Normobare Hyperoxygenierung zur Vorbeugung kontrastmittelinduzierter Nephropathie

Akutes Nierenversagen durch Röntgenkontrastmittel ist eine bekannte Komplikation der Koronarangiographie. Es wurde gezeigt, dass nach der Anwendung von Kontrastmitteln der Blutfluss im äußeren Nierenmark verringert ist, was zu einer medullären Ischämie führt. N-Acetylcystein (NAC) steht zusammen mit einer guten Flüssigkeitszufuhr im Mittelpunkt der Behandlungen zur Vorbeugung einer kontrastinduzierten Nephropathie (CIN).

Da Hypoxie eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von CIN spielt, scheint es vernünftig, dass eine weitere Erhöhung der Sauerstoffzufuhr zum Nierengewebe die erwartete CIN weiter verbessern wird.

Ziel der aktuellen Studie ist es, die Wirkung einer normobaren Hyperoxygenierungstherapie auf die Nierenfunktion bei Patienten mit hohem CIN-Risiko zu untersuchen, die sich einer Koronarangiographie unterziehen.

Das Studienprotokoll wurde von der örtlichen Ethikkommission genehmigt und jeder Patient muss vor der Aufnahme in die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben. Die Studie soll 180 aufeinanderfolgende Patienten mit einer geschätzten GFR basierend auf der MDRD-Gleichung von weniger als 60 ml/min/1,73 einschließen m2, die Kandidaten für eine elektive Koronarangiographie sind. Patienten mit akutem Nierenversagen, akutem Myokardinfarkt, nicht kompensierter Herzinsuffizienz, hämodynamischer Instabilität, bekannter Empfindlichkeit gegenüber Kontrastmitteln und Patienten, die in den letzten 3 Monaten Kontrastmitteln ausgesetzt waren, werden ausgeschlossen. Patienten mit einer Sauerstoffsättigung des Blutes bei Raumluft von weniger als 94 % werden ebenfalls von der Studie ausgeschlossen.

Studienprotokoll: Den Patienten wird nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, dass sie entweder 100 % Sauerstoff über die Maske (behandelte Gruppe) oder Raumluft (Kontrollgruppe) für die Dauer von 4 Stunden erhalten, beginnend mit Beginn des angiographischen Verfahrens.

Alle Patienten werden mit 0,9 %iger Kochsalzlösung und NAC behandelt. Kochsalzlösung mit einer Flüssigkeitszufuhr von 0,9 % wird mit einer Rate von 1 ml/kg/Stunde 12 Stunden vor und 12 Stunden nach der Koronarangiographie infundiert. NAC 1 g [Mucomyst 20 % Lösung (Bristol-Meyers, New York, NY, USA)] wird zweimal täglich 24 Stunden vor und 24 Stunden nach der Koronarangiographie oral verabreicht. Die Koronarangiographie wird mit nichtionischem, niedrig osmolarem Jod (Ultravist®-370) (Schering, Berlin, Deutschland) durchgeführt.

Alle Patienten werden 1 Tag vor und mindestens 24 Stunden nach der Angiographie ins Krankenhaus eingeliefert. Blutproben für Harnstoff, Kreatinin und Cystatin-C werden bei der Aufnahme, 6, 24 und 48 Stunden nach der Koronarangiographie, entnommen. Die Urinprobe wird 24 Stunden vor der Angiographie und 6, 24 und 48 Stunden nach der Angiographie entnommen. In diesen Urinproben wird das Verhältnis zwischen Kreatinin zu Isoprostanen und NO ausgewertet.

Laboranalyse Zwei 10-ml-Aliquote aus jeder Urinsammlung werden getrennt und bei -70 °C gelagert, bis sie auf Stickoxidmetaboliten und Isoprostane im Urin analysiert werden.

Messung von Stickoxid-Metaboliten im Urin. Metaboliten von Stickoxid (NOx) (NO2+ NO3) werden in den Urinproben gemessen. Die Gesamt-NO-Synthese wird in Duplikaten durch einen spezifischen zweistufigen photokolorimetrischen Assay (R&D Systems, USA) nach einem vom Hersteller bereitgestellten Protokoll bewertet. Die Intensität der sich entwickelnden Farbe wurde mit einem ELISA-Lesegerät bei einer Wellenlänge von 540 nm gemessen.

Oxidativer Stress Oxidativer Stress wird durch Messung von Isoprostanen im Urin beurteilt, die sekundäre Endprodukte der Lipidperoxidation sind und bekanntermaßen ein genauer und empfindlicher Marker für renalen oxidativen Stress in vivo sind. Der STAT-8-Isoprostan-PGF2-Gehalt wird durch eine spezifische EIA (Cayman Chemical Co., Ann Arbor, Michigan, USA) geschätzt, die auf einer Konkurrenz zwischen 8-Isoprostan und 8-Isoprostan-alkalischer Phosphatase-Konjugat um eine begrenzte Anzahl spezifischer Substanzen basiert STAT-8-Isoprostan-PGF2-Antikörper-Bindungsstellen und anschließende Reaktion des immobilisierten Komplexes mit p-Nitrophenylphosphat. Die Intensität der sich entwickelnden gelben Farbe wird im ELISA-Lesegerät bei einer Wellenlänge von 405 nm gemessen.

Forscher, die an der Messung von Blutharnstoff, Kreatinin und Cystatin-C sowie an NOx und Isoprostanen im Urin beteiligt sind, werden für die Behandlung der Patienten blind sein.

Statistische Analyse Die Berechnung der Stichprobengröße basiert auf der folgenden Annahme: Ausgangshäufigkeit von CIN von 20 %, mindestens 35 % Reduktion in der Kontrollgruppe, Alpha-Fehlerniveau von 5 %, Beta-Fehlerniveau von 50 % und erwarteter Drop-out Steuersatz von 15 %.

Kontinuierliche Basisvariablen werden zwischen den Behandlungsgruppen durch einen ungepaarten t-Test und durch einen gepaarten t-Test innerhalb jeder Gruppe verglichen. Kategoriale Parameter werden durch einen Chi-Quadrat-Test verglichen. Die Wirkung der Sauerstofftherapie auf Serumharnstoff, Kreatinin, Serumharnstoff, Serumcystatin-C, Urin-NOx und Urin-Isoprostane zu Studienbeginn 6, 24 und 48 Stunden nach der Angiographie wird zwischen den Gruppen anhand eines allgemeinen linearen Modells mit wiederholten Messungen verglichen der Varianz (ANOVA). Für alle Analysen wird die Statistiksoftware SPSS (Version 13.0, SPSS, Inc., Chicago, IL, USA) verwendet. Alle Tests waren zweiseitig. P-Werte unter 0,05 wurden als signifikant angesehen. Die Daten werden als mittlere SEM ausgedrückt.