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TAK-117 (MLN1117) 在晚期癌症患者中的剂量递增研究

2017年1月13日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

MLN1117 在患有晚期实体恶性肿瘤的受试者中的 I 期剂量递增研究，随后在患有可测量疾病的受试者中进行扩展

本研究的目的是确定 TAK-117 在晚期实体恶性肿瘤受试者中口服给药时的最大耐受剂量 (MTD) 和/或最佳生物剂量 (OBD)、安全性和耐受性、剂量限制性毒性 (DLT)。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

125

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国
  • 英国
      • Sutton、英国
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 在参加研究之前，受试者已经评估了他们的 PIK3CA 基因突变状态
  • 在参加研究之前，受试者必须记录疾病进展
  • 局部晚期或转移性实体瘤（原发性脑肿瘤除外），并且已失败或不符合标准护理治疗条件。
  • 年龄大于或等于（>=）18岁，包括男性和女性；
  • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-1；
  • 足够的器官功能；
  • 男性受试者必须手术绝育或必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 30 天内使用医生批准的避孕措施；
  • 吞咽口服药物的能力；
  • 能够理解并愿意在开始任何研究程序之前签署知情同意书；
  • 对于有生育能力的女性，首次研究药物给药前 14 天内血清妊娠试验呈阴性，并且在首次研究药物给药前 30 天至最后一次研究药物给药后 30 天内使用医生批准的避孕方法行政

排除标准：

  • 原发性脑肿瘤的诊断；未经治疗的脑转移或软脑膜病史或脊髓压迫；
  • 在首次服用研究药物前 2 周内接受过既往癌症或其他研究性治疗；
  • 在首次给予研究药物之前一周内接受过全身性皮质类固醇；
  • 有临床意义的心脏病；
  • 首次服用研究药物前 6 个月内发生过心肌梗塞或不稳定型心绞痛；
  • 吸收不良；
  • 糖尿病控制不佳；
  • 怀孕（血清或尿液妊娠试验阳性）或母乳喂养；
  • 未经治疗的脑转移或软脑膜病史或脊髓压迫；
  • 未能从先前抗癌疗法的可逆作用中恢复；
  • 已接受选择性磷酸肌醇 3 激酶 α 同种型 (PI3K-alpha) 抑制剂
  • 其他有临床意义的合并症，例如不受控制的肺部疾病、活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病、活动性感染或任何其他可能影响受试者参与研究的情况
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
  • 在首次服用研究药物之前的最后 3 年内患有继发性恶性肿瘤，不包括治疗过的非黑色素瘤皮肤癌、原位癌或局部治疗过的前列腺癌

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：手臂A
TAK-117 每天口服一次
药品：TAK-117
口服 TAK-117，每日和间歇给药。
实验性的：B臂
TAK-117 间歇性口服给药，每周每隔一天（周一、周三和周五）一次
药品：TAK-117
口服 TAK-117，每日和间歇给药。
实验性的：C臂
TAK-117 间歇性口服给药，每周连续 3 天（周一、周二和周三）每天一次
药品：TAK-117
口服 TAK-117，每日和间歇给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
TAK-117 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：基线至第 1 周期第 21 天
MTD 是 TAK-117 的最高剂量水平，6 名参与者中不超过 1 名在第一个周期内出现剂量限制性毒性 (DLT)。 DLT 是在 TAK-117 给药第 1 周期的前 21 天内发生的以下事件中的任何一项，2 级：空腹高血糖持续 >14 天。 3 级：恶心和/或呕吐/腹泻持续 >7 天；皮疹 >7 天；血小板减少伴出血;空腹高血糖持续 >24 小时 (hr)。 等级>=3：研究者认为具有临床意义的非血液学毒性。 4级：在缺乏生长因子支持的情况下，中性粒细胞减少（中性粒细胞绝对计数<=0.5*10^9/L[/L]）>7天；任何持续时间的中性粒细胞减少伴有发热 >=38.5 摄氏度和/或全身感染。 ≥4级：血液学毒性。 由于 TAK-117 的相关毒性，无法在第 1 周期内给予至少 75% 的 TAK-117 计划剂量；研究人员和发起人同意的任何具有临床意义的事件都会将参与者置于过度的安全风险中。
基线至第 1 周期第 21 天
报告一种或多种治疗中出现的不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE)、死亡、导致研究药物停用的不良事件 (AE) 和第 1 周期 DLT 的参与者人数
大体时间：基线至第 27 周期第 45 天
基线至第 27 周期第 45 天
具有最高 TEAE 严重程度的参与者人数
大体时间：基线至第 27 周期第 45 天
AE 的严重程度根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.0 版评估如下：1 级（轻度）； 2 级（中等）； 3 级（严重）； 4 级（危及生命）； 5 级（致命）。
基线至第 27 周期第 45 天
实验室值发生有临床意义变化的参与者人数
大体时间：基线至第 27 周期第 45 天
基线至第 27 周期第 45 天
生命体征有临床意义变化的参与者人数
大体时间：基线至第 27 周期第 45 天
基线至第 27 周期第 45 天
心电图 (ECG) 有临床意义变化的参与者人数
大体时间：基线至第 27 周期第 45 天
基线至第 27 周期第 45 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总缓解率 (ORR)
大体时间：第 1 周期第 8 天至第 27 周期第 1 天或疾病进展或死亡
ORR 的估计值计算为最佳总体反应为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者的粗略百分比。 由参与者确定的最佳肿瘤反应的客观反应（CR 和 PR）是使用实体肿瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版评估的。 根据 RECIST 1.1 版，CR 定义为所有靶病灶和非靶病灶完全消失，淋巴结病灶除外。 所有节点，包括目标节点和非目标节点，都必须减少到正常（短轴 <10 毫米 [mm]）。 无新病灶。 PR 定义为所有目标病灶的直径总和低于基线值 >=30%。 短轴用于目标节点的总和，而最长直径用于所有其他目标病变的总和。 非目标疾病没有明确的进展。 无新病灶。 疾病稳定被定义为不符合 CR、PR 和进行性疾病 (PD) 的条件。
第 1 周期第 8 天至第 27 周期第 1 天或疾病进展或死亡
客观反应的持续时间
大体时间：第 1 周期第 8 天至第 27 周期第 1 天或疾病进展或死亡
计算达到 CR 或 PR 的参与者的反应持续时间。 客观反应的持续时间定义为从 PR 或 CR（以先达到反应者为准）的开始日期到客观记录 PD 或疾病进展的第一个日期的天数。 对于达到 CR 或 PR 并满足以下条件之一的参与者，客观反应的持续时间将被右删失：在记录 PD 之前开始非方案抗癌治疗；超过 1 次错过疾病评估访视后记录的 PD；活着并且在数据分析截止日期之前没有 PD 文件。
第 1 周期第 8 天至第 27 周期第 1 天或疾病进展或死亡
临床受益率 (CBR)
大体时间：第 1 周期第 8 天至第 27 周期第 1 天或疾病进展或死亡
临床获益率被定义为达到疾病稳定 (SD) 至少 15 周、CR 或 PR 的参与者。 CBR 的估计值计算为至少 90 天最佳 ORR 为 CR、PR 或 SD 的参与者的粗略百分比。
第 1 周期第 8 天至第 27 周期第 1 天或疾病进展或死亡
Cmax：TAK-117 的最大观察血浆浓度
大体时间：过程 A：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）；过程 B：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）
过程 A：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）；过程 B：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）
C 谷：TAK-117 给药间隔结束时观察到的浓度
大体时间：过程 A：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）；过程 B：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）
过程 A：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）；过程 B：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）
Tmax：达到 TAK-117 最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：过程 A：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）；过程 B：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）
过程 A：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）；过程 B：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）
T 1/2z：TAK-117 的终末处置阶段半衰期
大体时间：过程 A：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）；过程 B：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）
过程 A：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）；过程 B：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）
AUC∞：TAK-117 从时间 0 到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：过程 A：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）；过程 B：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）
过程 A：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）；过程 B：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）
AUClast：从时间 0 到 TAK-117 的最后可量化浓度时间的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：过程 A：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）；过程 B：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）
过程 A：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）；过程 B：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）
外推的 %AUC：外推浓度下的面积百分比
大体时间：过程 A：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）；过程 B：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）
过程 A：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 24 小时）；过程 B：周期 1 第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 48 小时）
药效学标志物相对于基线的百分比变化
大体时间：第 1 周期第 8 天
药效学标志物包括磷酸化核糖体蛋白 S6 (PS6)、磷酸化真核起始因子 4E 结合蛋白 1 (P4EBP1)、磷酸化 N-myc 下游调节基因 1 (PNDRG1)、磷酸化富含脯氨酸的 40 道尔顿 AKT 底物 (PPRAS40) 和磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 AKT (PAKT)。 每个皮肤活检生物标志物的分析群体 (n) 如下：P4EBP1 (n=6,6,6,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0, 0,0,0,0,0,0,0,0,0); PAKT 和 PNDRG1 (n=6,6,7,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0,0); PPRAS40 (n= 6,0,6,2,2,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0); PS6 (n=6,6,7,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0)."n" 对于每个肿瘤组织生物标志物如下：P4EBP1、PAKT、PNDRG1 和 PS6 (n=1,1,0,0,1,0,0,0,0,0,0, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0); PPRAS40 (n= 1,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0).
第 1 周期第 8 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年10月1日

初级完成 (实际的)

2015年7月1日

研究完成 (实际的)

2016年1月1日

研究注册日期

首次提交

2011年8月11日

首先提交符合 QC 标准的

2011年10月7日

首次发布 (估计)

2011年10月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年3月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年1月13日

最后验证

2017年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • INK1117-001

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