Normobár hiperoxigénezés a kontraszt által kiváltott nefropátia megelőzésére

A radiográfiai kontrasztanyagok által kiváltott akut veseelégtelenség a koszorúér angiográfia ismert szövődménye. Kimutatták, hogy kontrasztanyag alkalmazása után a vese külső velői véráramlása csökken, ami velői ischaemiát eredményez. Az N-acetilcisztein (NAC) a jól hidratáltsággal együtt a kezelések középpontjában áll a kontraszt által kiváltott nephropathia (CIN) megelőzésére.

Mivel a hipoxia jelentős szerepet játszik a CIN patogenezisében, ésszerűnek tűnik, hogy a veseszövetbe történő oxigénszállítás további növelése tovább javítja a várt CIN-t.

Jelen tanulmány célja a normobár hiperoxigenációs terápia vesefunkciókra gyakorolt ​​hatásának vizsgálata olyan betegeknél, akiknél nagy a CIN kockázata, és koszorúér angiográfiát végeznek.

A vizsgálati protokollt a helyi etikai bizottság hagyta jóvá, és minden páciens írásos beleegyezését adja, mielőtt bevonná a vizsgálatba. A vizsgálat célja 180 egymást követő beteg bevonása, akiknek a becsült GFR-bázisa az MDRD-egyenlet alapján kevesebb, mint 60 ml/perc/1,73 m2-en, amelyek jelöltek az elektív koszorúér angiográfiára. Az akut veseelégtelenségben, akut szívinfarktusban, nem kompenzált pangásos szívelégtelenségben, hemodinamikai instabilitásban, kontrasztanyagra való ismert érzékenységben szenvedő és az elmúlt 3 hónap során kontrasztanyaggal kezelt betegeket kizárják. Azokat a betegeket is kizárják a vizsgálatból, akiknek a vér oxigénszaturációja a szobalevegőn kevesebb, mint 94%.

Vizsgálati protokoll A betegek véletlenszerűen kerülnek besorolásra, hogy 100%-os oxigént kapjanak maszkkal (kezelt csoport) vagy légzőszoba levegőjét (kontrollcsoport) az angiográfiás eljárás kezdetétől kezdődően 4 órán keresztül.

Minden beteget 0,9%-os sóoldattal és NAC-val kezelnek. A 0,9%-os hidratált sóoldatot 1 ml/kg/óra sebességgel infundáljuk 12 órával a koszorúér angiográfia előtt és 12 órával utána. Az 1g NAC-t [Mucomyst 20%-os oldata (Bristol-Meyers, New York, NY, USA)] szájon át naponta kétszer 24 órával a koszorúér angiográfia előtt és 24 órával utána kell beadni. A koszorúér angiográfiát nemionos, alacsony ozmoláris jóddal (Ultravist®-370) végezzük (Schering, Berlin, Németország).

Minden beteget az angiográfia előtt 1 nappal és azt követően legalább 24 órával kórházba kell szállítani. A karbamid-, kreatinin- és cisztatin-C vérmintát felvételkor, 6, 24 és 48 órával a koszorúér angiográfia után vesznek. A vizeletmintát 24 órával az angiográfia előtt, valamint 6, 24 és 48 órával az angiográfia után veszik. Ezekben a vizeletmintákban a kreatinin, az izoprosztánok és az NO közötti arányt értékelik.

Laboratóriumi analízis Minden egyes vizeletgyűjteményből két 10 ml-es alikvot részt különítenek el, és -70 °C-on tárolják, amíg a nitrogén-monoxid metabolitokat és a vizelet izoprosztánjait elemzik.

A vizeletben lévő nitrogén-monoxid metabolitok mérése A vizeletmintákban a nitrogén-monoxid (NOx) (NO2+ NO3) metabolitjait mérjük. A teljes NO szintézist két párhuzamosban, egy speciális kétlépéses fotokolorimetriás vizsgálattal (R&D Systems, USA) a gyártó által biztosított protokoll szerint értékelik. A fejlődő szín intenzitását ELISA olvasóval mértük 540 nm hullámhosszon.

Oxidatív stressz Az oxidatív stressz értékelése a vizelet izoprosztánjainak mérésével történik, amelyek a lipidperoxidáció másodlagos végtermékei, és köztudottan a vese oxidatív stresszének in vivo pontos és érzékeny markerei. A STAT-8 izoprosztán PGF2 tartalmát egy specifikus EIA (Cayman Chemical Co., Ann Arbor, Mich., USA) becsüli meg, a 8-izoprosztán és a 8-izoprosztán-alkáli foszfatáz konjugátum versengése alapján korlátozott számú specifikus vegyületért. STAT-8 izoprosztán PGF2 antitest kötőhelyek és az immobilizált komplex reakciója p-nitrofenil-foszfáttal. A kialakuló sárga szín intenzitását ELISA olvasóval mérjük 405 nm hullámhosszon.

A vér karbamid-, kreatinin- és cisztatin-C-szintjének, valamint a vizelet NOx- és izoprosztán-szintjének mérésével foglalkozó kutatók nem látják a betegek kezelését.

Statisztikai elemzés A minta méretének kiszámítása a következő feltételezéseken alapul: CIN alapfrekvencia 20%, legalább 35% csökkenés a kontrollcsoportban, alfa hibaszint 5%, béta hibaszint 50% és várható kiesés mértéke 15%.

A folyamatos kiindulási változókat a kezelési csoportok között egy párosítatlan t-próbával és egy páros t-teszttel hasonlítják össze az egyes csoportokon belül. A kategorikus paramétereket khi-négyzet teszttel hasonlítjuk össze. Az oxigénterápia szérum karbamidra, kreatininre, szérum karbamidra, szérum cisztatin-C-re, vizelet NOx-ra és vizelet izoprosztánokra gyakorolt ​​hatását az angiográfia után 6, 24 és 48 órával a kiinduláskor a csoportok között egy általános lineáris modell-ismételt mérési analízissel hasonlítjuk össze a csoportok között. variancia (ANOVA). Az összes elemzéshez az SPSS statisztikai szoftvert (13.0-s verzió, SPSS, Inc., Chicago, IL, USA) használjuk. Minden teszt kétirányú volt. A 0,05 alatti P értékeket szignifikánsnak tekintettük. Az adatokat átlagos SEM-ként fejezzük ki.