Normobarisk hyperoxygenering för förebyggande av kontrastinducerad nefropati

Akut njursvikt inducerad av radiografiska kontrastmedel är en känd komplikation av koronar angiografi. Det har visats att efter applicering av kontrastmedel minskar blodflödet från njurarnas yttre märg, vilket resulterar i medullär ischemi. N-acetylcystein (NAC) tillsammans med brunnshydrering står i centrum för behandlingar för att förhindra kontrastinducerad nefropati (CIN).

Eftersom hypoxi spelar en viktig roll i patogenesen av CIN verkar det rationellt att ytterligare ökad syretillförsel till njurvävnaden ytterligare kommer att förbättra det förväntade CIN.

Syftet med den aktuella studien är att undersöka effekten av normobar hyperoxygeneringsterapi på njurfunktioner hos patienter med hög risk för CIN som genomgår koronar angiografi.

Studieprotokollet godkändes av den lokala etiska kommittén och varje patient kommer att ge skriftligt informerat samtycke innan de tas med i studien. Studien syftar till att inkludera 180 på varandra följande patienter med uppskattad GFR-bas på MDRD-ekvationen på mindre än 60 ml/min/1,73 m2 som är kandidater för elektiv kranskärlsangiografi. Patienter med akut njursvikt, akut hjärtinfarkt, icke-kompenserad kongestiv hjärtsvikt, hemodynamisk instabilitet, känd känslighet för kontrastmedel och patienter som exponerats för kontrastmedel under de senaste 3 månaderna kommer att exkluderas. Patienter med syreblodmättnad på mindre än 94 % i rumsluft kommer också att uteslutas från studien.

Studieprotokoll Patienterna kommer att slumpmässigt tilldelas att få antingen 100 % syre genom mask (behandlad grupp) eller utandningsluft (kontrollgrupp) under en varaktighet av 4 timmar med början i början av den angiografiska proceduren.

Alla patienter kommer att behandlas med 0,9 % saltlösning och NAC. Saltlösning o,9 % hydrering kommer att infunderas med en hastighet av 1 ml/kg/timme 12 timmar före och 12 timmar efter kranskärlsangiografi. NAC 1g [Mucomyst 20% lösning (Bristol-Meyers, New York, NY, USA)] kommer att administreras oralt två gånger dagligen 24 timmar före och 24 timmar efter koronar angiografi. Koronar angiografi kommer att utföras med användning av nonjoniskt, lågosmolärt jod (Ultravist®-370) (Schering, Berlin, Tyskland).

Alla patienter kommer att läggas in på sjukhus 1 dag före och minst 24 timmar efter angiografi. Blodprover för urea, kreatinin och cystatin-C kommer att tas vid inläggningen, 6, 24 och 48 timmar efter kranskärlsangiografi. Urinprov tas 24 timmar före angiografi och 6, 24 och 48 timmar efter angiografi. I dessa urinprover kommer förhållandet mellan kreatinin och isoprostaner och NO att utvärderas.

Laboratorieanalys Två 10 ml alikvoter från varje urinsamling kommer att separeras och förvaras vid -70°C tills de analyseras för kväveoxidmetaboliter och urinisoprostaner.

Mätning av kväveoxidmetaboliter i urinen Metaboliter av kväveoxid (NOx) (NO2+ NO3) kommer att mätas i urinproverna. Total NO-syntes kommer att utvärderas i duplikat, genom en specifik tvåstegs fotokolorimetrisk analys (R&D Systems, USA) enligt ett protokoll som tillhandahålls av en tillverkare. Intensiteten hos den framkallande färgen mättes i ELISA-läsare, vid 540 nm våglängd.

Oxidativ stress Oxidativ stress kommer att bedömas genom mätning av isoprostaner i urinen, som är sekundära slutprodukter av lipidperoxidation och som är kända för att vara en korrekt och känslig markör för renal oxidativ stress in vivo. Innehållet av STAT-8 isoprostan PGF2 kommer att uppskattas av en specifik EIA (Cayman Chemical Co., Ann Arbor, Mich., USA) baserat på en konkurrens mellan 8-isoprostan och 8-isoprostan-alkaliskt fosfataskonjugat för ett begränsat antal av de specifika STAT-8 isoprostan PGF2 antikroppsbindningsställen och efterföljande reaktion av det immobiliserade komplexet med p-nitrofenylfosfat. Intensiteten hos den framkallande gula färgen kommer att mätas i ELISA-läsare vid 405 nm våglängd.

Utredare som är involverade i mätning av blodurea, kreatinin och cystatin-C och i urinvägarnas NOx och isoprostaner kommer att bli blinda för patienternas behandling.

Statistisk analys Beräkningen av urvalsstorleken baseras på följande antagande: Baslinjefrekvens för CIN på 20 %, minst 35 % minskning i kontrollgruppen, alfafelnivå på 5 %, betafelnivå på 50 % och förväntat bortfall ränta på 15 %.

Kontinuerliga baslinjevariabler kommer att jämföras mellan behandlingsgrupperna genom ett oparat t-test och med ett parat t-test inom varje grupp. Kategoriska parametrar kommer att jämföras med ett chi-kvadrattest. Effekten av syrgasbehandling på serumurea, kreatinin, serumurea, serumcystatin-C, urin-NOx och urinisoprostaner vid baslinjen 6, 24 och 48 timmar efter angiografi kommer att jämföras mellan grupperna genom en allmän linjär modellanalys av upprepade mätningar varians (ANOVA). Den statistiska programvaran SPSS (version 13.0, SPSS, Inc., Chicago, IL, USA) kommer att användas för alla analyser. Alla tester var tvåsidiga. P-värden under 0,05 ansågs signifikanta. Data uttrycks som medel-SEM.