)、齐多夫定 (AZT)、富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF) 或恩曲他滨 (FTC) 的双重组合
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达芦那韦 (DRV)：类型 = 确切数字，单位 = 毫克，数量 = 800，形式 = 片剂，途径 = 口服
利托那韦 (rtv)：类型 = 确切数字，单位 = 毫克，数量 = 100，形式 = 片剂，途径 = 口服
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病毒学反应（食品药物管理局 [FDA] 快照，转换 = 失败）
大体时间：第 48 周
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48 周随访后血浆人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 核糖核酸 (RNA) 水平 <50 拷贝/毫升 [mL] 的参与者百分比。
开关 = 失败定义为背景核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂 (N[t]RTIs) 的开关不允许试验方案或血浆 HIV-1 RNA 评估最接近分析时间点窗口的目标日期（44-52 周） ) 和下一步/确认血浆 HIV-1 RNA 在分析时间点窗口高于阈值或因任何其他原因中断。
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第 48 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病毒学反应（食品药物管理局 [FDA] 快照，转换 = 失败）
大体时间：96周
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转为 DRV/利托那韦 (rtv) 单一疗法后 96 周随访后血浆人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 核糖核酸 (RNA) 水平 <50 拷贝/毫升 [mL] 的参与者百分比包含 DRV/rtv 的三联疗法。
开关 = 失败定义为试验方案不允许的背景核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂 (N[t]RTIs) 的开关。
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96周
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病毒学反应（FDA 快照，包括开关）
大体时间：第 48 周和第 96 周
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转换为 DRV/利托那韦 (rtv) 后 48 周和 96 周随访后血浆人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 核糖核酸 (RNA) 水平 <50 拷贝/毫升 [mL] 的参与者百分比单一疗法与包含 DRV/rtv 的三联疗法。
转换包括被定义为所有停止随机药物治疗的参与者都接受了后续治疗。
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第 48 周和第 96 周
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全球神经认知表现 z 分数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 48 周和第 96 周
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在 48 周和 96 周内，DRV/rtv 单一疗法与包含 DRV/rtv 的三联疗法相比神经认知功能的变化。
神经认知功能将通过 Hopkins Verbal Learning Test（语言学习和记忆）、Color Trail 测试（心理运动速度和认知灵活性）和 Grooved Pegboard 测试（心理运动速度和精细运动功能）来测量。
z 分数变化的较高值表示神经认知性能 (NP) 的改善。
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基线，第 48 周和第 96 周
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失去病毒学反应的时间
大体时间：基线至第 96 周或提前退出
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每次显示病毒学反应丧失 (TLOVR) 算法丧失反应所需的时间（以天为单位）：确认 HIV-1 RNA >= 50 拷贝/mL 或提前停药。
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基线至第 96 周或提前退出
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报告治疗中出现的表型耐药性的参与者人数
大体时间：在第 48 周和第 96 周
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在第 48 周和第 96 周时，DRV/rtv 单一疗法与包含 DRV/rtv 的三联疗法相比治疗选择的丧失，由治疗中出现的表型耐药性定义。
耐药性分类为：1) 确认的 HIV RNA >= 400 拷贝/mL，2) 基线后表型数据和 3) 对任何药物类别（NRTI、NNRTI 或 PI）的表型耐药性。
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在第 48 周和第 96 周
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报告耐药突变并确认病毒学失败且 HIV RNA >400 拷贝/mL 和基因型耐药结果的参与者人数
大体时间：超过 48 周和 96 周
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在 48 周和 96 周内接受 DRV/rtv 单一疗法与包含 DRV/rtv 的三联疗法治疗的参与者的病毒基因型。
在对 ITT 人群的每个治疗组进行随机化后，参与者确认血浆 VL >400 拷贝/mL 后任何时间点的基因型耐药性（耐药突变数）。
根据接受的个体治疗总结结果：达芦那韦耐药突变、非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 突变、核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 突变、蛋白酶抑制剂 (PI) 耐药突变、PR 突变、RT 突变、扩展 NNRTI 突变, 初级 PI 突变。
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超过 48 周和 96 周
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CR018370
- TMC114IFD3003 (其他标识符：Janssen)
- 2011-001635-23 (EudraCT编号)
- PROTEA (其他标识符：Janssen)
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