Hiperoxigenação Normobárica para Prevenção de Nefropatia Induzida por Contraste

A insuficiência renal aguda induzida por agentes de contraste radiográfico é uma complicação conhecida da angiografia coronária. Foi demonstrado que, após a aplicação do meio de contraste, o fluxo sanguíneo medular externo renal é reduzido, resultando em isquemia medular. A N-acetilcisteína (NAC), juntamente com a hidratação do poço, está no centro dos tratamentos para prevenir a nefropatia induzida por contraste (CIN).

Uma vez que a hipóxia desempenha um papel importante na patogênese da NIC, parece racional que aumentar ainda mais o fornecimento de oxigênio ao tecido renal melhorará ainda mais a NIC esperada.

O objetivo do presente estudo é investigar o efeito da terapia de hiperoxigenação normobárica nas funções renais em pacientes com alto risco para NIC submetidos à angiografia coronária.

O protocolo do estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética local e cada paciente dará consentimento informado por escrito antes de ser incluído no estudo. O objetivo do estudo é incluir 180 pacientes consecutivos com base GFR estimada na equação MDRD de menos de 60 mL/min/1,73 m2 candidatos à coronariografia eletiva. Serão excluídos pacientes com insuficiência renal aguda, infarto agudo do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva não compensada, instabilidade hemodinâmica, sensibilidade conhecida a meios de contraste e pacientes que tenham sido expostos a meios de contraste nos últimos 3 meses. Pacientes com saturação de oxigênio no sangue inferior a 94% em ar ambiente também serão excluídos do estudo.

Protocolo do estudo Os pacientes serão designados aleatoriamente para receber oxigênio a 100% por máscara (grupo tratado) ou ar ambiente (grupo controle) por 4 horas, começando no início do procedimento angiográfico.

Todos os pacientes serão tratados com solução salina 0,9% e NAC. A hidratação salina 0,9% será infundida a uma taxa de 1 mL/kg/hora 12 horas antes e 12 horas após a coronariografia. NAC 1g [solução Mucomyst 20% (Bristol-Meyers, Nova York, NY, EUA)] será administrado por via oral duas vezes ao dia 24 horas antes e 24 horas após a coronariografia. A angiografia coronária será realizada com iodo não iônico de baixa osmolaridade (Ultravist®-370) (Schering, Berlim, Alemanha).

Todos os pacientes serão hospitalizados 1 dia antes e pelo menos 24 horas após a angiografia. Amostras de sangue para uréia, creatinina e cistatina-C serão coletadas na admissão, 6, 24 e 48 horas após a coronariografia. A amostra de urina será coletada 24 horas antes da angiografia e 6, 24 e 48 horas após a angiografia. Nessas amostras de urina será avaliada a relação entre creatinina para isoprostanos e NO.

Análise laboratorial Duas alíquotas de 10mL de cada coleta de urina serão separadas e armazenadas a -70°C até serem analisadas para metabólitos de óxido nítrico e isoprostanos urinários.

Medição de metabólitos urinários de óxido nítrico Metabólitos de óxido nítrico (NOx) (NO2+NO3) serão medidos nas amostras de urina. A síntese de NO total será avaliada em duplicatas, por um ensaio fotocolorimétrico específico de duas etapas (R&D Systems, EUA) por um protocolo fornecido por um fabricante. A intensidade da cor revelada foi medida em leitor de ELISA, no comprimento de onda de 540 nm.

Estresse oxidativo O estresse oxidativo será avaliado pela medição de isoprostanos urinários, que são produtos finais secundários da peroxidação lipídica e são conhecidos por serem um marcador preciso e sensível do estresse oxidativo renal in vivo. O teor de STAT-8 isoprostano PGF2 será estimado por um EIA específico (Cayman Chemical Co., Ann Arbor, Mich., EUA) baseado em uma competição entre 8-isoprostano e conjugado 8-isoprostano-fosfatase alcalina por um número limitado de Sítios de ligação do anticorpo STAT-8 isoprostano PGF2 e subsequente reação do complexo imobilizado com p-nitrofenil-fosfato. A intensidade do desenvolvimento da cor amarela será medida em leitor de ELISA no comprimento de onda de 405 nm.

Os investigadores envolvidos na medição de ureia, creatinina e cistatina-C no sangue e no NOx e isoprostanos urinários serão cegos para o tratamento dos pacientes.

Análise estatística O cálculo do tamanho da amostra é baseado na seguinte suposição: frequência basal de NIC de 20%, redução de pelo menos 35% no grupo controle, nível de erro alfa de 5%, nível de erro beta de 50% e abandono esperado taxa de 15%.

As variáveis ​​de linha de base contínuas serão comparadas entre os grupos de tratamento por um teste t não pareado e por um teste t pareado dentro de cada grupo. Parâmetros categóricos serão comparados por um teste qui-quadrado. O efeito da oxigenoterapia na ureia sérica, creatinina, ureia sérica, cistatina-C sérica, NOx urinário e isoprostanos urinários na linha de base 6, 24 e 48 horas após a angiografia será comparado entre os grupos por um modelo linear geral de análise de medidas repetidas de variância (ANOVA). O software estatístico SPSS (versão 13.0, SPSS, Inc., Chicago, IL, EUA) será utilizado para todas as análises. Todos os testes foram bicaudais. Valores de p abaixo de 0,05 foram considerados significativos. Os dados são expressos como média SEM.