Нормобарическая гипероксигенация для профилактики контраст-индуцированной нефропатии

Острая почечная недостаточность, вызванная рентгеноконтрастными агентами, является известным осложнением коронарной ангиографии. Было продемонстрировано, что после применения контрастного вещества кровоток в наружном мозговом веществе почек снижается, что приводит к мозговой ишемии. N-ацетилцистеин (NAC) вместе с хорошей гидратацией стоит в центре лечения для предотвращения контраст-индуцированной нефропатии (CIN).

Поскольку гипоксия играет важную роль в патогенезе CIN, кажется рациональным, что дальнейшее увеличение доставки кислорода к почечной ткани будет способствовать дальнейшему улучшению ожидаемой CIN.

Целью настоящего исследования является изучение влияния нормобарической гипероксигенации на функцию почек у пациентов с высоким риском КИН, подвергающихся коронарографии.

Протокол исследования был одобрен локальным комитетом по этике, и каждый пациент даст письменное информированное согласие перед включением в исследование. Целью исследования является включение 180 последовательных пациентов с оценочной СКФ по уравнению MDRD менее 60 мл/мин/1,73. m2, которые являются кандидатами на плановую коронарографию. Пациенты с острой почечной недостаточностью, острым инфарктом миокарда, некомпенсированной застойной сердечной недостаточностью, гемодинамической нестабильностью, известной чувствительностью к контрастным веществам и пациенты, подвергавшиеся воздействию контрастных веществ в течение последних 3 месяцев, будут исключены. Пациенты с насыщением крови кислородом менее 94% при комнатном воздухе также будут исключены из исследования.

Протокол исследования Пациенты будут случайным образом распределены для получения либо 100% кислорода через маску (группа, получающая лечение), либо дыхания комнатным воздухом (контрольная группа) в течение 4 часов, начиная с начала ангиографической процедуры.

Всех пациентов будут лечить 0,9% физиологическим раствором и NAC. Солевой раствор 0,9% гидратации будет вводиться со скоростью 1 мл/кг/час за 12 часов до и через 12 часов после коронарографии. NAC 1 г [20% раствор Mucomyst (Bristol-Meyers, New York, NY, USA)] будет вводиться перорально два раза в день за 24 часа до и через 24 часа после коронарографии. Коронарография будет проводиться с использованием неионогенного низкоосмолярного йода (Ultravist®-370) (Schering, Берлин, Германия).

Все пациенты будут госпитализированы за 1 день до и не менее чем через 24 часа после ангиографии. Образцы крови на мочевину, креатинин и цистатин-С будут взяты при поступлении, через 6, 24 и 48 часов после коронарографии. Образец мочи будет взят за 24 часа до ангиографии и через 6, 24 и 48 часов после ангиографии. В этих образцах мочи будет оцениваться соотношение между креатинином, изопростанами и NO.

Лабораторный анализ Две аликвоты по 10 мл из каждой коллекции мочи будут разделены и сохранены при -70°C до проведения анализа на метаболиты оксида азота и изопростаны в моче.

Измерение метаболитов оксида азота в моче Метаболиты оксида азота (NOx) (NO2+ NO3) будут измеряться в образцах мочи. Общий синтез NO будет оцениваться в двух экземплярах с помощью специального двухэтапного фотоколориметрического анализа (R&D Systems, США) по протоколу, предоставленному производителем. Интенсивность проявляющегося цвета измеряли в считывателе ELISA при длине волны 540 нм.

Окислительный стресс Окислительный стресс будет оцениваться путем измерения изопростанов в моче, которые являются вторичными конечными продуктами перекисного окисления липидов и, как известно, являются точным и чувствительным маркером почечного окислительного стресса in vivo. Содержание изопростана PGF2 в STAT-8 будет оцениваться с помощью специального ИФА (Cayman Chemical Co., Анн-Арбор, штат Мичиган, США) на основе конкуренции между 8-изопростаном и конъюгатом 8-изопростан-щелочная фосфатаза для ограниченного числа специфических Сайты связывания изопростанового антитела STAT-8 PGF2 и последующая реакция иммобилизованного комплекса с п-нитрофенилфосфатом. Интенсивность проявляющегося желтого цвета будет измеряться в считывателе ELISA при длине волны 405 нм.

Исследователи, участвующие в измерении уровня мочевины, креатинина и цистатина-С в крови, а также NOx в моче и изопростанов, не будут осведомлены о лечении пациентов.

Статистический анализ Расчет размера выборки основан на следующем допущении: исходная частота CIN 20 %, снижение по крайней мере на 35 % в контрольной группе, уровень альфа-ошибки 5 %, уровень бета-ошибки 50 % и ожидаемое отсев. ставка 15%.

Непрерывные исходные переменные будут сравниваться между группами лечения с помощью непарного t-критерия и парного t-критерия в каждой группе. Категориальные параметры будут сравниваться с помощью критерия хи-квадрат. Влияние оксигенотерапии на мочевину в сыворотке, креатинин, мочевину в сыворотке, цистатин-С в сыворотке, NOx в моче и изопростаны в моче на исходном уровне через 6, 24 и 48 часов после ангиографии будет сравниваться между группами с помощью анализа повторных измерений общей линейной модели. дисперсии (ANOVA). Статистическое программное обеспечение SPSS (версия 13.0, SPSS, Inc., Чикаго, Иллинойс, США) будет использоваться для всех анализов. Все тесты были двусторонними. Значения P ниже 0,05 считались значимыми. Данные выражены как среднее значение SEM.