Normobaarinen hyperoksigenaatio kontrastin aiheuttaman nefropatian ehkäisemiseksi

Radiografisten varjoaineiden aiheuttama akuutti munuaisten vajaatoiminta on sepelvaltimon angiografian tunnettu komplikaatio. On osoitettu, että varjoaineen käytön jälkeen munuaisten ulompi ydinverivirtaus vähenee, mikä johtaa ydiniskemiaan. N-asetyylikysteiini (NAC) yhdessä hyvin nesteytyksen kanssa on hoitojen keskipisteessä estämään kontrastin aiheuttamaa nefropatiaa (CIN).

Koska hypoksialla on tärkeä rooli CIN:n patogeneesissä, vaikuttaa järkevältä, että hapen toimituksen lisääminen munuaiskudokseen parantaa entisestään odotettua CIN:tä.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia normobaarisen hyperoksigenaatiohoidon vaikutusta munuaisten toimintaan potilailla, joilla on suuri CIN-riski, jolle tehdään sepelvaltimon angiografia.

Paikallinen eettinen toimikunta hyväksyi tutkimusprotokollan, ja jokainen potilas antaa kirjallisen suostumuksensa ennen tutkimukseen ottamista. Tutkimukseen on tarkoitus ottaa mukaan 180 peräkkäistä potilasta, joiden arvioitu GFR-kanta MDRD-yhtälön perusteella on alle 60 ml/min/1,73 m2, jotka ovat ehdokkaita valinnaiseen sepelvaltimon angiografiaan. Potilaat, joilla on akuutti munuaisten vajaatoiminta, akuutti sydäninfarkti, kompensoimaton kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hemodynaaminen epävakaus, tiedossa oleva herkkyys varjoaineille ja potilaat, jotka ovat altistuneet varjoaineille viimeisen 3 kuukauden aikana, suljetaan pois. Myös potilaat, joiden veren happisaturaatio huoneilmassa on alle 94 %, suljetaan pois tutkimuksesta.

Tutkimusprotokolla Potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan joko 100 % happea maskin avulla (käsitelty ryhmä) tai hengityshuoneilmaa (kontrolliryhmä) 4 tunnin ajan angiografisen toimenpiteen alusta alkaen.

Kaikki potilaat hoidetaan 0,9 % suolaliuoksella ja NAC:lla. 0,9-prosenttista suolaliuosta infusoidaan nopeudella 1 ml/kg/tunti 12 tuntia ennen ja 12 tuntia sepelvaltimon angiografian jälkeen. NAC 1g [Mucomyst 20 % -liuos (Bristol-Meyers, New York, NY, USA)] annetaan suun kautta kahdesti päivässä 24 tuntia ennen ja 24 tuntia sepelvaltimon angiografian jälkeen. Sepelvaltimon angiografia suoritetaan käyttämällä ionitonta, matalaosmolaarista jodia (Ultravist®-370) (Schering, Berliini, Saksa).

Kaikki potilaat viedään sairaalaan vuorokausi ennen angiografiaa ja vähintään 24 tuntia sen jälkeen. Verinäytteet urea-, kreatiniini- ja kystatiini-C:lle otetaan vastaanoton yhteydessä, 6, 24 ja 48 tuntia sepelvaltimon angiografian jälkeen. Virtsanäyte otetaan 24 tuntia ennen angiografiaa ja 6, 24 ja 48 tuntia angiografian jälkeen. Näissä virtsanäytteissä arvioidaan kreatiniinin, isoprostaanien ja NO:n välinen suhde.

Laboratorioanalyysi Kaksi 10 ml:n alikvoottia kustakin virtsanäytteestä erotetaan ja säilytetään -70 °C:ssa, kunnes niistä analysoidaan typpioksidimetaboliitit ja virtsan isoprostaanit.

Virtsan typpioksidin metaboliittien mittaus Typpioksidin (NOx) aineenvaihduntatuotteet (NO2+ NO3) mitataan virtsanäytteistä. NO:n kokonaissynteesi arvioidaan kahtena kappaleena erityisellä kaksivaiheisella fotokolorimetrisellä määrityksellä (R&D Systems, USA) valmistajan toimittaman protokollan mukaisesti. Kehittyvän värin intensiteetti mitattiin ELISA-lukijalla aallonpituudella 540 nm.

Oksidatiivinen stressi Oksidatiivista stressiä arvioidaan mittaamalla virtsan isoprostaanit, jotka ovat lipidiperoksidaatiossa toissijaisia ​​lopputuotteita ja joiden tiedetään olevan tarkka ja herkkä munuaisten oksidatiivisen stressin merkkiaine in vivo. STAT-8-isoprostaanin PGF2-pitoisuus arvioidaan spesifisellä EIA:lla (Cayman Chemical Co., Ann Arbor, Mich., USA), joka perustuu 8-isoprostaanin ja 8-isoprostaanin ja alkalisen fosfataasikonjugaatin väliseen kilpailuun rajoitetusta määrästä spesifisiä fosfataasiyhdisteitä. STAT-8-isoprostaanin PGF2-vasta-aineen sitoutumiskohdat ja sitä seuraava immobilisoidun kompleksin reaktio p-nitrofenyylifosfaatin kanssa. Kehittyvän keltaisen värin intensiteetti mitataan ELISA-lukijalla 405 nm:n aallonpituudella.

Veren urean, kreatiniinin ja kystatiini-C:n sekä virtsan NOx- ja isoprostaanien mittaamiseen osallistuvat tutkijat sokeutuvat potilaiden hoidosta.

Tilastollinen analyysi Otoskoon laskenta perustuu seuraavaan oletukseen: CIN:n perustaajuus 20 %, vähintään 35 %:n vähennys kontrolliryhmässä, alfa-virhetaso 5 %, beetan virhetaso 50 % ja odotettu keskeyttäminen korko 15 %.

Jatkuvia lähtötilanteen muuttujia verrataan hoitoryhmien välillä parittoman t-testin avulla ja parillisen t-testin avulla kunkin ryhmän sisällä. Kategorisia parametreja verrataan khin neliötestillä. Happihoidon vaikutusta seerumin ureaan, kreatiniiniin, seerumin ureaan, seerumin kystatiini-C:hen, virtsan NOx:iin ja virtsan isoprostaaneihin lähtötasolla 6, 24 ja 48 tuntia angiografian jälkeen verrataan ryhmien välillä yleisellä lineaarisen mallin toistuvien mittausten analyysillä. varianssista (ANOVA). Kaikissa analyyseissä käytetään tilastoohjelmistoa SPSS (versio 13.0, SPSS, Inc., Chicago, IL, USA). Kaikki testit olivat kaksisuuntaisia. P-arvoja alle 0,05 pidettiin merkittävinä. Tiedot ilmaistaan ​​keskiarvona SEM.