Normobarická hyperoxygenace pro prevenci kontrastem indukované nefropatie

Akutní renální selhání vyvolané rentgenovými kontrastními látkami je známou komplikací koronární angiografie. Bylo prokázáno, že po aplikaci kontrastní látky je renální vnější dřeňový průtok krve snížen, což vede k medulární ischemii. N-acetylcystein (NAC) spolu s hydratací studní stojí v centru léčby k prevenci kontrastem indukované nefropatie (CIN).

Protože hypoxie hraje hlavní roli v patogenezi CIN, zdá se racionální, že další zvýšení dodávky kyslíku do renální tkáně dále zlepší očekávanou CIN.

Cílem této studie je prozkoumat vliv normobarické hyperoxygenační terapie na renální funkce u pacientů s vysokým rizikem CIN podstupujících koronarografii.

Protokol studie byl schválen místní etickou komisí a každý pacient dá před zařazením do studie písemný informovaný souhlas. Cílem studie je zahrnout 180 po sobě jdoucích pacientů s odhadovaným základem GFR podle rovnice MDRD menší než 60 ml/min/1,73 m2, kteří jsou kandidáty na elektivní koronarografii. Pacienti s akutním selháním ledvin, akutním infarktem myokardu, nekompenzovaným městnavým srdečním selháním, hemodynamickou nestabilitou, známou citlivostí na kontrastní látky a pacienti, kteří byli vystaveni kontrastním látkám během posledních 3 měsíců, budou vyloučeni. Ze studie budou také vyloučeni pacienti se saturací krve kyslíkem nižší než 94 % při pokojovém vzduchu.

Protokol studie Pacienti budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď 100% kyslík maskou (léčená skupina) nebo vzduch v místnosti (kontrolní skupina) po dobu 4 hodin počínaje začátkem angiografického postupu.

Všichni pacienti budou léčeni 0,9% fyziologickým roztokem a NAC. 12 hodin před a 12 hodin po koronarografii bude podáván fyziologický roztok o,9% hydrataci rychlostí 1 ml/kg/hod. NAC 1g [Mucomyst 20% roztok (Bristol-Meyers, New York, NY, USA)] bude podáván perorálně dvakrát denně 24 hodin před a 24 hodin po koronarografii. Koronární angiografie bude provedena za použití neiontového nízkoosmolárního jódu (Ultravist®-370) (Schering, Berlín, Německo).

Všichni pacienti budou hospitalizováni 1 den před a nejméně 24 hodin po angiografii. Vzorky krve na ureu, kreatinin a cystatin-C budou odebrány při přijetí, 6, 24 a 48 hodin po koronarografii. Vzorek moči bude odebrán 24 hodin před angiografií a 6, 24 a 48 hodin po angiografii. V těchto vzorcích moči bude hodnocen poměr mezi kreatininem k isoprostanům a NO.

Laboratorní analýza Dva 10ml alikvoty z každého odběru moči budou odděleny a skladovány při -70 °C až do analýzy na metabolity oxidu dusnatého a močové isoprostany.

Měření metabolitů oxidu dusnatého v moči Ve vzorcích moči budou měřeny metabolity oxidu dusnatého (NOx) (NO2+ NO3). Celková syntéza NO bude hodnocena v duplikátech, specifickým dvoukrokovým fotokolorimetrickým testem (R&D Systems, USA) podle protokolu dodaného výrobcem. Intenzita vyvíjející se barvy byla měřena na čtečce ELISA při vlnové délce 540 nm.

Oxidační stres Oxidační stres bude hodnocen měřením isoprostanů v moči, které jsou sekundárními konečnými produkty peroxidace lipidů a jsou známy jako přesný a citlivý marker renálního oxidačního stresu in vivo. Obsah isoprostanu STAT-8 PGF2 bude odhadnut specifickou EIA (Cayman Chemical Co., Ann Arbor, Mich., USA) na základě kompetice mezi 8-isoprostanem a konjugátem 8-isoprostan-alkalická fosfatáza pro omezený počet specifických Vazebná místa protilátky STAT-8 isoprostan PGF2 a následná reakce imobilizovaného komplexu s p-nitrofenyl-fosfátem. Intenzita vyvíjející se žluté barvy bude měřena na čtečce ELISA při vlnové délce 405 nm.

Zkoušející, kteří se zabývají měřením močoviny v krvi, kreatininu a cystatinu-C a NOx a isoprostanů v moči, budou vůči léčbě pacientů zaslepeni.

Statistická analýza Výpočet velikosti vzorku je založen na následujícím předpokladu: Základní frekvence CIN 20 %, minimálně 35% snížení v kontrolní skupině, hladina alfa chyby 5 %, hladina beta chyby 50 % a očekávaný výpadek sazba 15 %.

Průběžné základní proměnné budou srovnávány mezi léčebnými skupinami pomocí nepárového t testu a párového t testu v každé skupině. Kategorické parametry budou porovnány chí-kvadrát testem. Vliv kyslíkové terapie na sérovou močovinu, kreatinin, sérovou močovinu, sérový cystatin-C, močové NOx a izoprostany v moči na počátku 6, 24 a 48 hodin po angiografii bude mezi skupinami porovnán obecným lineárním modelem analýzy opakovaných měření rozptylu (ANOVA). Pro všechny analýzy bude použit statistický software SPSS (verze 13.0, SPSS, Inc., Chicago, IL, USA). Všechny testy byly dvoustranné. Hodnoty P pod 0,05 byly považovány za významné. Data jsou vyjádřena jako průměr SEM.