進行がん患者におけるTAK-117 (MLN1117) の用量漸増研究
2017年1月13日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.
進行性固形悪性腫瘍を有する被験者におけるMLN1117の用量漸増研究とそれに続く測定可能な疾患を有する被験者における拡大の第I相
この研究の目的は、進行性固形悪性腫瘍を有する被験者にTAK-117を経口投与した場合の、TAK-117の最大耐量(MTD)および/または最適生物学的用量(OBD)、安全性および忍容性、用量制限毒性(DLT)を決定することである。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
125
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 被験者は研究に登録する前にPIK3CA遺伝子変異の状態を評価されている
- 被験者は研究に登録する前に疾患の進行を記録していなければなりません
- 原発性脳腫瘍を除く局所進行性または転移性固形腫瘍で、標準治療が失敗したか、標準治療の対象にならない患者。
- 年齢は 18 歳以上 (>=) で、男性と女性を含みます。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 ～ 1。
- 適切な臓器機能。
- 男性被験者は外科的に不妊でなければならないか、研究中および最後の研究薬投与後30日間は医師が承認した避妊薬を使用することに同意しなければなりません。
- 経口薬を飲み込む能力。
- 研究手順を開始する前に、インフォームドコンセントを理解し、署名する意欲があること。
- 妊娠の可能性のある女性については、最初の治験薬投与前14日以内に血清妊娠検査が陰性であり、最初の治験薬投与の30日前から最後の治験薬投与後30日まで医師が承認した避妊方法を使用している。管理
除外基準:
- 原発性脳腫瘍の診断;未治療の脳転移または軟髄膜疾患または脊髄圧迫の病歴;
- -治験薬の最初の投与前2週間以内に、以前に癌または他の治験療法を受けていた;
- -治験薬の最初の投与前の1週間以内に全身性コルチコステロイドを受けている;
- 臨床的に重大な心疾患;
- -治験薬の最初の投与前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症;
- 吸収不良;
- 管理が不十分な糖尿病。
- 妊娠（血清または尿の妊娠検査陽性）または授乳中。
- 未治療の脳転移、または軟髄膜疾患または脊髄圧迫の病歴;
- 以前の抗がん療法の可逆的効果から回復できなかった。
- 選択的ホスホイノシチド-3-キナーゼ アルファ アイソフォーム (PI3K-アルファ) 阻害剤の投与を受けている
- 制御されていない肺疾患、活動性中枢神経系（CNS）疾患、活動性感染症、または研究への被験者の参加を損なう可能性のあるその他の状態など、その他の臨床的に重要な併存疾患
- 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染
- -治験薬の初回投与前の過去3年以内に二次悪性腫瘍を患っている（治療済みの非黒色腫皮膚癌、上皮内癌、または局所治療済み前立腺癌を除く）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA
TAK-117 1日1回経口投与
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TAK-117 の経口投与、毎日および断続的なスケジュール。
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実験的：アームB
TAK-117を毎週隔日（月曜日、水曜日、金曜日）に1回、断続的に経口投与する
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TAK-117 の経口投与、毎日および断続的なスケジュール。
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実験的：アームC
TAK-117 を毎週 1 日 1 回、連続 3 日間（月曜、火曜、水曜）間欠的に経口投与
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TAK-117 の経口投与、毎日および断続的なスケジュール。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TAK-117 の最大耐用量 (MTD)
時間枠：サイクル 1 21 日目までのベースライン
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MTD は、最初のサイクル中に 6 人中 1 人以下の参加者が用量制限毒性 (DLT) を示した TAK-117 の最高用量レベルです。
DLT は、TAK-117 投与のサイクル 1 の最初の 21 日以内に発生する以下のイベントのいずれか 1 つ、グレード 2: 14 日間を超える空腹時高血糖。
グレード 3: 7 日を超える吐き気および/または嘔吐/下痢。発疹が7日以上続く。出血を伴う血小板減少症。 24 時間以上の空腹時高血糖。
グレード >=3: 研究者によって臨床的に重大であるとみなされる非血液毒性。
グレード 4: 成長因子のサポートがない状態で 7 日間を超える好中球減少症 (絶対好中球数 <=0.5*10^9/リットル[/L])。摂氏38.5度以上の発熱および/または全身感染を伴う任意の期間の好中球減少症。
グレード >=4: 血液毒性。
関連する毒性のため、サイクル 1 内に TAK-117 の計画用量の少なくとも 75% を投与できない。治験責任医師とスポンサーが同意した臨床的に重大な出来事が発生した場合、参加者は過度の安全上のリスクにさらされることになります。
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サイクル 1 21 日目までのベースライン
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サイクル 1 で 1 つ以上の治療中に発生した有害事象 (TEAE)、重篤な有害事象 (SAE)、死亡、治験薬の中止につながる有害事象 (AE)、および DLT を報告した参加者の数
時間枠：サイクル 27 45 日目までのベースライン
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サイクル 27 45 日目までのベースライン
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最高レベルの TEAE 重大度を持つ参加者の数
時間枠：サイクル 27 45 日目までのベースライン
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AE の重症度は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE)、バージョン 4.0 に基づいて次のように評価されました。グレード 2 (中等度)。グレード 3 (重度)。グレード 4 (生命を脅かす)。グレード5（致命的）。
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サイクル 27 45 日目までのベースライン
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臨床検査値に臨床的に意味のある変化があった参加者の数
時間枠：サイクル 27 45 日目までのベースライン
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サイクル 27 45 日目までのベースライン
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バイタルサインに臨床的に意味のある変化があった参加者の数
時間枠：サイクル 27 45 日までのベースライン
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サイクル 27 45 日までのベースライン
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心電図（ECG）に臨床的に意味のある変化があった参加者の数
時間枠：サイクル 27 45 日目までのベースライン
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サイクル 27 45 日目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：サイクル 1 8 日目からサイクル 27 まで 1 日目または疾患の進行または死亡
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ORR の推定値は、最良の全体的な応答が完全応答 (CR) または部分応答 (PR) である参加者の大まかな割合として計算されます。
参加者によって決定された客観的反応 (CR および PR) 最良の腫瘍反応は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 を使用して評価されました。
RECIST バージョン 1.1 に従って、CR は、結節疾患を除くすべての標的病変および非標的疾患の完全な消失として定義されました。
ターゲットと非ターゲットの両方のすべてのノードは、通常 (短軸 <10 ミリメートル [mm]) まで減少する必要があります。
新たな病変はありません。
PR は、すべての標的病変の直径の合計のベースラインに対する 30% 以上の減少として定義されました。
ターゲットノードの合計には短軸が使用され、他のすべてのターゲット病変の合計には最長直径が使用されました。
非標的疾患の明確な進行はない。
新たな病変はありません。
安定した疾患は、CR、PR、および進行性疾患 (PD) に該当しないものとして定義されました。
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サイクル 1 8 日目からサイクル 27 まで 1 日目または疾患の進行または死亡
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客観的反応の期間
時間枠：サイクル 1 8 日目からサイクル 27 まで 1 日目または疾患の進行または死亡
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反応期間は、CR または PR を達成した参加者について計算されました。
客観的奏効の期間は、PR または CR の開始日（最初に奏効が達成された方）から、PD または疾患の進行が客観的に記録された最初の日までの日数として定義されました。
CR または PR を達成し、以下の条件の 1 つを満たす参加者については、客観的奏効の期間を右打ち切りとした: PD の記録前に非プロトコール抗がん治療が開始された。疾患評価訪問を 1 回以上欠席した後に記録された PD。生存しており、データ分析の締切日までに PD の文書を持っていませんでした。
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サイクル 1 8 日目からサイクル 27 まで 1 日目または疾患の進行または死亡
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臨床利益率 (CBR)
時間枠：サイクル 1 8 日目からサイクル 27 まで 1 日目または疾患の進行または死亡
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臨床利益率は、少なくとも 15 週間の安定した疾患 (SD)、CR、または PR を達成した参加者として定義されました。
CBR の推定値は、少なくとも 90 日間の最良の ORR が CR、PR、または SD であった参加者の大まかなパーセンテージとして計算されました。
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サイクル 1 8 日目からサイクル 27 まで 1 日目または疾患の進行または死亡
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Cmax: TAK-117 で観察された最大血漿濃度
時間枠：プロセス A: サイクル 1 1 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間)。プロセス B: サイクル 1 1 日目 投与前および投与後の複数の時点 (最大 48 時間)
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プロセス A: サイクル 1 1 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間)。プロセス B: サイクル 1 1 日目 投与前および投与後の複数の時点 (最大 48 時間)
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トラフ: TAK-117 の投与間隔の終了時に観察された濃度
時間枠：プロセス A: サイクル 1 1 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間)。プロセス B: サイクル 1 1 日目 投与前および投与後の複数の時点 (最大 48 時間)
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プロセス A: サイクル 1 1 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間)。プロセス B: サイクル 1 1 日目 投与前および投与後の複数の時点 (最大 48 時間)
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Tmax: TAK-117 の最大血漿濃度 (Cmax) に達するまでの時間
時間枠：プロセス A: サイクル 1 1 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間)。プロセス B: サイクル 1 1 日目 投与前および投与後の複数の時点 (最大 48 時間)
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プロセス A: サイクル 1 1 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間)。プロセス B: サイクル 1 1 日目 投与前および投与後の複数の時点 (最大 48 時間)
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T 1/2z: TAK-117 の末端処理段階の半減期
時間枠：プロセス A: サイクル 1 1 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間)。プロセス B: サイクル 1 1 日目 投与前および投与後の複数の時点 (最大 48 時間)
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プロセス A: サイクル 1 1 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間)。プロセス B: サイクル 1 1 日目 投与前および投与後の複数の時点 (最大 48 時間)
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AUC∞: TAK-117 の時間 0 から無限大までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：プロセス A: サイクル 1 1 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間)。プロセス B: サイクル 1 1 日目 投与前および投与後の複数の時点 (最大 48 時間)
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プロセス A: サイクル 1 1 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間)。プロセス B: サイクル 1 1 日目 投与前および投与後の複数の時点 (最大 48 時間)
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AUClast: TAK-117 の時間 0 から最後の定量可能な濃度の時間までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：プロセス A: サイクル 1 1 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間)。プロセス B: サイクル 1 1 日目 投与前および投与後の複数の時点 (最大 48 時間)
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プロセス A: サイクル 1 1 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間)。プロセス B: サイクル 1 1 日目 投与前および投与後の複数の時点 (最大 48 時間)
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%AUC Extrapolated: 濃度外挿下の面積の割合
時間枠：プロセス A: サイクル 1 1 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間)。プロセス B: サイクル 1 1 日目 投与前および投与後の複数の時点 (最大 48 時間)
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プロセス A: サイクル 1 1 日目の投与前および投与後の複数の時点 (最大 24 時間)。プロセス B: サイクル 1 1 日目 投与前および投与後の複数の時点 (最大 48 時間)
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薬力学マーカーのベースラインからの変化率
時間枠：サイクル 1 8 日目
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薬力学マーカーには、リン酸化リボソームタンパク質 S6 (PS6)、リン酸化真核生物開始因子 4E 結合タンパク質 1 (P4EBP1)、リン酸化 N-myc 下流制御遺伝子 1 (PNDRG1)、40 キロダルトンのリン酸化プロリンに富む AKT 基質 (PPRAS40)、およびリン酸化セリン/スレオニン プロテイン キナーゼ AKT (PAKT)。
各皮膚生検バイオマーカーの分析母集団 (n) は次のとおりです: P4EBP1 (n=6,6,6,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0, 0,0,0,0,0,0,0,0,0); PAKT および PNDRG1 (n=6,6,7,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0,0); PPRAS40 (n= 6,0,6,2,2,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0); PS6 (n=6,6,7,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,各腫瘍組織バイオマーカーの「n」は次のとおりです: P4EBP1、PAKT、PNDRG1、および PS6 (n=1,1,0,0,1,0,0,0,0,0,0, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0); PPRAS40 (n= 1,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0)。
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サイクル 1 8 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年10月1日
一次修了 (実際)
2015年7月1日
研究の完了 (実際)
2016年1月1日
試験登録日
最初に提出
2011年8月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年10月7日
最初の投稿 (見積もり)
2011年10月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年3月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年1月13日
最終確認日
2017年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- INK1117-001
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