Dosisescalatiestudie van TAK-117 (MLN1117) bij proefpersonen met gevorderde kanker
13 januari 2017 bijgewerkt door: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Een fase I-onderzoek naar dosisescalatie van MLN1117 bij proefpersonen met vergevorderde solide maligniteiten, gevolgd door uitbreiding bij proefpersonen met meetbare ziekte
Het doel van deze studie is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of optimale biologische dosis (OBD), veiligheid en verdraagbaarheid, dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van TAK-117 bij orale toediening bij proefpersonen met vergevorderde solide maligniteiten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
125
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje
-
-
-
-
-
Sutton, Verenigd Koninkrijk
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen hebben hun PIK3CA-genmutatiestatus laten beoordelen voordat ze deelnamen aan het onderzoek
- Proefpersonen moeten gedocumenteerde ziekteprogressie hebben voordat ze zich inschrijven voor het onderzoek
- lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren, met uitzondering van de primaire hersentumor, en die gefaald hebben of niet in aanmerking komen voor standaardbehandeling.
- Leeftijd groter dan of gelijk aan (>=) 18 jaar, inclusief mannen en vrouwen;
- Oostelijke coöperatieve oncologiegroep (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-1;
- Adequate orgaanfunctie;
- Mannelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen om door een arts goedgekeurde anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
- Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken;
- Vermogen om te begrijpen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen voorafgaand aan de start van enige studieprocedures;
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en gebruik van een door een arts goedgekeurde anticonceptiemethode vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na het laatste onderzoeksgeneesmiddel administratie
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van primaire hersentumor; onbehandelde hersenmetastasen of voorgeschiedenis van leptomeningeale ziekte of compressie van het ruggenmerg;
- Eerder kanker of andere onderzoekstherapie ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
- Een systemische corticosteroïde hebben gekregen binnen een week voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
- Klinisch significante hartziekte;
- Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
- malabsorptie;
- slecht gecontroleerde diabetes mellitus;
- Zwangerschap (positieve zwangerschapstest in serum of urine) of borstvoeding;
- Onbehandelde hersenmetastasen of voorgeschiedenis van leptomeningeale ziekte of compressie van het ruggenmerg;
- Herstelde niet van de omkeerbare effecten van eerdere kankertherapieën;
- Een selectieve fosfoinositide-3-kinase alfa-isoform (PI3K-alfa)-remmer hebben gekregen
- Andere klinisch significante comorbiditeiten, zoals ongecontroleerde longziekte, actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), actieve infectie of enige andere aandoening die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek in gevaar kan brengen
- Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
- Een secundaire maligniteit hebben binnen de laatste 3 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van behandelde niet-melanome huidkanker, carcinoma in situ of lokaal behandelde prostaatkanker
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A
TAK-117 eenmaal daags oraal toegediend
|
orale toediening van TAK-117, dagelijkse en intermitterende schema's.
|
|
Experimenteel: Arm B
TAK-117 met tussenpozen oraal toegediend, eenmaal per twee dagen (maandag, woensdag en vrijdag) per week
|
orale toediening van TAK-117, dagelijkse en intermitterende schema's.
|
|
Experimenteel: Arm C
TAK-117 met tussenpozen oraal toegediend, eenmaal per dag gedurende 3 opeenvolgende dagen (maandag, dinsdag en woensdag) per week
|
orale toediening van TAK-117, dagelijkse en intermitterende schema's.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van TAK-117
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 1 Dag 21
|
MTD is het hoogste dosisniveau van TAK-117 waarbij niet meer dan 1 op de 6 deelnemers een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) had tijdens de eerste cyclus.
DLT was een van de volgende gebeurtenissen die optraden binnen de eerste 21 dagen na toediening van cyclus 1 van TAK-117, graad 2: nuchtere hyperglykemie gedurende >14 dagen.
Graad 3: misselijkheid en/of braken/diarree gedurende >7 dagen; huiduitslag gedurende >7 dagen; trombocytopenie met bloeding; nuchtere hyperglykemie gedurende >24 uur (uur).
Graad >=3: niet-hematologische toxiciteit die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd.
Graad 4: neutropenie (absoluut aantal neutrofielen <=0,5*10^9per liter[/L]) gedurende >7 dagen bij afwezigheid van groeifactorondersteuning; neutropenie van welke duur dan ook gepaard gaand met koorts >=38,5 graden Celsius en/of systemische infectie.
Graad >=4: hematologische toxiciteit.
Onvermogen om ten minste 75% van de geplande doses TAK-117 binnen cyclus 1 toe te dienen vanwege de gerelateerde toxiciteit; Elke klinisch significante gebeurtenis waarover de onderzoekers en de sponsor het eens waren, zou de deelnemers een onnodig veiligheidsrisico opleveren.
|
Basislijn tot cyclus 1 Dag 21
|
|
Aantal deelnemers dat een of meer tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's), ernstige bijwerkingen (SAE's), overlijden, bijwerkingen (AE's) die leiden tot stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel en DLT's in cyclus 1 meldt
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 27 dag 45
|
Basislijn tot cyclus 27 dag 45
|
|
|
Aantal deelnemers met hoogste niveau van TEAE-ernst
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 27 dag 45
|
De ernst van bijwerkingen werd als volgt beoordeeld op basis van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versie 4.0 van het National Cancer Institute: Graad 1 (licht); Graad 2 (matig); Graad 3 (ernstig); Graad 4 (levensbedreigend); Graad 5 (fataal).
|
Basislijn tot cyclus 27 dag 45
|
|
Aantal deelnemers met klinisch betekenisvolle veranderingen in laboratoriumwaarden
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 27 dag 45
|
Basislijn tot cyclus 27 dag 45
|
|
|
Aantal deelnemers met klinisch betekenisvolle veranderingen in vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 27 dag 45
|
Basislijn tot cyclus 27 dag 45
|
|
|
Aantal deelnemers met klinisch betekenisvolle veranderingen in het elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 27 dag 45
|
Basislijn tot cyclus 27 dag 45
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8 tot Cyclus 27 Dag 1 of ziekteprogressie of overlijden
|
De schatting van de ORR wordt berekend als ruw percentage van de deelnemers met de beste algehele respons complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR).
Objectieve respons (CR en PR) zoals bepaald door de deelnemers. De beste tumorrespons werd beoordeeld met behulp van responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) versie 1.1.
Volgens RECIST versie 1.1 werd CR gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle doellaesies en niet-doelwitziekte, met uitzondering van nodale ziekte.
Alle knooppunten, zowel doel als niet-doel, moeten afnemen tot normaal (korte as <10 millimeter [mm]).
Geen nieuwe laesies.
PR werd gedefinieerd als >=30% afname onder de basislijn van de som van de diameters van alle doellaesies.
De korte as werd gebruikt in de som voor doelknooppunten, terwijl de langste diameter werd gebruikt in de som voor alle andere doellaesies.
Geen eenduidige progressie van niet-doelwitziekte.
Geen nieuwe laesies.
Stabiele ziekte werd gedefinieerd als niet in aanmerking komend voor CR, PR en progressieve ziekte (PD).
|
Cyclus 1 Dag 8 tot Cyclus 27 Dag 1 of ziekteprogressie of overlijden
|
|
Duur van objectieve respons
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8 tot Cyclus 27 Dag 1 of ziekteprogressie of overlijden
|
De duur van de respons moest worden berekend voor deelnemers die CR of PR bereikten.
Duur van objectieve respons werd gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de startdatum van PR of CR (afhankelijk van welke respons het eerst werd bereikt) tot de eerste datum waarop PD of ziekteprogressie objectief werd gedocumenteerd.
De duur van de objectieve respons moest rechts worden gecensureerd voor deelnemers die CR of PR bereikten en aan 1 van de volgende voorwaarden voldeden: niet-geprotocolleerde behandeling tegen kanker begon voordat de ziekte van Parkinson werd gedocumenteerd; Gedocumenteerde PD na meer dan 1 gemist ziektebeoordelingsbezoek; Levend en had geen documentatie van PD vóór een afsluitdatum voor gegevensanalyse.
|
Cyclus 1 Dag 8 tot Cyclus 27 Dag 1 of ziekteprogressie of overlijden
|
|
Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8 tot Cyclus 27 Dag 1 of ziekteprogressie of overlijden
|
Klinisch voordeelpercentage werd gedefinieerd als de deelnemers die een stabiele ziekte (SD) bereikten gedurende ten minste 15 weken, CR of PR.
De schatting van de CBR werd berekend als ruw percentage deelnemers wiens beste ORR CR, PR of SD was gedurende ten minste 90 dagen.
|
Cyclus 1 Dag 8 tot Cyclus 27 Dag 1 of ziekteprogressie of overlijden
|
|
Cmax: maximale waargenomen plasmaconcentratie voor TAK-117
Tijdsspanne: Proces A: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis; Proces B: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis
|
Proces A: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis; Proces B: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis
|
|
|
Ctrough: waargenomen concentratie aan het einde van het doseringsinterval voor TAK-117
Tijdsspanne: Proces A: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis; Proces B: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis
|
Proces A: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis; Proces B: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis
|
|
|
Tmax: tijd om de maximale plasmaconcentratie (Cmax) voor TAK-117 te bereiken
Tijdsspanne: Proces A: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis; Proces B: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis
|
Proces A: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis; Proces B: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis
|
|
|
T 1/2z: Terminal Disposition Phase Half-life voor TAK-117
Tijdsspanne: Proces A: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis; Proces B: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis
|
Proces A: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis; Proces B: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis
|
|
|
AUC∞: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig voor TAK-117
Tijdsspanne: Proces A: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis; Proces B: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis
|
Proces A: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis; Proces B: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis
|
|
|
AUClast: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie voor TAK-117
Tijdsspanne: Proces A: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis; Proces B: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis
|
Proces A: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis; Proces B: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis
|
|
|
%AUC geëxtrapoleerd: Percentage oppervlakte onder concentratie geëxtrapoleerd
Tijdsspanne: Proces A: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis; Proces B: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis
|
Proces A: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis; Proces B: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 48 uur) na de dosis
|
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in farmacodynamische markers
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8
|
Farmacodynamische markers omvatten gefosforyleerd ribosomaal eiwit S6 (PS6), gefosforyleerd eukaryotisch initiatiefactor 4E-bindend eiwit 1 (P4EBP1), gefosforyleerd N-myc stroomafwaarts gereguleerd gen 1 (PNDRG1), gefosforyleerd prolinerijk AKT-substraat van 40 kilodalton (PPRAS40), en gefosforyleerd serine/threonine eiwitkinase AKT (PAKT).
Analysepopulatie (n) voor elke huidbiopsiebiomarker is als volgt: P4EBP1 (n=6,6,6,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0, 0,0,0,0,0,0,0,0,0); PAKT en PNDRG1 (n=6,6,7,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0,0); PPRAS40 (n= 6,0,6,2,2,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0); PS6 (n=6,6,7,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0)."n" voor elke biomarker van tumorweefsel is als volgt: P4EBP1, PAKT, PNDRG1 en PS6 (n=1,1,0,0,1,0,0,0,0,0,0, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0); PPRAS40 (n= 1,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0).
|
Cyclus 1 Dag 8
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 augustus 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 oktober 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
10 oktober 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 maart 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 januari 2017
Laatst geverifieerd
1 januari 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- INK1117-001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .