Normobaryczna hiperoksygenacja w zapobieganiu nefropatii wywołanej kontrastem

Ostra niewydolność nerek wywołana radiograficznymi środkami kontrastowymi jest znanym powikłaniem koronarografii. Wykazano, że po podaniu środka kontrastowego dochodzi do zmniejszenia zewnętrznego przepływu krwi w rdzeniu nerki, co prowadzi do niedokrwienia rdzenia nerki. N-acetylocysteina (NAC) wraz z dobrym nawodnieniem stanowi centrum leczenia, aby zapobiegać nefropatii wywołanej kontrastem (CIN).

Ponieważ niedotlenienie odgrywa główną rolę w patogenezie CIN, wydaje się racjonalne, że dalsze zwiększenie dostarczania tlenu do tkanki nerkowej jeszcze bardziej poprawi oczekiwany CIN.

Celem niniejszej pracy jest zbadanie wpływu terapii hiperoksygenacji normobarycznej na czynność nerek u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka CIN poddawanych koronarografii.

Protokół badania został zatwierdzony przez lokalną komisję etyczną, a każdy pacjent przed włączeniem do badania wyrazi pisemną świadomą zgodę. Celem badania jest włączenie 180 kolejnych pacjentów z estymowanym bazowym GFR na podstawie równania MDRD poniżej 60 ml/min/1,73 m2, które są kandydatami do planowej koronarografii. Pacjenci z ostrą niewydolnością nerek, ostrym zawałem mięśnia sercowego, niewyrównaną zastoinową niewydolnością serca, niestabilnością hemodynamiczną, znaną wrażliwością na środek kontrastowy oraz pacjenci, którzy byli narażeni na środek kontrastowy w ciągu ostatnich 3 miesięcy, zostaną wykluczeni. Pacjenci z wysyceniem krwi tlenem poniżej 94% w powietrzu pokojowym również zostaną wykluczeni z badania.

Protokół badania Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania 100% tlenu przez maskę (grupa leczona) lub powietrza w pomieszczeniu do oddychania (grupa kontrolna) przez 4 godziny, począwszy od początku procedury angiograficznej.

Wszyscy pacjenci będą leczeni 0,9% solą fizjologiczną i NAC. 12 godzin przed i 12 godzin po koronarografii zostanie podany roztwór soli fizjologicznej o 0,9% uwodnieniu z szybkością 1 ml/kg/godzinę. NAC 1g [20% roztwór Mucomyst (Bristol-Meyers, Nowy Jork, NY, USA)] będzie podawany doustnie dwa razy dziennie 24 godziny przed i 24 godziny po koronarografii. Koronarografia zostanie przeprowadzona przy użyciu niejonowego jodu o niskiej osmolarności (Ultravist®-370) (Schering, Berlin, Niemcy).

Wszyscy pacjenci będą hospitalizowani 1 dzień przed i co najmniej 24 godziny po angiografii. Próbki krwi na mocznik, kreatyninę i cystatynę-C zostaną pobrane przy przyjęciu, 6, 24 i 48 godzin po koronarografii. Próbka moczu zostanie pobrana 24 godziny przed angiografią i 6, 24 i 48 godzin po angiografii. W tych próbkach moczu zostanie oceniony stosunek kreatyniny do izoprostanów i NO.

Analiza laboratoryjna Dwie porcje po 10 ml z każdej zbiórki moczu zostaną oddzielone i przechowywane w temperaturze -70°C do czasu analizy pod kątem metabolitów tlenku azotu i izoprostanu w moczu.

Pomiar metabolitów tlenku azotu w moczu Metabolity tlenku azotu (NOx) (NO2+NO3) będą mierzone w próbkach moczu. Całkowita synteza NO zostanie oceniona w dwóch powtórzeniach, za pomocą specyficznego dwuetapowego testu fotokolorymetrycznego (R&D Systems, USA) zgodnie z protokołem dostarczonym przez producenta. Intensywność rozwijającego się koloru mierzono w czytniku ELISA, przy długości fali 540 nm.

Stres oksydacyjny Stres oksydacyjny będzie oceniany poprzez pomiar izoprostanów w moczu, które są wtórnymi produktami końcowymi peroksydacji lipidów i są znane jako dokładny i czuły marker stresu oksydacyjnego nerek in vivo. Zawartość STAT-8 izoprostanu PGF2 zostanie oszacowana za pomocą specyficznej EIA (Cayman Chemical Co., Ann Arbor, Michigan, USA) w oparciu o współzawodnictwo między 8-izoprostanem a koniugatem 8-izoprostanu z fosfatazą alkaliczną o ograniczoną liczbę specyficznych Miejsca wiązania przeciwciała izoprostanu PGF2 STAT-8 i późniejsza reakcja unieruchomionego kompleksu z p-nitrofenylofosforanem. Intensywność rozwijającego się żółtego koloru będzie mierzona w czytniku ELISA przy długości fali 405 nm.

Badacze zajmujący się pomiarami mocznika, kreatyniny i cystatyny-C we krwi oraz NOx i izoprostanów w moczu będą zaślepieni co do leczenia pacjentów.

Analiza statystyczna Obliczenie liczebności próby opiera się na następujących założeniach: wyjściowa częstotliwość CIN 20%, redukcja co najmniej 35% w grupie kontrolnej, poziom błędu alfa 5%, poziom błędu beta 50% i oczekiwany odpad stawka 15%.

Ciągłe zmienne linii podstawowej zostaną porównane między grupami terapeutycznymi za pomocą testu t dla niesparowanych i testu t dla par w każdej grupie. Parametry kategoryczne zostaną porównane za pomocą testu chi-kwadrat. Wpływ tlenoterapii na mocznik w surowicy, kreatyninę, mocznik w surowicy, cystatynę-C w surowicy, NOx w moczu i izoprostany w moczu na początku badania 6, 24 i 48 godzin po angiografii zostanie porównany między grupami za pomocą ogólnego modelu liniowego analizy powtarzanych pomiarów wariancji (ANOVA). Do wszystkich analiz wykorzystywane będzie oprogramowanie statystyczne SPSS (wersja 13.0, SPSS, Inc., Chicago, IL, USA). Wszystkie testy były dwustronne. Wartości P poniżej 0,05 uznano za istotne. Dane wyrażono jako średnie SEM.