Estudio de aumento de dosis de TAK-117 (MLN1117) en sujetos con cáncer avanzado
13 de enero de 2017 actualizado por: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Un estudio de Fase I de aumento de dosis de MLN1117 en sujetos con neoplasias malignas sólidas avanzadas seguido de expansión en sujetos con enfermedad medible
El propósito de este estudio es determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis biológica óptima (OBD), la seguridad y la tolerabilidad, la toxicidad limitante de la dosis (DLT) de TAK-117 cuando se administra por vía oral en sujetos con tumores malignos sólidos avanzados.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
125
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos
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Sutton, Reino Unido
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se evaluó el estado de mutación del gen PIK3CA de los sujetos antes de inscribirse en el estudio.
- Los sujetos deben haber documentado la progresión de la enfermedad antes de inscribirse en el estudio.
- tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos, con la excepción del tumor cerebral primario, y han fallado o no son elegibles para la terapia de atención estándar.
- Edad mayor o igual a (>=) 18 años, incluidos hombres y mujeres;
- Estado funcional (PS) del grupo oncológico cooperativo del Este (ECOG) 0-1;
- función adecuada del órgano;
- Los sujetos masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o deben aceptar usar un método anticonceptivo aprobado por un médico durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio;
- Capacidad para tragar medicamentos orales;
- Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio;
- Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio y uso de un método anticonceptivo aprobado por un médico desde 30 días antes de la primera administración del fármaco del estudio hasta 30 días después del último fármaco del estudio administración
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de tumor cerebral primario; metástasis cerebral no tratada o antecedentes de enfermedad leptomeníngea o compresión de la médula espinal;
- Recibió cáncer previo u otra terapia en investigación dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
- Haber recibido un corticosteroide sistémico dentro de la semana anterior a la primera administración del fármaco del estudio;
- Enfermedad cardiaca clínicamente significativa;
- Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
- Malabsorción ;
- diabetes mellitus mal controlada;
- Embarazo (prueba de embarazo positiva en suero u orina) o lactancia;
- Metástasis cerebral no tratada o antecedentes de enfermedad leptomeníngea o compresión de la médula espinal;
- No se recuperó de los efectos reversibles de las terapias anticancerígenas anteriores;
- Haber recibido un inhibidor selectivo de la isoforma alfa de la fosfoinositida-3-cinasa (PI3K-alfa)
- Otras comorbilidades clínicamente significativas, como enfermedad pulmonar no controlada, enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC), infección activa o cualquier otra condición que pueda comprometer la participación del sujeto en el estudio.
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Tener una neoplasia maligna secundaria en los últimos 3 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio, excluyendo cáncer de piel no melanoma tratado, carcinoma in situ o cáncer de próstata tratado localmente.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A
TAK-117 administrado una vez al día por vía oral
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administración oral de TAK-117, horarios diarios e intermitentes.
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Experimental: Brazo B
TAK-117 administrado por vía oral de forma intermitente, una vez cada dos días (lunes, miércoles y viernes) cada semana
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administración oral de TAK-117, horarios diarios e intermitentes.
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Experimental: Brazo C
TAK-117 administrado por vía oral de forma intermitente, una vez al día durante 3 días consecutivos (lunes, martes y miércoles) cada semana
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administración oral de TAK-117, horarios diarios e intermitentes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) de TAK-117
Periodo de tiempo: Línea de base hasta Ciclo 1 Día 21
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MTD es el nivel de dosis más alto de TAK-117 en el que no más de 1 de cada 6 participantes tuvo una toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante el primer ciclo.
DLT fue cualquiera de los siguientes eventos que ocurrieron dentro de los primeros 21 días del Ciclo 1 de la administración de TAK-117, Grado 2: hiperglucemia en ayunas durante > 14 días.
Grado 3: náuseas y/o vómitos/diarrea durante >7 días; erupción durante >7 días; trombocitopenia con sangrado; Hiperglucemia en ayunas durante > 24 horas (hr).
Grado >=3: toxicidad no hematológica considerada clínicamente significativa por el investigador.
Grado 4: neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos <=0,5*10^9 por litro[/L]) durante >7 días en ausencia de apoyo del factor de crecimiento; neutropenia de cualquier duración acompañada de fiebre >=38,5 grados centígrados y/o infección sistémica.
Grado >=4: toxicidad hematológica.
Incapacidad para administrar al menos el 75 % de las dosis planificadas de TAK-117 dentro del Ciclo 1 debido a su toxicidad relacionada. Cualquier evento clínicamente significativo que los investigadores y el patrocinador acordaron colocaría a los participantes en un riesgo de seguridad indebido.
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Línea de base hasta Ciclo 1 Día 21
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Número de participantes que informaron uno o más eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves (SAE), muerte, eventos adversos (AE) que llevaron a la interrupción del fármaco del estudio y DLT en el ciclo 1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta Ciclo 27 Día 45
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Línea de base hasta Ciclo 27 Día 45
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Número de participantes con el nivel más alto de gravedad de los TEAE
Periodo de tiempo: Línea de base hasta Ciclo 27 Día 45
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La gravedad de los EA se evaluó según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), versión 4.0 de la siguiente manera: Grado 1 (leve); Grado 2 (moderado); Grado 3 (grave); Grado 4 (potencialmente mortal); Grado 5 (mortal).
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Línea de base hasta Ciclo 27 Día 45
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los valores de laboratorio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta Ciclo 27 Día 45
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Línea de base hasta Ciclo 27 Día 45
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta Ciclo 27 día 45
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Línea de base hasta Ciclo 27 día 45
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en el electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta Ciclo 27 Día 45
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Línea de base hasta Ciclo 27 Día 45
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 8 hasta Ciclo 27 Día 1 o progresión de la enfermedad o muerte
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La estimación de la ORR se calcula como un porcentaje bruto de participantes cuya mejor respuesta general es una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR).
La respuesta objetiva (RC y PR) determinada por la mejor respuesta tumoral de los participantes se evaluó utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
Según RECIST versión 1.1, la RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana y la enfermedad no diana, con excepción de la enfermedad ganglionar.
Todos los nodos, tanto objetivo como no objetivo, deben disminuir a la normalidad (eje corto <10 milímetros [mm]).
Sin lesiones nuevas.
La RP se definió como una disminución >=30 % por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones diana.
El eje corto se usó en la suma para los ganglios objetivo, mientras que el diámetro más largo se usó en la suma para todas las demás lesiones objetivo.
Sin progresión inequívoca de la enfermedad no diana.
Sin lesiones nuevas.
La enfermedad estable se definió como no calificar para RC, PR y enfermedad progresiva (PD).
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Ciclo 1 Día 8 hasta Ciclo 27 Día 1 o progresión de la enfermedad o muerte
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Duración de la respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 8 hasta Ciclo 27 Día 1 o progresión de la enfermedad o muerte
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La duración de la respuesta se calculó para los participantes que lograron RC o PR.
La duración de la respuesta objetiva se definió como el número de días desde la fecha de inicio de la RP o la RC (cualquiera que sea la respuesta que se logró primero) hasta la primera fecha en la que se documentó objetivamente la progresión de la EP o la enfermedad.
La duración de la respuesta objetiva debía ser censurada por la derecha para los participantes que lograron RC o PR y cumplieron con 1 de las siguientes condiciones: Tratamiento anticancerígeno sin protocolo iniciado antes de la documentación de PD; EP documentada después de más de 1 visita de evaluación de la enfermedad perdida; Vivo y sin documentación de EP antes de la fecha de corte del análisis de datos.
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Ciclo 1 Día 8 hasta Ciclo 27 Día 1 o progresión de la enfermedad o muerte
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Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 8 hasta Ciclo 27 Día 1 o progresión de la enfermedad o muerte
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La tasa de beneficio clínico se definió como los participantes que lograron una enfermedad estable (DE) durante al menos 15 semanas, CR o RP.
La estimación de la CBR se calculó como el porcentaje bruto de participantes cuya mejor ORR fue CR, PR o SD durante al menos 90 días.
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Ciclo 1 Día 8 hasta Ciclo 27 Día 1 o progresión de la enfermedad o muerte
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Cmax: concentración plasmática máxima observada para TAK-117
Periodo de tiempo: Proceso A: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 24 horas) después de la dosis; Proceso B: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis
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Proceso A: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 24 horas) después de la dosis; Proceso B: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis
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Cval: Concentración observada al final del intervalo de dosificación para TAK-117
Periodo de tiempo: Proceso A: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 24 horas) después de la dosis; Proceso B: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis
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Proceso A: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 24 horas) después de la dosis; Proceso B: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis
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Tmax: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmax) para TAK-117
Periodo de tiempo: Proceso A: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 24 horas) después de la dosis; Proceso B: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis
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Proceso A: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 24 horas) después de la dosis; Proceso B: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis
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T 1/2z: Vida media de la fase de disposición terminal para TAK-117
Periodo de tiempo: Proceso A: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 24 horas) después de la dosis; Proceso B: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis
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Proceso A: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 24 horas) después de la dosis; Proceso B: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis
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AUC∞: Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito para TAK-117
Periodo de tiempo: Proceso A: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 24 horas) después de la dosis; Proceso B: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis
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Proceso A: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 24 horas) después de la dosis; Proceso B: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis
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AUClast: Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable para TAK-117
Periodo de tiempo: Proceso A: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 24 horas) después de la dosis; Proceso B: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis
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Proceso A: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 24 horas) después de la dosis; Proceso B: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis
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%AUC Extrapolado: Porcentaje de Área Bajo Concentración-extrapolado
Periodo de tiempo: Proceso A: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 24 horas) después de la dosis; Proceso B: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis
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Proceso A: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 24 horas) después de la dosis; Proceso B: Ciclo 1 Día 1 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis
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Cambio porcentual desde el inicio en los marcadores farmacodinámicos
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 8
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Los marcadores farmacodinámicos incluyeron la proteína ribosómica S6 fosforilada (PS6), la proteína 1 de unión al factor de iniciación eucariota 4E fosforilada (P4EBP1), el gen 1 regulado aguas abajo de N-myc fosforilado (PNDRG1), el sustrato AKT rico en prolina fosforilada de 40 kilodaltons (PPRAS40) y serina/treonina proteína quinasa fosforilada AKT (PAKT).
La población de análisis (n) para cada biomarcador de biopsia de piel es la siguiente: P4EBP1 (n=6,6,6,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0, 0,0,0,0,0,0,0,0,0); PAKT y PNDRG1 (n=6,6,7,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0,0); PPRAS40 (n= 6,0,6,2,2,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0); PS6 (n=6,6,7,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0). "n" para cada biomarcador de tejido tumoral es el siguiente: P4EBP1, PAKT, PNDRG1 y PS6 (n = 1,1,0,0,1,0,0,0,0,0,0, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0); PPRAS40 (n= 1,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0).
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Ciclo 1 Día 8
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de agosto de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de octubre de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
10 de octubre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de marzo de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de enero de 2017
Última verificación
1 de enero de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- INK1117-001
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .