Normobare hyperoxygenatie ter preventie van door contrast geïnduceerde nefropathie

Acuut nierfalen veroorzaakt door radiografische contrastmiddelen is een bekende complicatie van coronaire angiografie. Het is aangetoond dat na het aanbrengen van contrastmiddelen de doorbloeding van het buitenste medullaire nierweefsel wordt verminderd, wat resulteert in medullaire ischemie. N-acetylcysteïne (NAC) staat samen met goede hydratatie centraal bij behandelingen om contrast-geïnduceerde nefropathie (CIN) te voorkomen.

Aangezien hypoxie een belangrijke rol speelt in de pathogenese van CIN, lijkt het rationeel dat een verdere verhoging van de zuurstofafgifte aan het nierweefsel de verwachte CIN verder zal verbeteren.

Het doel van de huidige studie is om het effect van normobare hyperoxygenatietherapie op nierfuncties te onderzoeken bij patiënten met een hoog risico op CIN die coronaire angiografie ondergaan.

Het studieprotocol is goedgekeurd door de lokale Ethische Commissie en elke patiënt zal schriftelijke geïnformeerde toestemming geven alvorens deel te nemen aan de studie. De studie is bedoeld om 180 opeenvolgende patiënten op te nemen met een geschatte GFR-basis op de MDRD-vergelijking van minder dan 60 ml/min/1,73 m2 die kandidaat zijn voor electieve coronaire angiografie. Patiënten met acuut nierfalen, acuut myocardinfarct, niet-gecompenseerd congestief hartfalen, hemodynamische instabiliteit, bekende gevoeligheid voor contrastmiddelen en patiënten die in de afgelopen 3 maanden aan contrastmiddelen zijn blootgesteld, worden uitgesloten. Patiënten met een zuurstofverzadiging in het bloed van minder dan 94% bij kamerlucht zullen ook van het onderzoek worden uitgesloten.

Studieprotocol Patiënten worden willekeurig toegewezen om ofwel 100% zuurstof te ontvangen via een masker (behandelde groep) of ademlucht (controlegroep) gedurende 4 uur vanaf het begin van de angiografische procedure.

Alle patiënten worden behandeld met 0,9% zoutoplossing en NAC. Zoutoplossing o.9% hydratatie zal worden toegediend met een snelheid van 1 ml/kg/uur 12 uur vóór en 12 uur na coronaire angiografie. NAC 1g [Mucomyst 20%-oplossing (Bristol-Meyers, New York, NY, VS)] wordt tweemaal daags oraal toegediend, 24 uur vóór en 24 uur na coronaire angiografie. Coronaire angiografie zal worden uitgevoerd met behulp van niet-ionisch, laag-osmolair jodium (Ultravist®-370) (Schering, Berlijn, Duitsland).

Alle patiënten worden 1 dag vóór en ten minste 24 uur na angiografie in het ziekenhuis opgenomen. Bloedmonsters voor ureum, creatinine en cystatine-C worden afgenomen bij opname, 6, 24 en 48 uur na coronaire angiografie. Urinemonsters worden 24 uur vóór angiografie en 6, 24 en 48 uur na angiografie genomen. In die urinemonsters wordt de verhouding tussen creatinine/isoprostanen en NO geëvalueerd.

Laboratoriumanalyse Twee aliquots van 10 ml van elke urinecollectie worden gescheiden en bewaard bij -70°C totdat ze worden geanalyseerd op stikstofmonoxidemetabolieten en urinaire isoprostanen.

Meting van stikstofoxidemetabolieten in de urine De metabolieten van stikstofmonoxide (NOx) (NO2+NO3) zullen worden gemeten in de urinemonsters. De totale NO-synthese zal in duplo worden geëvalueerd, door een specifieke tweestaps fotocolorimetrische assay (R&D Systems, VS) volgens een protocol geleverd door een fabrikant. De intensiteit van de zich ontwikkelende kleur werd gemeten in een ELISA-lezer, bij een golflengte van 540 nm.

Oxidatieve stress Oxidatieve stress zal worden beoordeeld door meting van urinaire isoprostanen, die secundaire eindproducten zijn van lipideperoxidatie en waarvan bekend is dat ze een nauwkeurige en gevoelige marker zijn van oxidatieve stress in de nieren in vivo. STAT-8 isoprostane PGF2-gehalte zal worden geschat door een specifieke EIA (Cayman Chemical Co., Ann Arbor, Michigan, VS) op basis van een competitie tussen 8-isoprostane en 8-isoprostaan-alkalische fosfatase-conjugaat voor een beperkt aantal van de specifieke STAT-8 isoprostane PGF2-antilichaambindingsplaatsen en daaropvolgende reactie van het geïmmobiliseerde complex met p-nitrofenylfosfaat. De intensiteit van de zich ontwikkelende gele kleur wordt gemeten in een ELISA-lezer bij een golflengte van 405 nm.

Onderzoekers die betrokken zijn bij de meting van bloedureum, creatinine en cystatine-C en bij de urinaire NOx en isoprostanen zullen blind zijn voor de behandeling van de patiënt.

Statistische analyse De berekening van de steekproefomvang is gebaseerd op de volgende aanname: basislijnfrequentie van CIN van 20%, ten minste 35% reductie in de controlegroep, alfafoutniveau van 5%, bètafoutniveau van 50% en verwachte uitval tarief van 15%.

Continue basislijnvariabelen zullen tussen de behandelgroepen worden vergeleken door middel van een ongepaarde t-toets en door een gepaarde t-toets binnen elke groep. Categorische parameters worden vergeleken met een chikwadraattoets. Het effect van zuurstoftherapie op serumureum, creatinine, serumureum, serumcystatine-C, urinaire NOx en urinaire isoprostanen bij baseline 6, 24 en 48 uur na angiografie zal tussen de groepen worden vergeleken door middel van een algemeen lineair model met herhaalde metingen. van variantie (ANOVA). Voor alle analyses wordt de statistische software SPSS (versie 13.0, SPSS, Inc., Chicago, IL, USA) gebruikt. Alle tests waren tweezijdig. P-waarden onder 0,05 werden als significant beschouwd. Gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde SEM.