Hiperoxigenación normobárica para la prevención de la nefropatía inducida por contraste

La insuficiencia renal aguda inducida por agentes de contraste radiográficos es una complicación conocida de la angiografía coronaria. Se ha demostrado que después de la aplicación de medios de contraste se reduce el flujo sanguíneo medular externo renal, lo que resulta en isquemia medular. La N-acetilcisteína (NAC), junto con una buena hidratación, se encuentra en el centro de los tratamientos para prevenir la nefropatía inducida por contraste (CIN).

Dado que la hipoxia juega un papel importante en la patogenia de la NIC, parece racional que un aumento adicional del suministro de oxígeno al tejido renal mejore aún más la NIC esperada.

El objetivo del estudio actual es investigar el efecto de la terapia de hiperoxigenación normobárica sobre las funciones renales en pacientes con alto riesgo de CIN sometidos a angiografía coronaria.

El protocolo del estudio fue aprobado por el Comité de Ética local y cada paciente dará su consentimiento informado por escrito antes de incluirlo en el estudio. El estudio pretende incluir 180 pacientes consecutivos con una TFG estimada basada en la ecuación MDRD de menos de 60 ml/min/1,73 m2 que son candidatos a coronariografía electiva. Se excluirán los pacientes con insuficiencia renal aguda, infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardiaca congestiva no compensada, inestabilidad hemodinámica, sensibilidad conocida a medios de contraste y pacientes que hayan estado expuestos a medios de contraste durante los últimos 3 meses. Los pacientes con saturación de oxígeno en sangre inferior al 94 % al aire libre también serán excluidos del estudio.

Protocolo del estudio Los pacientes serán asignados aleatoriamente para recibir oxígeno al 100 % por mascarilla (grupo tratado) o respirar aire ambiente (grupo de control) durante 4 horas a partir del comienzo del procedimiento angiográfico.

Todos los pacientes serán tratados con solución salina al 0,9% y NAC. Se infundirá hidratación con solución salina al 0,9% a una velocidad de 1 ml/kg/hora 12 horas antes y 12 horas después de la angiografía coronaria. NAC 1g [solución al 20 % de Mucomyst (Bristol-Meyers, Nueva York, NY, EE. UU.)] se administrará por vía oral dos veces al día 24 horas antes y 24 horas después de la angiografía coronaria. La angiografía coronaria se realizará con yodo no iónico de baja osmolaridad (Ultravist®-370) (Schering, Berlín, Alemania).

Todos los pacientes serán hospitalizados 1 día antes y al menos 24 horas después de la angiografía. Se tomarán muestras de sangre para urea, creatinina y cistatina-C al ingreso, 6, 24 y 48 horas después de la coronariografía. La muestra de orina se tomará 24 horas antes de la angiografía y 6, 24 y 48 horas después de la angiografía. En dichas muestras de orina se evaluará la relación entre creatinina a Isoprostanes y NO.

Análisis de laboratorio Se separarán dos alícuotas de 10 ml de cada muestra de orina y se almacenarán a -70 °C hasta que se analicen los metabolitos de óxido nítrico y los isoprostanos urinarios.

Medición de metabolitos de óxido nítrico en orina Los metabolitos de óxido nítrico (NOx) (NO2+ NO3) se medirán en las muestras de orina. La síntesis de NO total se evaluará por duplicado mediante un ensayo fotocolorimétrico específico de dos pasos (R&D Systems, EE. UU.) mediante un protocolo proporcionado por un fabricante. La intensidad del color revelado se midió en un lector ELISA, a una longitud de onda de 540 nm.

Estrés oxidativo El estrés oxidativo se evaluará midiendo los isoprostanos urinarios, que son productos finales secundarios de la peroxidación lipídica y se sabe que son un marcador preciso y sensible del estrés oxidativo renal in vivo. El contenido de STAT-8 isoprostano PGF2 se estimará mediante un EIA específico (Cayman Chemical Co., Ann Arbor, Michigan, EE. UU.) basado en una competencia entre el 8-isoprostano y el conjugado de 8-isoprostano-fosfatasa alcalina por un número limitado de los Sitios de unión del anticuerpo STAT-8 isoprostano PGF2 y posterior reacción del complejo inmovilizado con p-nitrofenil-fosfato. La intensidad del color amarillo en desarrollo se medirá en un lector ELISA a una longitud de onda de 405 nm.

Los investigadores involucrados en la medición de la urea en sangre, la creatinina y la cistatina-C y en el NOx urinario y los isoprostanos no conocerán el tratamiento de los pacientes.

Análisis estadístico El cálculo del tamaño de la muestra se basa en la siguiente suposición: frecuencia inicial de NIC del 20 %, reducción de al menos el 35 % en el grupo de control, nivel de error alfa del 5 %, nivel de error beta del 50 % y abandono esperado tasa del 15%.

Las variables basales continuas se compararán entre los grupos de tratamiento mediante una prueba t no pareada y una prueba t pareada dentro de cada grupo. Los parámetros categóricos se compararán mediante una prueba de chi-cuadrado. El efecto de la oxigenoterapia sobre la urea sérica, la creatinina, la urea sérica, la cistatina-C sérica, el NOx urinario y los isoprostanos urinarios al inicio 6, 24 y 48 horas después de la angiografía se comparará entre los grupos mediante un análisis de medidas repetidas de modelo lineal general. de varianza (ANOVA). Se utilizará el software estadístico SPSS (versión 13.0, SPSS, Inc., Chicago, IL, EE. UU.) para todos los análisis. Todos los exámenes fueron fallidos. Los valores de p por debajo de 0,05 se consideraron significativos. Los datos se expresan como SEM medio.