Normobarisk hyperoxygenering til forebyggelse af kontrastinduceret nefropati

Akut nyresvigt induceret af radiografiske kontrastmidler er en kendt komplikation ved koronar angiografi. Det er blevet påvist, at efter påføring af kontrastmiddel er den renale ydre medullære blodgennemstrømning reduceret, hvilket resulterer i medullær iskæmi. N-acetylcystein (NAC) sammen med brøndhydrering står i centrum for behandlinger for at forhindre kontrastinduceret nefropati (CIN).

Da hypoxi spiller en stor rolle i patogenesen af ​​CIN, forekommer det rationelt, at yderligere øget ilttilførsel til nyrevævet yderligere vil forbedre den forventede CIN.

Formålet med det aktuelle studie er at undersøge effekten af ​​normobar hyperoxygenationsterapi på nyrefunktioner hos patienter med høj risiko for CIN, der gennemgår koronar angiografi.

Studieprotokollen blev godkendt af den lokale etiske komité, og hver patient vil give skriftligt informeret samtykke, før de inkluderes i undersøgelsen. Studiet sigter mod at inkludere 180 på hinanden følgende patienter med estimeret GFR-base på MDRD-ligningen på mindre end 60 ml/min/1,73 m2, der er kandidater til elektiv koronar angiografi. Patienter med akut nyresvigt, akut myokardieinfarkt, ikke-kompenseret kongestiv hjerteinsufficiens, hæmodynamisk ustabilitet, kendt følsomhed over for kontrastmidler og patienter, der har været udsat for kontrastmidler i løbet af de sidste 3 måneder, vil blive udelukket. Patienter med iltblodmætning på mindre end 94 % ved stueluft vil også blive udelukket fra undersøgelsen.

Undersøgelsesprotokol Patienter vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten 100 % oxygen med maske (behandlet gruppe) eller luft i luften fra luften i luften (kontrolgruppe) i 4 timer, startende ved begyndelsen af ​​den angiografiske procedure.

Alle patienter vil blive behandlet med 0,9% saltvand og NAC. Saltvand o,9% hydrering vil blive infunderet med en hastighed på 1 ml/kg/time 12 timer før og 12 timer efter koronar angiografi. NAC 1g [Mucomyst 20% opløsning (Bristol-Meyers, New York, NY, USA)] vil blive administreret oralt to gange dagligt 24 timer før og 24 timer efter koronar angiografi. Koronar angiografi vil blive udført ved hjælp af ikke-ionisk, lavt osmolært jod (Ultravist®-370) (Schering, Berlin, Tyskland).

Alle patienter vil blive indlagt 1 dag før og mindst 24 timer efter angiografi. Blodprøver for urinstof, kreatinin og cystatin-C vil blive udtaget ved indlæggelsen 6, 24 og 48 timer efter koronar angiografi. Urinprøve tages 24 timer før angiografi og 6, 24 og 48 timer efter angiografi. I disse urinprøver vil forholdet mellem kreatinin og isoprostaner og NO blive evalueret.

Laboratorieanalyse To 10mL alikvoter fra hver urinopsamling adskilles og opbevares ved -70°C, indtil de analyseres for nitrogenoxidmetabolitter og urinisoprostaner.

Måling af nitrogenoxidmetabolitter i urinen Nitrogenoxidmetabolitter (NOx) (NO2+ NO3) vil blive målt i urinprøverne. Total NO-syntese vil blive evalueret i duplikater ved et specifikt to-trins fotokolorimetrisk assay (R&D Systems, USA) ved en protokol leveret af en producent. Intensiteten af ​​den udviklende farve blev målt i ELISA-læser ved 540 nm bølgelængde.

Oxidativ stress Oxidativ stress vil blive vurderet ved måling af urinisoprostaner, som er sekundære slutprodukter af lipidperoxidation og er kendt for at være en nøjagtig og følsom markør for renal oxidativ stress in vivo. STAT-8 isoprostan PGF2 indhold vil blive estimeret af en specifik EIA (Cayman Chemical Co., Ann Arbor, Mich., USA) baseret på en konkurrence mellem 8-isoprostan og 8-isoprostan-alkalisk phosphatase konjugat for et begrænset antal af de specifikke STAT-8 isoprostan PGF2 antistofbindingssteder og efterfølgende reaktion af det immobiliserede kompleks med p-nitrophenylphosphat. Intensiteten af ​​den udviklende gule farve vil blive målt i ELISA-læser ved 405 nm bølgelængde.

Efterforskere involveret i måling af urinstof i blodet, kreatinin og cystatin-C og i urinen af ​​NOx og isoprostaner vil blive blindet for patienternes behandling.

Statistisk analyse Beregningen af ​​stikprøvestørrelsen er baseret på følgende antagelse: Baselinefrekvens af CIN på 20 %, mindst 35 % reduktion i kontrolgruppen, alfa-fejlniveau på 5 %, beta-fejlniveau på 50 % og forventet frafald sats på 15 %.

Kontinuerlige baselinevariabler vil blive sammenlignet mellem behandlingsgrupperne ved en uparret t-test og ved en parret t-test inden for hver gruppe. Kategoriske parametre vil sammenlignes med en chi-kvadrat test. Effekten af ​​oxygenterapi på serumurinstof, kreatinin, serumurinstof, serumcystatin-C, urin-NOx og urinisoprostaner ved baseline 6, 24 og 48 timer efter angiografi vil blive sammenlignet mellem grupperne ved en generel lineær model gentaget-målingsanalyse varians (ANOVA). Den statistiske software SPSS (version 13.0, SPSS, Inc., Chicago, IL, USA) vil blive brugt til alle analyser. Alle prøver var to-halede. P-værdier under 0,05 blev betragtet som signifikante. Data er udtrykt som middel SEM.