Badanie kliniczne porównujące skuteczność monoterapii darunawirem/rytonawirem w porównaniu z potrójną terapią skojarzoną zawierającą darunawir/rytonawir i 2 nukleozydowe/nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy u pacjentów z niewykrywalnym RNA HIV-1 w osoczu podczas aktualnego leczenia (PROTEA)
Inhibitor PROTEAzy (DRV/Rtv) w mono- lub potrójnej terapii pacjentów zakażonych HIV-1 z supresją
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie fazy IIIb, randomizowane (badany lek jest przydzielany przypadkowo), otwarte (zarówno pacjent, jak i lekarz prowadzący badanie będą wiedzieć, do której grupy terapeutycznej przydzielono pacjenta) badanie porównujące skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję darunawiru/rytonawiru (DRV/rtv) 800/100 mg raz na dobę w monoterapii z potrójną terapią skojarzoną zawierającą DRV/rtv 800/100 mg raz na dobę i wybrane przez badacza tło 2 innych leków przeciw HIV z klasy nukleozydowych/nukleotydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy ( N[t]RTI). Wyselekcjonowane przez badacza N[t]RTI to podwójne połączenie bekawiru (ABC), lamiwudyny (3TC), zydowudyny (AZT), fumaranu dizoproksylu tenofowiru (TDF) lub emtrycytabiny (FTC). Około 260 pacjentów zakażonych HIV-1, którzy otrzymywali HAART przez co najmniej 48 tygodni, nie zmieniło leczenia w ciągu ostatnich 8 tygodni i którzy mają udokumentowane miano wirusa w osoczu (RNA HIV-1 w osoczu) poniżej 50 kopii/ml wziąć udział w badaniu przez co najmniej 48 tygodni przed badaniem przesiewowym. Okres badania obejmuje okres przesiewowy trwający maksymalnie 6 tygodni, 4-tygodniowy okres wstępny, 96-tygodniowy okres leczenia, po którym następuje 4-tygodniowy okres obserwacji. Zgodnie z oryginalnym protokołem, na początku 4-tygodniowego okresu wstępnego wszyscy pacjenci zastąpili swój trzeci środek (nienukleozydowa odwrotna transkryptaza (NNRTI), inhibitor proteazy (PI) lub inhibitor integrazy) leku HAART na DRV/ rtv i kontynuował z 2 N[t]RTI. Po 4 tygodniach pacjent został losowo przydzielony (jak rzut monetą) do grupy monoterapii lub grupy terapii potrójnej. W przypadku przydzielenia do grupy monoterapii 2 N[t]RTI przerywano i kontynuowano tylko DRV/rtv. W przypadku przydzielenia do grupy potrójnej terapii kontynuowano DRV/rtv razem z 2 N[t]RTI, które mogą być takie same jak już przyjmowane lub są zmienione na nowe N[t]RTI. W oparciu o pierwotną analizę skuteczności po 48. tygodniu, protokół został zmieniony w taki sposób, że osoby z ramienia monoterapii, które przystąpiły do badania z nadirem liczby komórek CD4+ <200 komórek/μl, otrzymają również 2 N[t]RTI (tj. ) tak szybko, jak to możliwe.
Głównym celem tego badania jest wykazanie, że monoterapia DRV/rtv jest tak samo skuteczna jak potrójna terapia skojarzona zawierająca DRV/rtv i 2N[t]RTI. Ponadto badanie ocenia ogólne bezpieczeństwo i tolerancję między dwiema grupami leczenia. Podczas badania stan zdrowia pacjentów jest monitorowany poprzez badanie fizykalne, sprawdzanie parametrów życiowych (ciśnienie krwi/tętno) oraz badania laboratoryjne próbek krwi i moczu. Pobierane są również próbki krwi w celu pomiaru skuteczności przeciwwirusowej (tj. zmniejszenia miana wirusa w osoczu do poziomu <50 kopii RNA HIV-1/ml) oraz oceny immunologicznej (w celu oceny układu odpornościowego organizmu). Podczas wizyt studyjnych wykonywana jest bateria testów funkcji neuropoznawczych. W wybranych szpitalach odbywa się badanie cząstkowe. Około 100 pacjentów ma wykonane 2 dodatkowe testy, na początku fazy wstępnej i po 48 tygodniach randomizacji. W przypadku tego badania częściowego nakłucie lędźwiowe (pobranie płynu mózgowo-rdzeniowego [CSF] z kanału kręgowego) do badań laboratoryjnych (skuteczność przeciwwirusowa, analiza farmakokinetyczna, biochemia i markery immunologiczne) oraz dodatkowa próbka krwi do analizy farmakokinetycznej (w celu pomiaru poziomu leku we krwi ) jest zajęty. Hipoteza badawcza jest taka, że po 48 tygodniach randomizowanego leczenia monoterapia DRV/rtv jest tak samo skuteczna jak terapia potrójna zawierająca DRV/rtv plus 2 N[t]RTI. Dwie tabletki 400 mg darunawiru i jedna tabletka 100 mg rytonawiru są przyjmowane razem raz dziennie doustnie w ciągu 30 minut po zakończeniu posiłku przez 100 tygodni. Przyjmowanie wybranych przez badacza N[t]RTI zgodnie z lokalnymi zaleceniami.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Graz, Austria
-
Wien, Austria
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgia
-
Brussels, Belgia
-
Bruxelles, Belgia
-
Gent, Belgia
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dania
-
Hvidovre N/A, Dania
-
-
-
-
-
Bobigny, Francja
-
Bondy Cedex, Francja
-
Dijon, Francja
-
Paris, Francja
-
Paris Cedex 12, Francja
-
-
-
-
-
Badalona, Hiszpania
-
Barcelona, Hiszpania
-
Cordoba, Hiszpania
-
Granada, Hiszpania
-
Madrid, Hiszpania
-
-
-
-
-
Dublin 9, Irlandia
-
Galway, Irlandia
-
-
-
-
-
Beer Sheva, Izrael
-
Ramat-Gan, Izrael
-
Tel-Aviv, Izrael
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy
-
Bonn, Niemcy
-
Frankfurt, Niemcy
-
Hannover, Niemcy
-
Köln, Niemcy
-
-
-
-
-
Warszawa, Polska
-
-
-
-
-
St Gallen, Szwajcaria
-
Zurich, Szwajcaria
-
-
-
-
-
Stockholm, Szwecja
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry
-
-
-
-
-
Brighton, Zjednoczone Królestwo
-
London, Zjednoczone Królestwo
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zakażenie wirusem HIV-1
- otrzymujących HAART przez co najmniej 48 tygodni
- Mieć co najmniej 2 udokumentowane HIV-1 RNA w osoczu <50 kopii/ml i żadnego HIV-1 RNA >=50 kopii/ml w ciągu 48 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Przyjmuj tę samą kombinację leków przeciwretrowirusowych (ARV) przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Mają preferencje, aby wspólnie z lekarzem zmienić obecny schemat HAART ze względu na uproszczenie i/lub toksyczność
Kryteria wyłączenia:
- Ma historię niepowodzenia wirusologicznego zdefiniowaną jako 2 kolejne miana HIV-1 RNA w osoczu >500 kopii/ml podczas wcześniejszej lub obecnej terapii przeciwretrowirusowej
- Ma historię jakichkolwiek pierwotnych mutacji PI
- Ma kliniczne lub laboratoryjne dowody na znacznie obniżoną czynność lub dekompensację wątroby, niezależnie od poziomu enzymów wątrobowych (niewydolność wątroby)
- Zdiagnozowano u niego ostre wirusowe zapalenie wątroby podczas badania przesiewowego lub przed punktem wyjściowym 1
- Jest współzakażona wirusowym zapaleniem wątroby typu B
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Monoterapia darunawirem
Darunawir (DRV) + rytonawir (rtv): 2 tabletki DRV 400 mg należy przyjąć razem z 1 tabletką rtv 100 mg w ciągu 30 minut po posiłku.
Po pierwotnej analizie skuteczności po 48. tygodniu pacjenci, którzy zostali włączeni do badania z nadirem liczby CD4+ <200 komórek/μl, otrzymają również 2 N[t]RTI (tj. potrójną terapię) tak szybko, jak to możliwe
|
Darunawir (DRV): typ = dokładna liczba, jednostka = mg, liczba = 800, postać = tabletka, droga podania = podanie doustne
rytonawir (rtv): typ = dokładna liczba, jednostka = mg, liczba = 100, postać = tabletka, droga podania = podanie doustne
|
|
Aktywny komparator: Potrójna terapia zawierająca darunawir
Darunawir (DRV) + rytonawir (rtv) + 2 N[t]RTI: 2 tabletki DRV 400 mg należy przyjąć razem z 1 tabletką rtv 100 mg w ciągu 30 minut po posiłku w połączeniu z 2 N[t]RTI (badacz - wybrane podwójne połączenie abakawiru (ABC), lamiwudyny (3TC), zydowudyny (AZT), fumaranu dizoproksylu tenofowiru (TDF) lub emtrycytabiny (FTC)
|
Darunawir (DRV): typ = dokładna liczba, jednostka = mg, liczba = 800, postać = tabletka, droga podania = podanie doustne
rytonawir (rtv): typ = dokładna liczba, jednostka = mg, liczba = 100, postać = tabletka, droga podania = podanie doustne
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź wirusologiczna (Food Drug and Administration [FDA] migawka, zmiana = awaria)
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Odsetek uczestników, u których poziom kwasu rybonukleinowego (RNA) ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) w osoczu wynosi <50 kopii/mililitr [ml] po 48 tygodniach obserwacji.
Zmiana = Niepowodzenie jest zdefiniowane jako zmiana w tle nukleozydowych/nukleotydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (N[t]RTI) niedozwolona w protokole badania lub ocenie RNA HIV-1 w osoczu najbliżej daty docelowej okna czasowego analizy (44-52 tygodnie ) i następne/potwierdzenie RNA HIV-1 w osoczu w oknie punktu czasowego analizy powyżej progu lub przerwania z jakiegokolwiek innego powodu.
|
Tydzień 48
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź wirusologiczna (Food Drug and Administration [FDA] migawka, zmiana = awaria)
Ramy czasowe: Tydzień 96
|
Odsetek uczestników, u których poziom kwasu rybonukleinowego (RNA) ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) w osoczu wynosi <50 kopii/mililitr [ml] po 96 tygodniach obserwacji po przejściu na monoterapię DRV/rytonawirem (rtv) w porównaniu z potrójna terapia zawierająca DRV/rtv.
Zmiana = Niepowodzenie jest definiowane jako zmiana tła nukleozydowych/nukleotydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (N[t]RTI) niedozwolona w protokole badania.
|
Tydzień 96
|
|
Odpowiedź wirusologiczna (migawka FDA, przełącznik w zestawie)
Ramy czasowe: Tydzień 48 i 96
|
Odsetek uczestników, u których poziom kwasu rybonukleinowego (RNA) ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) w osoczu <50 kopii/mililitr [ml] po 48 i 96 tygodniach obserwacji po zmianie na DRV/rytonawir (rtv) monoterapia kontra potrójna terapia zawierająca DRV/rtv.
Zmiana włączona jest zdefiniowana jako wszyscy uczestnicy, którzy przerwali randomizowane leczenie, byli obserwowani podczas późniejszego leczenia.
|
Tydzień 48 i 96
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w globalnej wydajności neurokognitywnej z-Score
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 48 i 96
|
Zmiana funkcji neurokognitywnej monoterapii DRV/rtv w porównaniu z terapią potrójną zawierającą DRV/rtv w ciągu 48 i 96 tygodni.
Funkcje neurokognitywne będą mierzone za pomocą testu Hopkins Verbal Learning Test (uczenie się i pamięć werbalna), Color Trail Test (szybkość psychomotoryczna i elastyczność poznawcza) oraz Grooved Pegboard Test (szybkość psychomotoryczna i precyzyjne funkcje motoryczne).
Wyższe wartości zmiany wyniku z oznaczają poprawę wydajności neurokognitywnej (NP).
|
Wartość wyjściowa, tydzień 48 i 96
|
|
Czas do utraty odpowiedzi wirusologicznej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 96 lub wcześniejsze wycofanie
|
Algorytm czasu (w dniach) potrzebny do wykazania utraty odpowiedzi na utratę odpowiedzi wirusologicznej (TLOVR): potwierdzone HIV-1 RNA >= 50 kopii/ml lub przedwczesne przerwanie leczenia.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 96 lub wcześniejsze wycofanie
|
|
Liczba uczestników zgłaszających leczenie — pojawiająca się fenotypowa lekooporność
Ramy czasowe: W 48 i 96 tygodniu
|
Utrata opcji leczenia monoterapii DRV/rtv w porównaniu z terapią potrójną zawierającą DRV/rtv w 48. i 96. tygodniu, zgodnie z definicją fenotypowej oporności na leki pojawiające się w trakcie leczenia.
Lekooporność jest klasyfikowana jako: 1) Potwierdzony HIV RNA >= 400 kopii/ml, 2) Dane fenotypowe po linii podstawowej oraz 3) Fenotypowa oporność na którąkolwiek z klas leków (NRTI, NNRTI lub PI).
|
W 48 i 96 tygodniu
|
|
Liczba uczestników zgłaszających mutacje oporności z potwierdzonym niepowodzeniem wirusologicznym, u których miano HIV RNA >400 kopii/ml oraz wyniki genotypu oporności
Ramy czasowe: Ponad 48 i 96 tygodni
|
Genotyp wirusowy uczestników leczonych monoterapią DRV/rtv w porównaniu z terapią potrójną zawierającą DRV/rtv przez 48 i 96 tygodni.
Oporność genotypowa (liczba mutacji oporności) w dowolnym punkcie czasowym, w którym uczestnik miał potwierdzoną VL w osoczu >400 kopii/ml po randomizacji, została przeprowadzona na grupę leczoną dla populacji ITT.
Wyniki podsumowano na podstawie otrzymanego indywidualnego leczenia: mutacje związane z opornością na darunawir, mutacje nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NNRTI), mutacje nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NRTI), mutacje związane z opornością na inhibitory proteazy (PI), mutacje PR, mutacje RT, rozszerzone mutacje NNRTI , pierwotne mutacje PI.
|
Ponad 48 i 96 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Choroby układu odpornościowego
- Powolne choroby wirusowe
- Zakażenia wirusem HIV
- Zespół nabytego niedoboru odporności
- Zespoły niedoboru odporności
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Inhibitory proteazy
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP3A
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Inhibitory proteazy HIV
- Inhibitory wirusowych proteaz
- Rytonawir
- Darunawir
Inne numery identyfikacyjne badania
- CR018370
- TMC114IFD3003 (Inny identyfikator: Janssen)
- 2011-001635-23 (Numer EudraCT)
- PROTEA (Inny identyfikator: Janssen)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Darunawir
-
Fundación Pública Andaluza para la Investigación...Merck Sharp & Dohme LLCNieznany