Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Doseeskaleringsstudie av TAK-117 (MLN1117) hos personer med avansert kreft

13. januar 2017 oppdatert av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En fase I, doseeskaleringsstudie av MLN1117 hos personer med avanserte solide maligniteter etterfulgt av ekspansjon hos personer med målbar sykdom

Hensikten med denne studien er å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/eller optimal biologisk dose (OBD), sikkerhet og tolerabilitet, dosebegrensende toksisitet (DLT) av TAK-117 når det administreres oralt til personer med avanserte solide maligniteter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

125

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater
  • Spania
      • Barcelona, Spania
  • Storbritannia
      • Sutton, Storbritannia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersoner har fått sin PIK3CA-genmutasjonsstatus vurdert før de meldte seg inn i studien
  • Forsøkspersonene må ha dokumentert sykdomsprogresjon før de melder seg inn i studien
  • lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster med unntak av primær hjernesvulst, og har sviktet eller er ikke kvalifisert for standardbehandling.
  • Alder større enn eller lik (>=) 18 år, inkludert menn og kvinner;
  • Eastern cooperative oncology group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-1;
  • Tilstrekkelig organfunksjon;
  • Mannlige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile eller må godta å bruke legegodkjent prevensjon under studien og i 30 dager etter siste studielegemiddeladministrering;
  • Evne til å svelge orale medisiner;
  • Evne til å forstå og vilje til å signere informert samtykke før igangsetting av studieprosedyrer;
  • For kvinner i fertil alder, negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før første studielegemiddeladministrering og bruk av legegodkjent prevensjonsmetode fra 30 dager før første studielegemiddeladministrering til 30 dager etter siste studielegemiddel administrasjon

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose av primær hjernesvulst; ubehandlet hjernemetastase eller historie med leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon;
  • Mottatt tidligere kreft eller annen undersøkelsesbehandling innen 2 uker før første administrasjon av studiemedikamentet;
  • Har mottatt et systemisk kortikosteroid innen en uke før første administrasjon av studiemedikamentet;
  • Klinisk signifikant hjertesykdom;
  • Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet;
  • Malabsorpsjon;
  • Dårlig kontrollert diabetes mellitus;
  • Graviditet (positiv serum- eller uringraviditetstest) eller amming;
  • Ubehandlet hjernemetastase eller historie med leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon;
  • Klarte ikke å komme seg etter de reversible effektene av tidligere kreftbehandlinger;
  • Har mottatt en selektiv fosfoinositid-3-kinase alfa isoform (PI3K-alfa) hemmer
  • Andre klinisk signifikante komorbiditeter, som ukontrollert lungesykdom, aktiv sentralnervesystem (CNS) sykdom, aktiv infeksjon eller enhver annen tilstand som kan kompromittere forsøkspersonens deltakelse i studien
  • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Har en sekundær malignitet i løpet av de siste 3 årene før første dose av studiemedikamentet, unntatt behandlet ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ eller lokalt behandlet prostatakreft

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A
TAK-117 administrert en gang daglig oralt
Legemiddel: TAK-117
oral administrering av TAK-117, daglige og intermitterende skjemaer.
Eksperimentell: Arm B
TAK-117 administrert oralt periodisk, en gang annenhver dag (mandag, onsdag og fredag) hver uke
Legemiddel: TAK-117
oral administrering av TAK-117, daglige og intermitterende skjemaer.
Eksperimentell: Arm C
TAK-117 administrert oralt periodisk, en gang om dagen i 3 påfølgende dager (mandag, tirsdag og onsdag) hver uke
Legemiddel: TAK-117
oral administrering av TAK-117, daglige og intermitterende skjemaer.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av TAK-117
Tidsramme: Baseline opp til syklus 1 dag 21
MTD er høyeste dosenivå av TAK-117 der ikke mer enn 1 av 6 deltakere hadde en dosebegrensende toksisitet (DLT) under første syklus. DLT var en av følgende hendelser som inntraff innen de første 21 dagene av syklus 1 av TAK-117-administrasjon, grad 2: fastende hyperglykemi i >14 dager. Grad 3: kvalme og/eller oppkast/diaré i >7 dager; utslett i >7 dager; trombocytopeni med blødning; fastende hyperglykemi i >24 timer (t). Grad >=3: ikke-hematologisk toksisitet vurdert som klinisk signifikant av etterforsker. Grad 4: nøytropeni (absolutt nøytrofiltall <=0,5*10^9 per liter[/L]) i >7 dager i fravær av vekstfaktorstøtte; nøytropeni av enhver varighet ledsaget av feber >=38,5 grader Celsius og/eller systemisk infeksjon. Grad >=4:hematologisk toksisitet. Manglende evne til å administrere minst 75 % av planlagte doser av TAK-117 innenfor syklus 1 på grunn av dens relaterte toksisitet; Enhver klinisk signifikant hendelse som etterforskere og sponsor ble enige om, ville sette deltakerne i en unødig sikkerhetsrisiko.
Baseline opp til syklus 1 dag 21
Antall deltakere som rapporterer en eller flere behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE), død, bivirkninger (AE) som fører til seponering av studiemedikamenter og DLT i syklus 1
Tidsramme: Baseline opp til syklus 27 dag 45
Baseline opp til syklus 27 dag 45
Antall deltakere med høyeste nivå av TEAEs alvorlighetsgrad
Tidsramme: Baseline opp til syklus 27 dag 45
Alvorlighetsgraden av bivirkningene ble evaluert basert på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versjon 4.0 som følger: Grad 1 (mild); Karakter 2 (moderat); Grad 3 (alvorlig); Grad 4 (livstruende); Grad 5 (dødelig).
Baseline opp til syklus 27 dag 45
Antall deltakere med klinisk meningsfulle endringer i laboratorieverdier
Tidsramme: Baseline opp til syklus 27 dag 45
Baseline opp til syklus 27 dag 45
Antall deltakere med klinisk meningsfulle endringer i vitale tegn
Tidsramme: Baseline opp til syklus 27 dag 45
Baseline opp til syklus 27 dag 45
Antall deltakere med klinisk meningsfulle endringer i elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Baseline opp til syklus 27 dag 45
Baseline opp til syklus 27 dag 45

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 8 opp til syklus 27 Dag 1 eller sykdomsprogresjon eller død
Estimatet for ORR beregnes som en grov prosentandel av deltakerne hvis beste generelle respons er fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). Objektiv respons (CR og PR) som bestemt av deltakernes beste tumorrespons ble vurdert ved å bruke responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) versjon 1.1. I henhold til RECIST versjon 1.1 ble CR definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og ikke-målsykdom, med unntak av nodal sykdom. Alle noder, både mål og ikke-mål, må reduseres til normal (kort akse <10 millimeter [mm]). Ingen nye lesjoner. PR ble definert som >=30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle mållesjoner. Den korte aksen ble brukt i summen for målnoder, mens den lengste diameteren ble brukt i summen for alle andre mållesjoner. Ingen entydig progresjon av ikke-målsykdom. Ingen nye lesjoner. Stabil sykdom ble definert som ikke kvalifisert for CR, PR og progressiv sykdom (PD).
Syklus 1 Dag 8 opp til syklus 27 Dag 1 eller sykdomsprogresjon eller død
Varighet av objektiv respons
Tidsramme: Syklus 1 Dag 8 opp til syklus 27 Dag 1 eller sykdomsprogresjon eller død
Varighet av respons skulle beregnes for deltakere som oppnådde CR eller PR. Varighet av objektiv respons ble definert som antall dager fra startdatoen for PR eller CR (avhengig av hvilken respons som ble oppnådd først) til den første datoen da PD eller sykdomsprogresjon ble objektivt dokumentert. Varigheten av objektiv respons skulle høyresensureres for deltakere som oppnådde CR eller PR og oppfylte 1 av følgende betingelser: Ikke-protokollbasert antikreftbehandling startet før dokumentasjon av PD; Dokumentert PD etter mer enn 1 ubesvart sykdomsvurderingsbesøk; I live og hadde ikke dokumentasjon på PD før en cut-off-dato for dataanalyse.
Syklus 1 Dag 8 opp til syklus 27 Dag 1 eller sykdomsprogresjon eller død
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 8 opp til syklus 27 Dag 1 eller sykdomsprogresjon eller død
Klinisk fordelsrate ble definert som deltakerne som oppnådde stabil sykdom (SD) i minst 15 uker, CR eller PR. Estimatet til CBR ble beregnet som råprosent av deltakere hvis beste ORR var CR, PR eller SD i minst 90 dager.
Syklus 1 Dag 8 opp til syklus 27 Dag 1 eller sykdomsprogresjon eller død
Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for TAK-117
Tidsramme: Prosess A: Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose; Prosess B: Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose
Prosess A: Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose; Prosess B: Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose
Ctrough: Observert konsentrasjon ved slutten av doseringsintervallet for TAK-117
Tidsramme: Prosess A: Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose; Prosess B: Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose
Prosess A: Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose; Prosess B: Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose
Tmax: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for TAK-117
Tidsramme: Prosess A: Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose; Prosess B: Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose
Prosess A: Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose; Prosess B: Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose
T 1/2z: Terminal disposisjonsfase Halveringstid for TAK-117
Tidsramme: Prosess A: Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose; Prosess B: Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose
Prosess A: Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose; Prosess B: Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose
AUC∞: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig for TAK-117
Tidsramme: Prosess A: Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose; Prosess B: Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose
Prosess A: Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose; Prosess B: Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose
AUClast: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon for TAK-117
Tidsramme: Prosess A: Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose; Prosess B: Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose
Prosess A: Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose; Prosess B: Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose
%AUC ekstrapolert: prosentandel av areal under konsentrasjon-ekstrapolert
Tidsramme: Prosess A: Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose; Prosess B: Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose
Prosess A: Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 24 timer) etter dose; Prosess B: Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose
Prosentvis endring fra baseline i farmakodynamiske markører
Tidsramme: Syklus 1 Dag 8
Farmakodynamiske markører inkluderte fosforylert ribosomalt protein S6 (PS6), fosforylert eukaryotisk initieringsfaktor 4E-bindende protein 1 (P4EBP1), fosforylert N-myc nedstrøms regulert gen 1 (PNDRG1), fosforylert prolinrikt AKT-substrat på 40 kilodaltons (PPRAdalton) fosforylert serin/treoninproteinkinase AKT (PAKT). Analysepopulasjon (n) for hver hudbiopsibiomarkør er som følger: P4EBP1 (n=6,6,6,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0, 0,0,0,0,0,0,0,0,0); PAKT og PNDRG1 (n=6,6,7,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0,0); PPRAS40 (n= 6,0,6,2,2,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0); PS6 (n=6,6,7,2,2,0,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0)."n" for hver tumorvevsbiomarkør er som følger: P4EBP1, PAKT, PNDRG1 og PS6 (n=1,1,0,0,1,0,0,0,0,0,0, 0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0); PPRAS40 (n= 1,0,0,0,1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0, 0,0).
Syklus 1 Dag 8

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. august 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2011

Først lagt ut (Anslag)

10. oktober 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. mars 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2017

Sist bekreftet

1. januar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • INK1117-001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere