Normobarisk hyperoksygenering for forebygging av kontrastindusert nefropati

Akutt nyresvikt indusert av radiografiske kontrastmidler er en kjent komplikasjon ved koronar angiografi. Det er vist at etter påføring av kontrastmidler reduseres den ytre medullære blodstrømmen i nyrene, noe som resulterer i medullar iskemi. N-acetylcystein (NAC) sammen med brønnhydrering står i sentrum av behandlingene for å forhindre kontrastindusert nefropati (CIN).

Siden hypoksi spiller en stor rolle i patogenesen av CIN, virker det rasjonelt at ytterligere økt oksygentilførsel til nyrevevet vil forbedre den forventede CIN ytterligere.

Målet med denne studien er å undersøke effekten av normobar hyperoksygeneringsbehandling på nyrefunksjoner hos pasienter med høy risiko for CIN som gjennomgår koronar angiografi.

Studieprotokollen ble godkjent av den lokale etiske komiteen og hver pasient vil gi skriftlig informert samtykke før de inkluderes i studien. Målet med studien er å inkludere 180 påfølgende pasienter med estimert GFR-base på MDRD-ligningen på mindre enn 60 ml/min/1,73 m2 som er kandidater for elektiv koronar angiografi. Pasienter med akutt nyresvikt, akutt hjerteinfarkt, ikke-kompensert kongestiv hjertesvikt, hemodynamisk ustabilitet, kjent følsomhet for kontrastmidler og pasienter som har vært eksponert for kontrastmidler i løpet av de siste 3 månedene vil bli ekskludert. Pasienter med oksygenblodmetning på mindre enn 94 % ved romluft vil også bli ekskludert fra studien.

Studieprotokoll Pasienter vil bli tilfeldig tildelt til å motta enten 100 % oksygen med maske (behandlet gruppe) eller pusteluft (kontrollgruppe) i en varighet på 4 timer fra begynnelsen av den angiografiske prosedyren.

Alle pasienter vil bli behandlet med 0,9 % saltvann og NAC. Saltvann o,9 % hydrering vil bli infundert med en hastighet på 1 ml/kg/time 12 timer før og 12 timer etter koronar angiografi. NAC 1g [Mucomyst 20% løsning (Bristol-Meyers, New York, NY, USA)] vil bli administrert oralt to ganger daglig 24 timer før og 24 timer etter koronar angiografi. Koronar angiografi vil bli utført ved bruk av ikke-ionisk lavosmolar jod (Ultravist®-370) (Schering, Berlin, Tyskland).

Alle pasienter vil bli innlagt på sykehus 1 dag før og minst 24 timer etter angiografi. Blodprøver for urea, kreatinin og cystatin-C vil bli tatt ved innleggelse, 6, 24 og 48 timer etter koronar angiografi. Urinprøve vil bli tatt 24 timer før angiografi og 6, 24 og 48 timer etter angiografi. I disse urinprøvene vil forholdet mellom kreatinin og isoprostaner og NO bli evaluert.

Laboratorieanalyse To 10mL alikvoter fra hver urinsamling vil bli separert og lagret ved -70°C inntil analysert for nitrogenoksidmetabolitter og urinisoprostaner.

Måling av nitrogenoksidmetabolitter i urinen Nitrogenoksidmetabolitter (NOx) (NO2+ NO3) vil bli målt i urinprøvene. Total NO-syntese vil bli evaluert i duplikater, ved en spesifikk to-trinns fotokolorimetrisk analyse (R&D Systems, USA) ved en protokoll levert av en produsent. Intensiteten til den utviklende fargen ble målt i ELISA-leser, ved 540 nm bølgelengde.

Oksidativt stress Oksidativt stress vil bli vurdert ved måling av urinisoprostaner, som er sekundære sluttprodukter av lipidperoksidasjon og er kjent for å være en nøyaktig og sensitiv markør for nyreoksidativt stress in vivo. STAT-8 isoprostan PGF2 innhold vil bli estimert av en spesifikk EIA (Cayman Chemical Co., Ann Arbor, Mich., USA) basert på en konkurranse mellom 8-isoprostan og 8-isoprostan-alkalisk fosfatase-konjugat for et begrenset antall av de spesifikke STAT-8 isoprostan PGF2 antistoffbindingsseter og påfølgende reaksjon av det immobiliserte komplekset med p-nitrofenylfosfat. Intensiteten til den utviklende gule fargen vil bli målt i ELISA-leser ved 405 nm bølgelengde.

Etterforskere involvert i måling av blodurea, kreatinin og cystatin-C og i urinen NOx og isoprostaner vil bli blindet for pasientens behandling.

Statistisk analyse Beregningen av utvalgsstørrelsen er basert på følgende forutsetning: Baseline frekvens av CIN på 20 %, minst 35 % reduksjon i kontrollgruppen, alfa feilnivå på 5 %, beta feilnivå på 50 % og forventet frafall rate på 15 %.

Kontinuerlige baselinevariabler vil bli sammenlignet mellom behandlingsgruppene ved en uparet t-test og ved en paret t-test innenfor hver gruppe. Kategoriske parametere vil sammenlignes med en kjikvadrattest. Effekten av oksygenbehandling på serum urea, kreatinin, serum urea, serum cystatin-C, urin NOx og urinisoprostaner ved baseline 6, 24 og 48 timer etter angiografi vil bli sammenlignet mellom gruppene ved en generell lineær modell med gjentatte målinger. av varians (ANOVA). Den statistiske programvaren SPSS (versjon 13.0, SPSS, Inc., Chicago, IL, USA) vil bli brukt for alle analyser. Alle testene var to-halede. P-verdier under 0,05 ble ansett som signifikante. Data er uttrykt som gjennomsnittlig SEM.