造影剤誘発性腎症の予防のための正常気圧過酸素化

X 線造影剤によって引き起こされる急性腎不全は、冠状動脈造影の既知の合併症です。 造影剤の適用後、腎髄質外側の血流が減少し、髄質虚血が生じることが実証されています。 N-アセチルシステイン (NAC) と十分な水分補給は、造影剤誘発性腎症 (CIN) を予防する治療の中心となります。

低酸素症は CIN の発症に主要な役割を果たしているため、腎組織への酸素送達をさらに増加させると、予想される CIN がさらに改善されることが合理的であると考えられます。

現在の研究の目的は、冠状動脈造影検査を受けているCINのリスクが高い患者の腎機能に対する常圧高酸素療法の効果を調査することです。

研究プロトコールは地元の倫理委員会によって承認されており、各患者は研究に参加する前に書面によるインフォームドコンセントを得る。 この研究は、MDRD式に基づく推定GFRベースが60mL/分/1.73未満である連続180人の患者を対象とすることを目的としています。 選択的冠動脈造影の候補となる m2。 急性腎不全、急性心筋梗塞、非代償性うっ血性心不全、血行力学的不安定性、造影剤に対する既知の感受性を有する患者、および過去 3 か月間に造影剤に曝露された患者は除外されます。 室内空気での血中酸素飽和度が 94% 未満の患者も研究から除外されます。

研究プロトコル 患者は、血管造影処置の開始時から 4 時間、マスクによる 100% 酸素投与 (治療群) または呼吸室空気投与 (対照群) のいずれかにランダムに割り当てられます。

すべての患者は、0.9% 生理食塩水と NAC で治療されます。 ０．９％の生理食塩水は、冠状動脈造影の１２時間前と１２時間後に１ｍＬ／ｋｇ／時間の速度で注入される。 NAC 1g [Mucomyst 20% 溶液 (Bristol-Meyers, New York, NY, USA)] を冠動脈造影の 24 時間前と 24 時間後に 1 日 2 回経口投与します。 冠状動脈造影は、非イオン性の低浸透圧ヨウ素 (Ultravist®-370) (Schering、ベルリン、ドイツ) を使用して実行されます。

すべての患者は、血管造影の 1 日前と血管造影の少なくとも 24 時間後に入院します。 尿素、クレアチニンおよびシスタチン-Cの血液サンプルは、入院時、冠状動脈造影検査の6、24および48時間後に採取されます。 尿サンプルは、血管造影の 24 時間前と、血管造影の 6、24、および 48 時間後に採取されます。 これらの尿サンプルでは、​​クレアチニンとイソプロスタンおよび NO の比率が評価されます。

臨床検査分析 各尿採取から 2 つの 10 mL アリコートを分離し、一酸化窒素代謝物と尿中イソプロスタンを分析するまで -70°C で保存します。

尿中の一酸化窒素代謝物の測定 一酸化窒素 (NOx) の代謝物 (NO2+NO3) が尿サンプル中で測定されます。 総 NO 合成は、製造業者が提供するプロトコールによる特定の 2 段階光比色アッセイ (R&D Systems、米国) により、二重に評価されます。 発色の強度をELISAリーダーで540nmの波長で測定した。

酸化ストレス 酸化ストレスは、脂質過酸化の二次最終生成物であり、in vivo での腎酸化ストレスの正確かつ高感度なマーカーであることが知られている尿中イソプロスタンの測定によって評価されます。 STAT-8 イソプロスタン PGF2 含有量は、限られた数の特定の PGF2 に対する 8-イソプロスタンと 8-イソプロスタン - アルカリホスファターゼ結合体の間の競合に基づいて、特定の EIA (Cayman Chemical Co.、米国ミシガン州アナーバー) によって推定されます。 STAT-8 イソプロスタン PGF2 抗体結合部位とその後の固定化複合体の p-ニトロフェニル リン酸との反応。 発色する黄色の強度は、ELISA リーダーで 405 nm の波長で測定されます。

血中尿素、クレアチニン、シスタチン-C、尿中NOx、イソプロスタンの測定に携わる研究者は、患者の治療については知らされないことになる。

統計分析 サンプル サイズの計算は次の仮定に基づいています: CIN のベースライン頻度が 20%、対照群で少なくとも 35% 減少、アルファ エラー レベルが 5%、ベータ エラー レベルが 50%、および予想されるドロップアウト率は15％。

連続ベースライン変数は、対応のない t 検定および各グループ内の対応のある t 検定によって治療グループ間で比較されます。 カテゴリパラメータはカイ二乗検定によって比較されます。 血管造影後ベースライン6、24および48時間での血清尿素、クレアチニン、血清尿素、血清シスタチン-C、尿中NOx、および尿中イソプロスタンに対する酸素療法の効果を、一般的な線形モデルの反復測定分析によってグループ間で比較します。分散 (ANOVA)。 すべての分析には、統計ソフトウェア SPSS (バージョン 13.0、SPSS, Inc.、米国イリノイ州シカゴ) が使用されます。 すべての検定は両側検定でした。 0.05未満のP値は有意であるとみなされました。 データは平均 SEM として表されます。