Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio sull'aumento della dose di TAK-117 (MLN1117) in soggetti con cancro avanzato

13 gennaio 2017 aggiornato da: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio di fase I, aumento della dose di MLN1117 in soggetti con tumori maligni solidi avanzati, seguito da espansione in soggetti con malattia misurabile

Lo scopo di questo studio è determinare la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose biologica ottimale (OBD), la sicurezza e la tollerabilità, la tossicità dose-limitante (DLT) di TAK-117 quando somministrato per via orale in soggetti con neoplasie solide avanzate.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

125

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Sutton, Regno Unito
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ai soggetti è stato valutato lo stato di mutazione del gene PIK3CA prima dell'arruolamento nello studio
  • I soggetti devono aver documentato la progressione della malattia prima dell'arruolamento nello studio
  • tumori solidi localmente avanzati o metastatici ad eccezione del tumore cerebrale primario e hanno fallito o non sono idonei per la terapia standard di cura.
  • Età maggiore o uguale a (>=) 18 anni, compresi maschi e femmine;
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
  • Adeguata funzione degli organi;
  • I soggetti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare la contraccezione approvata dal medico durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio;
  • Capacità di deglutire farmaci per via orale;
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio;
  • Per le donne in età fertile, test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio e uso di un metodo di controllo delle nascite approvato dal medico da 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio a 30 giorni dopo l'ultimo farmaco in studio amministrazione

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi di tumore cerebrale primario; metastasi cerebrali non trattate o storia di malattia leptomeningea o compressione del midollo spinale;
  • - Ricevuto un precedente cancro o altra terapia sperimentale entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
  • - Avere ricevuto un corticosteroide sistemico entro una settimana prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
  • Malattia cardiaca clinicamente significativa;
  • Infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
  • malassorbimento;
  • Diabete mellito scarsamente controllato;
  • Gravidanza (test di gravidanza su siero o urina positivo) o allattamento al seno;
  • Metastasi cerebrali non trattate o storia di malattia leptomeningea o compressione del midollo spinale;
  • Impossibile riprendersi dagli effetti reversibili delle precedenti terapie antitumorali;
  • Hanno ricevuto un inibitore selettivo dell'isoforma alfa della fosfoinositide-3-chinasi (PI3K-alfa)
  • Altre comorbilità clinicamente significative, come malattia polmonare incontrollata, malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC), infezione attiva o qualsiasi altra condizione che potrebbe compromettere la partecipazione del soggetto allo studio
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Avere un tumore maligno secondario negli ultimi 3 anni prima della prima dose del farmaco in studio, escluso il cancro della pelle non melanoma trattato, il carcinoma in situ o il cancro alla prostata trattato localmente

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A
TAK-117 somministrato una volta al giorno per via orale
Droga: TAK-117
somministrazione orale di TAK-117, programmi giornalieri e intermittenti.
Sperimentale: Braccio B
TAK-117 somministrato per via orale in modo intermittente, una volta a giorni alterni (lunedì, mercoledì e venerdì) ogni settimana
Droga: TAK-117
somministrazione orale di TAK-117, programmi giornalieri e intermittenti.
Sperimentale: Braccio C
TAK-117 somministrato per via orale in modo intermittente, una volta al giorno per 3 giorni consecutivi (lunedì, martedì e mercoledì) ogni settimana
Droga: TAK-117
somministrazione orale di TAK-117, programmi giornalieri e intermittenti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di TAK-117
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 21 del ciclo 1
MTD è il livello di dose più alto di TAK-117 al quale non più di 1 partecipante su 6 ha avuto una tossicità limitante la dose (DLT) durante il primo ciclo. La DLT era uno qualsiasi dei seguenti eventi verificatisi entro i primi 21 giorni del Ciclo 1 della somministrazione di TAK-117, Grado 2: iperglicemia a digiuno per > 14 giorni. Grado 3: nausea e/o vomito/diarrea per >7 giorni; rash per >7 giorni; trombocitopenia con sanguinamento; iperglicemia a digiuno per > 24 ore (ora). Grado >=3: tossicità non ematologica considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore. Grado 4: neutropenia (conta assoluta dei neutrofili <=0,5*10^9per litro[/L]) per >7 giorni in assenza di supporto del fattore di crescita; neutropenia di qualsiasi durata accompagnata da febbre >=38,5 gradi Celsius e/o infezione sistemica. Grado >=4: tossicità ematologica. Incapacità di somministrare almeno il 75% delle dosi pianificate di TAK-117 entro il Ciclo 1 a causa della sua tossicità correlata; Qualsiasi evento clinicamente significativo che i ricercatori e lo sponsor hanno concordato metterebbe i partecipanti a un rischio eccessivo per la sicurezza.
Linea di base fino al giorno 21 del ciclo 1
Numero di partecipanti che hanno segnalato uno o più eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi gravi (SAE), decesso, eventi avversi (EA) che hanno portato all'interruzione del farmaco in studio e DLT nel ciclo 1
Lasso di tempo: Linea di base fino al ciclo 27 giorno 45
Linea di base fino al ciclo 27 giorno 45
Numero di partecipanti con il più alto livello di gravità dei TEAE
Lasso di tempo: Linea di base fino al ciclo 27 giorno 45
La gravità degli eventi avversi è stata valutata sulla base dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versione 4.0 del National Cancer Institute, come segue: Grado 1 (lieve); Grado 2 (moderato); Grado 3 (grave); Grado 4 (pericoloso per la vita); Grado 5 (fatale).
Linea di base fino al ciclo 27 giorno 45
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei valori di laboratorio
Lasso di tempo: Linea di base fino al ciclo 27 giorno 45
Linea di base fino al ciclo 27 giorno 45
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali
Lasso di tempo: Linea di base fino al ciclo 27 giorno 45
Linea di base fino al ciclo 27 giorno 45
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nell'elettrocardiogramma (ECG)
Lasso di tempo: Linea di base fino al ciclo 27 giorno 45
Linea di base fino al ciclo 27 giorno 45

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 8 fino al Ciclo 27 Giorno 1 o progressione della malattia o decesso
La stima dell'ORR viene calcolata come percentuale grezza di partecipanti la cui migliore risposta complessiva è la risposta completa (CR) o la risposta parziale (PR). La risposta obiettiva (CR e PR) determinata dalla migliore risposta tumorale dei partecipanti è stata valutata utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. Secondo RECIST versione 1.1, CR è stata definita come completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e malattia non bersaglio, ad eccezione della malattia linfonodale. Tutti i nodi, sia target che non target, devono ridursi alla normalità (asse corto <10 millimetri [mm]). Nessuna nuova lesione. La PR è stata definita come >=30% di riduzione rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target. L'asse corto è stato utilizzato nella somma per i nodi bersaglio, mentre il diametro più lungo è stato utilizzato nella somma per tutte le altre lesioni bersaglio. Nessuna progressione inequivocabile della malattia non target. Nessuna nuova lesione. La malattia stabile è stata definita come non qualificante per CR, PR e malattia progressiva (PD).
Ciclo 1 Giorno 8 fino al Ciclo 27 Giorno 1 o progressione della malattia o decesso
Durata della risposta obiettiva
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 8 fino al Ciclo 27 Giorno 1 o progressione della malattia o decesso
La durata della risposta doveva essere calcolata per i partecipanti che avevano raggiunto CR o PR. La durata della risposta obiettiva è stata definita come il numero di giorni dalla data di inizio della PR o della CR (qualunque risposta sia stata raggiunta per prima) alla prima data in cui la PD o la progressione della malattia sono state oggettivamente documentate. La durata della risposta obiettiva doveva essere censurata a destra per i partecipanti che hanno ottenuto CR o PR e hanno soddisfatto 1 delle seguenti condizioni: trattamento antitumorale non protocollare iniziato prima della documentazione del PD; PD documentato dopo più di 1 visita di valutazione della malattia mancata; Vivo e senza documentazione di PD prima di una data limite per l'analisi dei dati.
Ciclo 1 Giorno 8 fino al Ciclo 27 Giorno 1 o progressione della malattia o decesso
Tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 8 fino al Ciclo 27 Giorno 1 o progressione della malattia o decesso
Il tasso di beneficio clinico è stato definito come i partecipanti che hanno raggiunto una malattia stabile (SD) per almeno 15 settimane, CR o PR. La stima del CBR è stata calcolata come percentuale grezza di partecipanti la cui ORR migliore era CR, PR o SD per almeno 90 giorni.
Ciclo 1 Giorno 8 fino al Ciclo 27 Giorno 1 o progressione della malattia o decesso
Cmax: concentrazione plasmatica massima osservata per TAK-117
Lasso di tempo: Processo A: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore) post-dose; Processo B: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 48 ore) post-dose
Processo A: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore) post-dose; Processo B: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 48 ore) post-dose
Ctrough: concentrazione osservata alla fine dell'intervallo di dosaggio per TAK-117
Lasso di tempo: Processo A: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore) post-dose; Processo B: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 48 ore) post-dose
Processo A: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore) post-dose; Processo B: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 48 ore) post-dose
Tmax: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Cmax) per TAK-117
Lasso di tempo: Processo A: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore) post-dose; Processo B: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 48 ore) post-dose
Processo A: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore) post-dose; Processo B: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 48 ore) post-dose
T 1/2z: Emivita della fase di disposizione terminale per TAK-117
Lasso di tempo: Processo A: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore) post-dose; Processo B: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 48 ore) post-dose
Processo A: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore) post-dose; Processo B: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 48 ore) post-dose
AUC∞: area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma dal tempo 0 all'infinito per TAK-117
Lasso di tempo: Processo A: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore) post-dose; Processo B: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 48 ore) post-dose
Processo A: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore) post-dose; Processo B: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 48 ore) post-dose
AUClast: area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile per TAK-117
Lasso di tempo: Processo A: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore) post-dose; Processo B: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 48 ore) post-dose
Processo A: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore) post-dose; Processo B: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 48 ore) post-dose
%AUC estrapolato: percentuale di area sotto concentrazione estrapolata
Lasso di tempo: Processo A: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore) post-dose; Processo B: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 48 ore) post-dose
Processo A: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 24 ore) post-dose; Processo B: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 48 ore) post-dose
Variazione percentuale rispetto al basale nei marcatori farmacodinamici
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 8
I marcatori farmacodinamici includevano la proteina ribosomiale fosforilata S6 (PS6), la proteina 1 legante il fattore 4E di inizio eucariotico fosforilato (P4EBP1), il gene regolato a valle N-myc fosforilato 1 (PNDRG1), il substrato AKT ricco di prolina fosforilato di 40 kilodalton (PPRAS40) e serina/treonina protein chinasi fosforilata AKT (PAKT). La popolazione di analisi (n) per ogni biomarcatore di biopsia cutanea è la seguente: P4EBP1 (n=6,6,6,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0, 0,0,0,0,0,0,0,0,0); PAKT e PNDRG1 (n=6,6,7,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0,0); PPRAS40 (n= 6,0,6,2,2,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0); PS6 (n=6,6,7,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0)."n" per ciascun biomarcatore del tessuto tumorale è il seguente: P4EBP1, PAKT, PNDRG1 e PS6 (n=1,1,0,0,1,0,0,0,0,0,0, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0); PPRAS40 (n= 1,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0).
Ciclo 1 Giorno 8

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 agosto 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 ottobre 2011

Primo Inserito (Stima)

10 ottobre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 marzo 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 gennaio 2017

Ultimo verificato

1 gennaio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • INK1117-001

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tumori solidi metastatici

Prove cliniche su TAK-117

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi